基因缺陷分析

王谷仙 王琦

（曲靖醫學高等專科學校，云南 曲靖 655011）

基因缺陷分析

王谷仙 王琦

（曲靖醫學高等專科學校，云南 曲靖 655011）

本文分析了雄性HSF1基因缺陷小鼠的行為改變；男性不育與基因缺陷；苦丁茶冬青皂苷對ApoE基因缺陷小鼠高膽固醇血癥致腎臟損害的保護作用；葛根總黃酮對載脂蛋白E基因缺陷小鼠動脈粥樣硬化斑塊形成的影響；人類抗壞血酸（維生素C）遺傳缺陷學說暨人類第一病因學說（上）——五個關于維生素C的重大發現及其對人類健康的深遠意義；提出表面活性物質蛋白B遺傳缺陷與肺疾病相關聯。

基因缺陷；人類健康

一、雄性HSF1基因缺陷小鼠的行為改變

為研究HSF1基因缺陷小鼠的行為特征，探索HSF1基因在小鼠行為表現中的作用。選取6～7個月大雄性HSF1基因缺陷小鼠39只及野生型小鼠36只進行情緒性評分、曠場實驗、高架十字迷宮實驗、簡易迷津實驗、T-CAT實驗、獨木橋實驗和懸掛實驗以觀察其情緒性喚醒水平、焦慮水平、探索行為、工作記憶能力和運動能力。結果表明HSF1基因缺陷小鼠的情緒喚醒水平和焦慮水平較低、探索行為減少、T-CAT中轉換率較低，提示小鼠的情緒、探索動機和工作記憶受HSF1基因的調控。

二、男性不育與基因缺陷

目前全世界約有15%的育齡夫婦不育，其中男性因素占50%。男性不育（Male infertility）病因復雜，許多內外因素可導致男性不育，其中生育相關基因缺陷是重要原因之一，患者臨床多表現為無精子癥及少弱畸精子癥。文章主要論述了已知基因缺陷與男性不育的關系。

三、苦丁茶冬青皂苷對ApoE基因缺陷小鼠高膽固醇血癥致腎臟損害的保護作用

探討苦丁茶冬青（Ilex kudingcha C.J.Tseng）皂苷對高膽固醇血癥致腎臟損害的保護作用及其機制。方法:高膽固醇飼料喂養ApoE基因缺陷小鼠，建立極高膽固醇模型，以阿托伐他汀為對照，觀察苦丁茶皂苷3種劑量（75，150，300 mg.kg-1.d-1）對小鼠血漿膽固醇、腎臟病理學改變和對過氧化產物的影響。結果:苦丁茶皂苷可降低ApoE基因缺陷小鼠血漿膽固醇，減輕高膽固醇血癥導致的腎小球系膜病變和腎基質增生，同時能降低血中和腎臟中的過氧化產物濃度。結論:苦丁茶皂苷對ApoE基因缺陷小鼠脂質性腎損害的保護作用可能與其在降低膽固醇基礎上減輕脂質過氧化反應有關。 更多還原

四、葛根總黃酮對載脂蛋白E基因缺陷小鼠動脈粥樣硬化斑塊形成的影響

探討葛根總黃酮對載脂蛋白E基因缺陷小鼠主動脈竇動脈粥樣硬化斑塊形成的影響。方法將載脂蛋白E基因缺陷小鼠隨機分為模型組、葛根總黃酮低劑量組、葛根總黃酮高劑量組及阿托伐他汀陽性藥物組。常規生物化學法測定血清總膽固醇、甘油三酯及高密度脂蛋白膽固醇水平；采用主動脈根部連續石蠟切片、蘇木素伊紅染色觀察組織形態學改變，測定載脂蛋白E基因缺陷小鼠主動脈竇動脈粥樣硬化斑塊大小、動脈粥樣硬化斑塊與管腔面積比。結果4組小鼠共檢出斑塊65個，4組雖都有典型的粥樣斑塊或/及纖維斑塊等中晚期動脈粥樣硬化病變形成，但組織學觀察發現模型組部分斑塊體積較大，匯合成片，管壁彌漫性增厚，管腔較狹窄，而葛根總黃酮治療組及阿托伐他汀陽性藥物組動脈粥樣硬化斑塊病變較局限，管腔狹窄程度較輕，并且葛根總黃酮高、低劑量組及阿托伐他汀陽性藥物組斑塊面積與管腔面積之比值顯著低于模型組（分別為0.11%±0.04%、0.27%±0.04%和0.76%±0.33%，P〈0.01），葛根總黃酮高劑量組斑塊面積與管腔面積比值顯著低于葛根總黃酮低劑量組（P〈0.01）。結論葛根總黃酮一定程度抑制載脂蛋白E基因缺陷小鼠動脈粥樣硬化斑塊進展，該作用可能與降低小鼠血脂作用無明顯關系。

五、人類抗壞血酸（維生素C）遺傳缺陷學說暨人類第一病因學說（上）——五個關于維生素C的重大發現及其對人類健康的深遠意義

通過對維生素C發現歷程的分析，提出并闡述了人類抗壞血酸遺傳缺陷學說。由于人類普遍存在這一遺傳缺陷，因此進而提出，抗壞血酸遺傳缺陷是人類全部遺傳缺陷中第一位的遺傳缺陷，也是人類全部病因中第一位的病因。

六、表面活性物質蛋白B遺傳缺陷研究新進展

SPB為肺表面活性物質蛋白之一 ，在正常肺表面活性物質的功能中起著必不可少的作用。SPB質與量的任一改變都會引起肺生理功能的紊亂 ，其遺傳缺陷與肺疾病相關聯。迄今為止 ，采用基因克隆和DNA測序等基因分析技術已發現 18種SPB基因突變 ，這些基因突變主要分布在SPB基因的前 9個exon上 ，以exonⅡ、exonⅣ和exonⅦ分布尤甚 ，且SPB基因突變的種類及分布頻率在不同的種族、研究群體和疾病種類中不同。這些突變通過不同的途徑引起SPB減少或功能下降 ，從而與NRDS、CAP、ARDS等疾病發病相關聯。本研究綜合分析SPB的結構、功能、基因突變及其遺傳缺陷與疾病相互關系的研究進展 ，為在國內進一步開展SPB的臨床和基礎研究打打下基礎。

［1］王艷林，劉孝全.α1-抗胰蛋白酶的遺傳缺陷與肺氣腫［J］.國外醫學.呼吸系統分冊.1992（01）

［2］高昌烈.基因植入遺傳缺陷細胞［J］.國外醫學情報.1980（11）

［3］華春珍，俞惠民，尚世強.MBL遺傳缺陷與疾病相關性［J］.杭州師范學院學報（醫學版）.2007（04）

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1671-864X（2016）07-0298-01