不同時間窗應用重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓治療急性腦梗死的臨床效果和安全性觀察

陳斯焓

(惠州市中心人民醫院，廣東 惠州 516000)

急性腦梗死是神經內科臨床上較為多見的疾病，其是因腦血管血栓形成、局部粥樣硬化而致的腦組織缺血、缺氧壞死[1]。該病占全腦卒中的65%～70%，往往發生于中老年人群，具有較高的致殘率、致死率，受到臨床的廣泛關注[2]?，F如今，靜脈溶栓治療仍是急性腦梗死的主要治療方式，其可迅速恢復腦組織血流，創傷相對較小、操作簡便。靜脈溶栓治療中應用最為廣泛的藥物為重組組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)，其是一種應用脫氧核糖核酸(DNA)重組技術產生的蛋白酶，可選擇性溶解局部血凝塊，達到堵塞血管再通、恢復血流、降低腦細胞死亡的目的，進而有效的保護神經功能[3-4]。臨床較多的學者主張早期給藥，通常認為發病4.5h內給藥，能達到較高的臨床效果，也有學者認為發病6 h內給藥仍可獲益，臨床爭議較大。為此本文就急性腦梗死患者在不同時間窗應用rt-PA靜脈溶栓治療的臨床效果進行分析，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：回顧性分析我院2018年3月～2019年7月收治的急性腦梗死患者97例，分別將發病后<3 h、3～4.5 h及4.5～6 h給予rt-PA靜脈溶栓治療的患者納入研究A組(25例)、研究B組(27例)及研究C組(23例)，此外發病至給藥6 h內未給予rt-PA靜脈溶栓治療的22例患者作為參照組，其中參照組男12例，女10例，年齡38～72歲，平均(51.84±1.52)歲；研究A組男14例，女13例，年齡35～75歲，平均(52.03±1.64)歲；研究B組男13例，女12例，年齡35～72歲，平均(51.24±1.27)歲；研究C組男12例，女11例，年齡38～75歲，平均(51.74±1.43)歲。各組患者一般資料組間比對，差異無統計學意義(P>0.05)。本次研究經過本院醫學倫理委員會同意。

1.2方法：參照組患者給予神經營養、抗血小板聚集藥物進行保守治療，24 h后復查顱腦CT。研究A組、B組、C組患者的用藥方案相同，僅給藥時間不同，研究A組發病至給藥<3 h給藥，研究B組發病3～4.5 h內給藥，研究C組發病4.5～6 h給藥，均給予患者血壓控制、常規脫水、降顱內壓、神經細胞保護治療，心電監護輔助下開展水電解質糾正、供氧等措施，并給予rt-PA(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，進口藥品注冊證號S20020034)，0.9 mg/kg，最大劑量≤90 mg，總劑量10%于1 min內靜脈推注完畢，剩余藥物稀釋至0.2 mg/ml(100 ml生理鹽水)靜脈滴注，60 min內滴注完畢。溶栓過程中嚴密觀察患者的各項生命體征，24 h后行腦部CT復查，確認無出血后開展抗血小板、神經營養治療。

1.3觀察指標：對患者進行為期3個月的隨訪，詳細記錄其治療效果、神經功能及治療1周內不良反應發生狀況。①神經功能使用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)[5]，總分為42分，分值越高神經缺損程度越重。②治療效果根據治療1周后MIHSS評分變化分為三個指標[6]，顯效：與治療前NIHSS評分相比轉化率達60%～90%；好轉：轉化率達20%～60%；無效：上述指標均未達到。總有效率=(顯效例數+好轉例數)÷總例數×100%。③不良反應包含消化道出血、癥狀性腦出血、腦疝、牙齦出血等。

2 結果

2.1治療效果：研究A組、B組、C組治療效果相較于參照組均明顯上升，差異有統計學意義(P<0.05)，但研究B組相較于研究A組、研究C組治療總有效率小幅度上升，但三組相比差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2神經功能狀況：研究A組、B組、C組與參照組相比治療24 h后、1周后神經功能評分顯著降低，差異有統計學意義(P<0.05)，研究B組的神經功能評分下降趨勢更大，但與研究A組、研究C組相比差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表1 治療效果組間比對[例(%)]

表2 神經功能狀況組間比對

2.3治療1周內不良反應發生狀況：治療1周后參照組不良反應發生率最高，差異有統計學意義(P<0.05)，但研究A組、B組、C組相比差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 治療1周內不良反應發生狀況組間比對[例(%)]

3 討論

急性腦梗死是因多種因素而導致的局部腦組織缺血、缺氧，從而引發腦細胞壞死，對患者的神經功能造成一定的損傷[7]。腦組織對缺血、缺氧耐受性性較差，若缺血半暗帶部分(IP)的腦細胞在腦血管再通、血流恢復前出現不可逆性損傷，為此在IP部分出現不可逆損傷前開展溶栓治療才有意義，這段時間稱之為急性腦梗死溶栓時間窗。為進一步探究不同時間窗給藥的影響，本文對不同時間窗應用rt-PA靜脈溶栓治療的臨床效果進行分析。

結果顯示，研究A組、B組、C組相較于參照組，治療效果明顯上升，且神經功能評分、不良反應發生率均顯著降低，差異有統計學意義(P<0.05)，證實rt-PA的應用效果顯著，是一種二代溶栓藥物[8]，是由內皮細胞產生的糖蛋白，可激活纖溶酶原，從而促使纖維蛋白降解安全性較高。不同時間窗使用rt-PA開展靜脈溶栓治療均可有效地恢復腦血流，緩解局部氧化應激反應，有效保護其神經功能，避免出現進展性腦損傷，促使神經功能損傷逆轉。同時研究A組、B組、C組各項指標改善情況相比較，差異無統計學意義(P>0.05)，但研究A組各項指標改善狀況相對更佳。證實在保障rt-PA靜脈溶栓治療安全性的同時，時間窗可擴大至發病后6 h內，但發病后3～4.5 h仍是治療最佳時間窗。

綜上所述，急性腦梗死患者在發病6 h內給予rt-PA靜脈溶栓治療，均可起到一定的臨床治療效果，安全可行，臨床需盡可能早期開展rt-PA靜脈溶栓治療，有效地保障患者神經功能。