自擬固精益腎湯治療腎病綜合征的效果及對免疫功能的影響

劉詩富 李芳霞 劉文君 凌小三 呂偉

[摘要] 目的 探討自擬固精益腎湯治療腎病綜合征（NS）的效果及對免疫功能的影響。 方法 選取2016年2月—2019年12月就診于安徽省蕪湖市中醫醫院的NS患者82例，按隨機數字表法將其分為對照組（41例）和研究組（41例）。對照組予以常規西藥治療，研究組在對照組的基礎上聯合自擬固精益腎湯治療。比較兩組患者療效、中醫癥狀積分、腎功能指標[24 h尿蛋白定量（24hPro）、血尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）]、免疫功能[免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）]及不良反應。 結果 治療后，研究組臨床總有效率高于對照組（P < 0.05）。治療后，兩組的中醫癥狀積分均較治療前下降，且研究組低于對照組（P < 0.05）。治療后，兩組24hPro、BUN、Scr均下降，且研究組低于對照組（P < 0.05）。治療后，兩組IgA水平下降，且研究組低于對照組（P < 0.05）;IgM、IgG水平升高，且研究組高于對照組（P < 0.05）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。結論 自擬固精益腎湯治療NS患者效果顯著，可有效改善患者腎功能、免疫功能，且不升高不良反應發生率，具有較好的臨床應用價值。

[關鍵詞] 自擬固精益腎湯;腎病綜合征;治療效果;免疫功能

[中圖分類號] R259? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2020）09（c）-0143-04

Effect of self-made Gujing Yishen Decoction in the treatment of nephrotic syndrome and its influence on immune function

LIU Shifu? ?LI Fangxia? ?LIU Wenjun? ?LING Xiaosan? ? LYU Wei

Department of Nephropathy， Wuhu Traditional Chinese Medicine Hospital， Anhui Province， Wuhu? ?241000， China

[Abstract] Objective To explore the effect of self-made Gujing Yishen Decoction in the treatment of nephrotic syndrome （NS） and its influence on immune function. Methods A total of 82 cases of NS patients who were treated in Wuhu Traditional Chinese Medicine Hospital from February 2016 to December 2019 were selected. According to the random number table， the above patients were divided into the control group （41 cases） and the study group （41 cases）. The control group was treated with conventional Western medicine， while the study group was treated with self-made Gujing Yishen Decoction on the basis of the control group. The curative effect， traditional Chinese medicine （TCM） syndrome score， renal function （24-hour urinary protein quantitative [24hPro]， blood urea nitrogen [BUN]， creatinine [Scr]），immune function （immunoglobulin A [IgA]， immunoglobulin M [IgM]， immunoglobulin G [IgG]） and adverse reactions were compared between the two groups. Results The total clinical effective rate of the study group was higher than the control group （P < 0.05）. After treatment， the symptom scores of the two groups were lower than that before treatment， and the study group was lower than the control group （P < 0.05）. After treatment， 24hPro， BUN and Scr levels were decreased in the two groups， and the study group was lower than those of the control group （P < 0.05）. After treatment， the IgA level decreased in the two groups， and the study group was lower than the control group （P < 0.05）， IgM and IgG increased in the two groups， and the study group was higher than those of the control group （P < 0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P > 0.05）. Conclusion Self-made Gujing Yishen Decoction has a significant effect on NS patients. It can effectively improve renal function and immune function without increasing the incidence of adverse reactions， with good clinical application value.

[Key words] Self-made Gujing Yishen Decoction; Nephrotic syndrome; Therapeutic effect; Immune function

