硫酸鎂對妊娠晚期羊水過少孕婦胎盤和胎膜水通道蛋白8及妊娠結局的影響

郭云霞，楊 坤

(山東省聊城市第二人民醫院產一科，山東 聊城 252600)

羊水過少是指妊娠期內羊水量<300 ml，發病率約為8%～38%，易發生胎兒窘迫等新生兒并發癥[1，2]。靜脈補液是治療羊水過少的主要方法，硫酸鎂通過擴張胎盤血管、改善子宮胎盤血供，能有效增加羊水量[3]。胎膜水通道蛋白8(Aquaporin 8，AQP8)屬于一類水通透性小分子膜蛋白，其表達水平與胎盤老化、羊水平衡密切相關[4]。硫酸鎂是否通過靶控調節APQ8 mRNA表達水平發揮治療羊水過少，目前尚缺乏足夠的文獻支撐。本文以胎盤、胎膜APQ8 mRNA表達為切入點，分析硫酸鎂治療妊娠晚期羊水過少臨床療效及可能作用機制。現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象2018年2～11月在我院住院分娩妊娠晚期羊水過少孕婦72例，均符合《婦產科學》第8版診斷標準[5]：超聲顯示羊水指數(AFI)≤5 cm，羊水最大暗區垂直深度(AFV)≤2 cm，陰道分娩或剖宮產收集羊水總量<300 ml。排除妊娠合并癥者，告知研究事項后，所有孕婦或家屬均簽署知情同意書。年齡23～35歲[(27.11±3.82)歲]；孕周36～42周[(38.46±2.15)周]；體重62～81 kg[(72.86±4.78)kg]；孕次1～3次[(1.90±0.42)次]；產次1～3次[(1.24±0.31)次]。根據住院時間分為試驗組(2018年7～11月)38例和對照組(2018年2～6月)34例。兩組孕婦年齡、孕周等比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

1.2 方法對照組給予葡萄糖(500 ml)、維生素C(2.0 g)、丹參注射液(30 ml)靜脈滴注，1次/天。試驗組給予葡萄糖(500 ml)、維生素C(2.0 g)、丹參注射液(30 ml)、硫酸鎂注射液(16 ml)靜脈滴注，1次/天。兩組均連續治療5天。

表1 兩組一般資料比較

1.3 觀察指標治療前后兩組臨床癥狀、APQ8 mRNA表達及妊娠結局。臨床癥狀指標包括AFI、臍動脈收縮期峰值流速與舒張期流速比值(S/D)，采用超聲檢測AFI、S/D等臨床癥狀指標；參照鹿榕等[6]文獻資料，采用RT-PCR法檢測APQ8 mRNA表達：無菌取胎盤和胎膜組織，常規沖洗、消化、培養后，參照Trizol試劑盒說明書，采用RT-PCR法提取細胞RNA。引物序列：上游5’TTCATTGGAG ATGGGAAGACC3，下游5’TTGAGAAGCAAGGAAGTGG3。反應條件：94 ℃預變性(3 min)一個循環；94 ℃再變性(35 s)、57 ℃退火(40 s)、72 ℃延伸(45 s)，共30個循環；72 ℃延伸(6 min)。采用2△△CT法對數據進行相對定量分析。妊娠結局包括胎兒窘迫、新生兒窒息、羊水胎糞污染等發生率。

1.4 統計學方法應用SPSS 21.0統計學軟件對數據進行分析處理。計量資料以均數±標準差表示，比較采用t檢驗；計數資料以百分率比較，比較采用卡方檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組孕婦臨床癥狀比較治療前兩組孕婦AFI、S/D比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組AFI明顯高于治療前，S/D明顯低于治療前(P<0.05)，且試驗組孕婦AFI高于對照組，S/D低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后AFI與S/D比較

