銀杏葉提取物注射液預先給藥對下肢缺血再灌注所致肺損傷的保護作用研究

陸國能，藍晟愷，胡春江，黃 柳，張裕資

(來賓市中醫(yī)醫(yī)院，廣西 來賓 546100)

下肢缺血再灌注對機體產(chǎn)生嚴重不利影響，不僅引起缺血部位的損傷[1]，同時還可能對肺臟功能造成損害[2]。既往研究表明，銀杏葉提取物(金納多)在提高機體細胞耐受性、改善血液微循環(huán)等方面能發(fā)揮重要作用[3]，有報道指出銀杏葉提取物對犬低溫體外循環(huán)肺損傷有較好的保護作用[4]，然而目前有關金納多注射液對下肢缺血再灌注所致肺損傷保護作用的相關報道卻非常罕見。為此，本研究以120例單側下肢手術患者為研究對象，旨在觀察金納多注射液預先給藥對下肢缺血再灌注所致肺損傷相關指標的影響，為金納多注射液的臨床應用提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇2018年1月～2019年6月我院收治的120例單側下肢手術患者為研究對象。納入標準：①年齡18～70歲，性別不限；②擇期行單側下肢手術，且需使用止血帶者；③ASA分級Ⅰ～Ⅱ級；④充分知情并自愿參加；排除標準：①合并有嚴重的心、腦、肝、腎、造血系統(tǒng)、內分泌系統(tǒng)等疾病患者；②慢性下肢缺血性疾病患者；③己知對本方案中所使用各種藥物成分過敏者；④椎管內麻醉禁忌證。研究方案獲我院倫理委員批準后實施，患者需簽署知情同意書。120例患者分組采用區(qū)組隨機設計，隨機方案由SPSS 21.0軟件的SYNTAX生成，患者被隨機分配到A組、B組和C組，每組40例，三組患者的年齡等基線資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 A組、B組和C組患者基線資料比較

1.2研究方法：三組患者均采用腰-硬聯(lián)合麻醉，穿刺成功后，給予患者0.75%布比卡因1.5 ml，回抽腦脊液0.5 ml混合后注入，1%利多卡因聯(lián)合0.25 %布比卡因配制局部麻醉藥，三組患者用量一致。采用驅血帶驅血后，在大腿中部約三分之一處上電腦氣壓止血帶，壓力設置成300 mmHg。A組在使用止血帶前15 min靜脈泵入金納多注射液(用量為1 ml/kg溶于100 ml生理鹽水)，B組用量為2 ml/kg溶于100 ml生理鹽水，C組僅給予等量生理鹽水。

1.3觀察指標：①平均動脈壓(mean arterial pressure，MAP)和心率(heart rate，HR)，分別于上止血帶前(T1)、松止血帶后5 min(T2)、松止血帶后15 min(T3)、松止血帶后30 min(T4)記錄受試者MAP和HR；②肺泡動脈血氧分壓差(Pulmonary Alveolar arterial oxygen partial pressure difference，PA-aDO2) 和呼吸指數(shù)(Respiratory index，RI)，分別于T1、T2、T3、T4采集患者橈動脈血樣行血氣分析，記錄動脈血氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)，進行PA-aDO2和RI計算，計算方法參照文獻[5]進行。

1.4統(tǒng)計學分析：采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件建立數(shù)據(jù)庫并進行統(tǒng)計分析，對MAP、HR、PaO2、PaCO2等計量資料進行描述性統(tǒng)計、兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗，組內比較采用重復測量的方差分析，取雙側檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1三組患者MAP和HR的比較：組內比較發(fā)現(xiàn)，三組的MAP均表現(xiàn)為隨著時間的延長先降低又有一定程度升高的趨勢，其中A組在T2、T3的MAP低于T1(P<0.05)，C組在T2、T3、T4的MAP均低于T1(P<0.05)，但B組各的MAP差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，各組之間相互比較發(fā)現(xiàn)，在T2、T3、T4，MAP的差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。組內比較發(fā)現(xiàn)，三組的HR均表現(xiàn)為隨著時間的延長先降低又有一定程度升高的趨勢，其中A組在T2、T3的HR低于T1(P<0.05)，C組在T2、T3、T4的HR均低于T1(P<0.05)，但B組各的HR差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，各組之間相互比較發(fā)現(xiàn)，在T1、T2、T3、T4，各組HR的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 三組患者MAP和HR的比較