腎病綜合征（NS）是慢性腎炎的一種比較常見的表現，由多種病因引起，表現為腎小球基膜通透性提高、蛋白尿等[1-2]。現臨床針對NS的治療尚無統一方案，多以抑制免疫炎癥反應為主，即給予糖皮質激素等基礎用藥[3]。但近年來的臨床實踐證實[4-5]，臨床上約有40%的NS患者發生激素依賴，且其中10%～15%的患者會產生激素抵抗。因此，尋找更為有效的NS治療方式是臨床醫師所面臨的一大難題。近年來一些學者開始研究運用中醫中藥治療NS，取得了較好的療效。祖國醫學雖沒有明確記載腎病綜合征的病名，但根據NS的臨床特征，將其歸為“水腫”“尿濁”“水氣”等范疇。并認為NS的發生主要是因風、濕、熱等毒邪郁結，導致水氣陰陽失調、運化無力，進而發為本病[6]。故中醫治療主張以益腎固精、益氣健脾為主。鑒于此，本研究通過對安徽省蕪湖市中醫醫院（以下簡稱“我院”）收治的NS患者給予自擬固精益腎湯治療，療效顯著。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：①西醫診斷參考《實用內科學》[7]。尿蛋白>3.5 g/24 h，不同程度水腫，血漿白蛋白<30 g/L，血脂升高。②中醫診斷參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]。辨證分型為脾腎陽虛型，浮腫明顯，面色白，腰膝酸軟，畏寒肢冷，性功能失常，遺精，便溏，神疲納呆，月經失調，舌嫩淡胖，脈沉細或沉遲無力。③患者及其家屬知情本研究且簽署同意書。排除標準：①對本次研究用藥存在禁忌;②合并心肝腎等臟器功能障礙;③合并惡性腫瘤;④合并急慢性感染、免疫缺陷;⑤繼發性腎病綜合征;⑥孕期或哺乳期婦女。本研究已通過我院醫學倫理學委員會批準。選取2016年2月—2019年12月我院收治的NS患者82例，按隨機數字表法將其分為對照組（41例）和研究組（41例）。對照組：男21例，女20例;年齡35～64歲，平均（49.42±3.61）歲;病程3～16個月，平均（10.64±1.57）個月;NS活動期23例，緩解期18例;原發病：系膜毛細血管性腎小球腎炎7例，系膜增生性腎小球腎炎10例，膜性腎病6例，局灶性節段性腎小球硬化癥8例，微小病變型腎病10例。研究組：男23例，女18例;年齡36～67歲，平均（49.07±4.52）歲;病程4～18個月，平均（11.06±1.97）個月;NS活動期25例，緩解期16例;原發病：系膜毛細血管性腎小球腎炎9例，系膜增生性腎小球腎炎12例，膜性腎病7例，局灶性節段性腎小球硬化癥7例，微小病變型腎病6例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

入院后，囑兩組患者臥床休息，嚴格控制水分攝入。指導其合理飲食，限鹽、低脂、低蛋白飲食。在此基礎上，對照組患者予以雙嘧達莫片（上海中華藥業有限公司，生產批號：20151228）、瑞舒伐他汀片（南京正大天晴制藥有限公司，生產批號：20160123）降脂、托拉塞米（江蘇蘇中藥業集團股份有限公司，生產批號：20160201）利尿消腫、貝那普利片或纈沙坦降壓、醋酸潑尼松龍片（赤峰蒙欣藥業有限公司，生產批號：2015 1224）等常規對癥治療。研究組則在對照組的基礎上聯合自擬固精益腎湯治療，方藥組成如下：黃芪40 g，黨參25 g，茯苓、炒白術、山藥、山萸肉、白花蛇舌草各20 g，澤瀉、車前子、丹參、熟地黃、石韋各15 g，甘草、肉桂、巴戟天、淫羊藿、制附子各10 g。以上藥物水煎至400 mL，1劑/d，分早晚2次溫服。兩組均治療12周。

1.3 觀察指標

①記錄兩組患者治療12周后的臨床療效。②于治療前、治療12周后抽取患者清晨空腹靜脈血3 mL，經3400 r/min離心12 min，離心半徑為11 cm，分離上清液，置于冰箱（-30℃）中待測。采用全自動生化分析儀檢測腎功能指標：尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）;參考試劑盒（上海玉博生物科技有限公司，生產批號：20160114）說明書。采用散射比濁法檢測免疫指標：免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）。③于治療前、治療12周后對兩組患者的中醫證候（浮腫、手足心發熱、納呆食少、面色無華、性欲減退、腰酸腰疼、畏寒肢冷、神疲乏力、便溏和/或月經不調及舌、脈變化情況）進行量化評分，根據癥狀嚴重程度由輕、中、重評分2、4、6分，分數越高，癥狀越嚴重[8]。④記錄兩組治療期間不良反應發生情況。⑤于治療前、治療12周后收集患者晨尿排凈后取24 h尿液，采用日立公司生產的7080全自動生化分析儀檢測24 h尿蛋白定量（24hPro）。

1.4 療效判定標準

完全緩解：水腫、蛋白尿以及高脂血癥等癥狀完全消失，連續3次測定蛋白尿陰性，腎功能各項指標恢復正常;明顯緩解：連續3次測定24hPro含量≤1 g，上述臨床癥狀基本消失，腎功能各項指標基本正常;部分緩解：腎功能各項指標好轉，連續3次測定24hPro含量>1 g且≤3 g;無效：腎功能指標、上述臨床癥狀未見改善甚至加重[9]。總有效率=（完全緩解+明顯緩解）/總例數×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS 21.0對所得數據進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

治療后，研究組臨床總有效率高于對照組（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后中醫癥狀積分比較