2.2 兩組APQ8 mRNA表達的比較治療前，兩組孕婦羊膜上皮細胞等APQ8 mRNA表達比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組絨毛膜滋養細胞與治療前比較也無統計學意義(P>0.05)，羊膜上皮細胞、胎盤合體滋養細胞APQ8 mRNA表達高于同組治療前(P<0.05，)，試驗組羊膜上皮細胞、胎盤合體滋養細胞APQ8 mRNA表達高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組孕婦治療前后胎盤與胎膜APQ8 mRNA表達比較

2.3 兩組孕婦妊娠結局比較試驗組妊娠晚期羊水過少并發癥發生率低于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.610，P<0.05)。見表4。

表4 兩組孕婦妊娠結局比較 [n(%)]

3 討論

羊水是維持胎兒生長發育必不可少的物質，足月妊娠時正常羊水為約為800 ml～1000 ml。當羊水量<300 ml時，不能為胚兒發育提供可靠液態環境，胎兒活動受限，影響胎兒生長發育[7]。妊娠晚期羊水多源自胎兒尿液，胎兒排出尿液與腎血流量密切相關，臨床治療多采用補液、改善微循環、增加胎盤血供等方法[8，9]。丹參能活血化瘀、減少血小板聚集、矯正血液粘稠狀態[10，11]。硫酸鎂可通過刺激血管內皮細胞合成前列環素等途徑，達到抑制內皮素合成、矯正血管痙攣狀態的目的。也能通過阻斷谷氨酸通道的途徑，實現阻斷鈣離子內流、緩解血管內皮損傷的目的。同時鎂離子能競爭性結合血液中血紅蛋白，改善胎兒氧代謝[12]。本文研究中，試驗組孕婦AFI高于對照組，S/D低于對照組，與鄔華等[13]研究報道(60例)基本相似，說明硫酸鎂能夠改善妊娠晚期羊水過少患者臨床癥狀。

羊水主要成分源自母體血清透析液與胎兒尿液，維持產生與吸收的動態平衡是保證正常妊娠的關鍵[14]。AQP為一類黏附于細胞膜上的“水孔蛋白”，參與調節細胞跨膜平衡過程[15]。目前至少有7種AQP蛋白特異性表達于人胎膜、胎盤組織，參與母胎之間的液體交換[16]。AQP8屬于AQP家庭中蛋白亞群，主要表達于羊膜及胎盤組織中，在羊水異常時起到代償性調節作用[17]。相關研究表明，AQP8 mRNA表達水平與羊水異常明顯相關，羊水過多孕婦AQP8 mRNA表達異常升高，羊水過少孕婦AQP8 mRNA表達異常偏低[18，19]。鈣離子與AQPmRNA表達存在著明顯的量效關系，可通過鈣調蛋白介導抑制AQP8亞型的表達[20]。硫酸鎂中鎂離子屬非競爭性鈣離子抑制劑，給予外源性鎂離子能阻斷鈣離子通道細胞內鈣離子超載量，緩解鈣離子介導的氧化應激反應，調節AQP8 mRNA的表達[21]。本文研究中，試驗組羊水過少孕婦羊膜上皮細胞及胎盤合體滋養細胞的APQ8 mRNA表達高于對照組，說明硫酸鎂能夠促進羊水過少孕婦胎盤及胎膜組織APQ8 mRNA上調。進一步分析表明，硫酸鎂在提升細胞膜通透性的同時，也能夠改善胎盤循環內環境，增加羊水量，緩解羊水過少所致子宮壁壓迫胎盤、臍帶、胎兒，降低胎兒窘迫等并發癥，改善妊娠結局[22]。高杰賢等[23]研究報道，硫酸鎂治療研究組并發癥(2.90%)明顯低于對照組(17.6%)，本文結果與其基本相似。

綜上，硫酸鎂應用于妊娠晚期羊水過少孕婦治療中，能增加羊水量，降低胎兒窘迫等并發癥發生，其可能作用機制與上調羊膜上皮細胞、胎盤合體滋養細胞APQ8 mRNA表達有關。需要指出的是，硫酸鎂通過何種路徑、什么機制調節胎盤與胎膜APQ8 mRNA表達，仍需要更多的基礎研究去證實。