2.2三組患者PA-aDO2和RI的比較：組內比較發(fā)現(xiàn)，三組的PA-aDO2均表現(xiàn)為隨著時間的延長而延長的趨勢，其中A組和C組在T2、T3、T4的PA-aDO2高于T1(P<0.05)，B組在T3、T4的PA-aDO2高于T1(P<0.05)，各組之間相互比較發(fā)現(xiàn)，在T2、T3的PA-aDO2差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。組內比較發(fā)現(xiàn)，三組的RI均表現(xiàn)為隨著時間的延長而延長的趨勢，其中A組和C組在T2、T3、T4的RI高于T1(P<0.05)，B組在T3、T4的RI高于T1(P<0.05)，各組之間相互比較發(fā)現(xiàn)，在T2、T3的RI差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 三組患者PA-aDO2和RI的比較

3 討論

現(xiàn)階段，由于各種原因導致的下肢缺血及再灌注損傷的發(fā)生風險不斷增加[6]，由此對患者全身造成的影響也日趨嚴重。肢體缺血-再灌注發(fā)生以后，通過病理生理學過程產(chǎn)生大量氧自由基和炎性細胞因子，這些生物活性因子通過血液循環(huán)到達肺部，增加了肺毛細血管的通透性，引起間質性肺水腫[7]，嚴重時可引起急性肺損傷和呼吸窘迫綜合征[8]，通常表現(xiàn)常為異常肺動脈高壓、動脈血氧分壓降低和肺的順應性下降等[9]。

本研究的結果表明，三組的MAP和HR均表現(xiàn)為隨著時間的延長先降低又有一定程度升高的趨勢，其中A組在T2、T3的MAP低于T1(P<0.05)，C組在T2、T3、T4的MAP均低于T1(P<0.05)，A組在T2、T3的HR低于T1(P<0.05)，C組在T2、T3、T4的HR均低于T1(P<0.05)，結果提示，應用1 ml/kg和2 ml/kg金納多注射液后，MAP和HR的改善優(yōu)于C組，且高劑量組的效果優(yōu)于低劑量組。藥理學研究表明，金納多具有清除自由基的作用[10]，通過抑制細胞膜的脂質發(fā)生過氧化反應起到保護細胞膜、防止自由基對機體造成的一系列傷害作用[11]，Yin S等的報道認為，金納多可以通過刺激兒茶酚胺的釋放和抑制降解，同時刺激前列環(huán)素和內皮舒張因子的生成而產(chǎn)生一定程度的動脈舒張作用，從而調節(jié)動脈和靜脈血管的張力[12]，與本結果具有相似性。PA-aDO2和RI被認為是臨床評定肺換氣功能和氧合功能的重要指標[13-14]，尤其當排除FiO2變化的不利影響時，PA-aDO2和RI比PaO2更能反映肺功能的各種狀態(tài)[15]。一般而言，PA-aDO2和RI值越高，預示著患者肺換氣功能和氧合功能愈差[16]。本研究結果顯示，三組的PA-aDO2和RI均表現(xiàn)為隨著時間的延長而延長的趨勢，其中A組和C組在T2、T3、T4的PA-aDO2高于T1(P<0.05)，B組在T3、T4的PA-aDO2高于T1(P<0.05)，A組和C組在T2、T3、T4的RI高于T1(P<0.05)，B組在T3、T4的RI高于T1(P<0.05)，提示A組和B組PA-aDO2和RI值升高沒有C組明顯，且高劑量組的效果優(yōu)于低劑量組。由此可見，金納多注射液后有助于患者肺換氣功能和氧合功能的提升。上述指標的變化提示金納多注射液預先給藥對下肢缺血再灌注所致肺損傷具有一定的保護作用。

總之，本研究觀察銀杏葉提取物(金納多)注射液預先給藥對下肢缺血再灌注所致肺損傷的保護作用，為金納多注射液的臨床應用提供參考，目前此類報道非常罕見，但本研究也具有一定局限性：首先由于調查樣本來自于一所醫(yī)院，單中心樣本的代表性有限；其次觀察指標有限，未能從機制角度進行深入研究，未來的研究除采用人群流行病學調查方法之外，也可以從分子生物學角度深入分析金納多對下肢缺血再灌注所致肺損傷保護作用的機制。