對照組治療前中醫癥狀積分為（4.92±0.47）分，治療后為（2.73±0.51）分，差異有統計學意義（t = 23.736，P < 0.001）;研究組治療前中醫癥狀積分為（4.99±0.61）分，治療后為（1.62±0.39）分，差異有統計學意義（t = 32.079，P < 0.001）。兩組治療前中醫癥狀積分比較，差異無統計學意義（t = 0.582，P = 0.562），治療后研究組中醫癥狀積分低于對照組，差異有統計學意義（t = 11.070，P < 0.001）。

2.3 兩組治療前后腎功能指標比較

兩組治療前24hPro、BUN、Scr水平比較，差異無統計學意義（P > 0.05）;治療12周后，兩組24hPro、BUN、Scr水平均下降，且研究組低于對照組（P < 0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后免疫功能指標比較

治療前，兩組IgA、IgM、IgG水平比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。治療12周后，兩組IgA水平下降，且研究組低于對照組（P < 0.05）;IgM、IgG水平升高，且研究組高于對照組（P < 0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應發生率比較

治療期間，對照組出現2例腹部不適、1例肝功能損害、1例嘔吐、1例食欲減退，不良反應發生率為12.20%（5/41）;研究組出現2例腹部不適、2例肝功能損害、1例嘔吐、1例食欲減退，不良反應發生率為14.63%（6/41）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2 = 0.105，P = 0.746）。

3 討論

NS是由多種病因引起的疾病，臨床表現為四大特征：低蛋白血癥、大量蛋白尿、高脂血癥和水腫，其中以低蛋白血癥、大量蛋白尿為診斷的必備條件。NS發病機制較為復雜，其中免疫功能紊亂是被廣泛認可的發病因素之一[10]。免疫抑制劑、糖皮質激素可改善腎小球基底膜的通透性，阻止疾病的進展，然而長期大量的西藥治療常誘發激素耐藥或依賴，不良反應較多，且部分患者病情會出現反復，難以治愈[11-12]。

近年來，中西醫結合治療取得了較大進展，中醫認為NS的基本病機為脾腎虛弱、氣虛血虧[13]。中醫辨證類型主要以脾腎陽虛型為主，治療當辨證論治。我院自擬固精益腎湯，主要由山藥、黃芪、茯苓、丹參、黨參、炒白術、山萸肉、澤瀉、白花蛇舌草、熟地黃、石韋、甘草、肉桂、車前子、巴戟天、淫羊藿、制附子等藥材組方而成。方中以黃芪為君藥，益氣固元，補脾益氣。白術、黨參、山藥為臣，黨參益氣生津，養血補氣，白術補脾益氣，滋養脾肺，山藥、巴戟天生津益肺，補腎澀精，山藥可助黃芪補氣之功。佐以茯苓健脾和胃，石韋、澤瀉、肉桂利尿消腫，山萸肉、制附子收斂固澀，平補陰陽，丹參活血祛瘀，花蛇舌草清熱解毒，車前子利水消腫，熟地黃滋陰補血，淫羊藿補腎壯陽。甘草為使藥，調和諸藥，緩解毒性。縱觀全方，諸藥配伍，益氣健脾，溫陽利水[14-16]。本研究通過對療效、中醫證候指標的觀測，結果顯示，自擬固精益腎湯治療NS可以顯著降低患者中醫證候積分，提高患者治療效果，可見本方的有效性。

雖然NS的發病機制尚未闡明，但NS患者體內存在明顯的T、B淋巴細胞功能紊亂，尤其是體內免疫球蛋白水平常處于異常狀態[17-19]。NS患者由于抑制性T細胞活性增高，而對B細胞抑制作用增加，導致免疫球蛋白含量隨之發生變化。IgA主要參與局部免疫，導致機體抗感染能力下降;IgG屬于人體血清中的重要抗體，能預防感染性疾病;通常情況下人體內IgM水平相對較低，當機體產生炎癥反應時，B細胞合成IgM向IgG轉化受抑制。同時，NS患者還伴有不同程度的腎功能損害，24hPro、BUN、Scr均是臨床常見的腎功能指標[20-24]。本研究中自擬固精益腎湯治療NS患者，可有效改善患者腎功能、免疫功能。藥理研究證實[25-28]，黃芪在心血管、抗癌、免疫、抗衰老以及在肝臟、血液、腎臟等方面均有較好的調節作用;黨參及其活性成分具有抗炎、抗氧化、免疫調節及調節整體等作用;白術具有抗衰老、抗炎、調節淋巴細胞增殖功能等作用;淫羊藿中的淫羊藿總黃酮具有較好的腎臟保護作用。本研究中，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義，可見自擬固精益腎湯安全性較好，這符合中藥低毒副作用的特性。

綜上所述，NS患者采用自擬固精益腎湯治療可有效改善患者腎功能、免疫功能，且不增加不良反應發生率，療效顯著，具有較好的臨床應用價值。

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（收稿日期：2020-04-22）