預防老年癡呆，8個問題您會關(guān)心

孫永安

有這樣一群“老小孩”，他們不記得自己是誰，他們經(jīng)常忘記回家的路，他們的記憶化作流沙，親人變得陌生，心智有如孩童，世界重新歸零。我國85歲以上老齡人口中，1/3患有老年癡呆癥。

9月是預防老年癡呆宣傳月。9月21日，則是國際失智癥日，又稱世界阿爾茨海默病日、世界老年癡呆日。國際失智癥日的設立是為了關(guān)愛失智癥患者，預防老年癡呆。

無論對于患者本人還是身邊的親人，老年癡呆癥都是不可逆的挑戰(zhàn)。我們能做的，只有預防——

Q1. 如果家人得了老年癡呆，自己有可能得病嗎？

A：一般不會。

大部分癡呆患者是散發(fā)性疾病，總體遺傳性的因素不到3%。如果父母一方患病，其子女患病率和正常人群幾乎一樣。但是，如果家族中連續(xù)幾代人都患有這一疾病，或者父母雙方甚至父母及家中有血緣關(guān)系的親人也患有這一疾病，那您的家族有可能攜帶這一疾病的基因，需要提前到有條件的醫(yī)院進行檢查。

Q2. 老年癡呆能提前預測嗎？

A：大部分可以。以常見的癡呆類型阿爾茨海默病（簡稱AD）為例，這個疾病在正式有臨床癥狀之前15年甚至20年左右，其腦內(nèi)就發(fā)生一系列的變化，可以通過特異性檢查來預測。比如可以通過檢測腦脊液內(nèi)的Aβ或者異常磷酸化的tau蛋白，或者使用PET檢測腦內(nèi)Aβ沉積的情況，來提前數(shù)年預測患有阿爾茨海默病的可能性。

會不會患血管性癡呆，也是可以預測的。如果您患有高血壓、糖尿病、高脂血癥、高同型半胱氨酸血癥，那么晚年您發(fā)生腦血管病，甚至發(fā)展成血管性癡呆的可能性就很大。

與睡眠好的人相比，睡眠質(zhì)量差的人的大腦內(nèi)往往會積累更多的β淀粉樣蛋白和tau蛋白，導致癡呆的發(fā)生。

Q3. 睡眠不好，會引起老年癡呆嗎？

A：有可能。

睡眠后大腦內(nèi)部發(fā)生一系列周期性的變化，即小膠質(zhì)細胞等細胞體積變小，腦內(nèi)血流減少，給出的空間被腦脊液大量充盈。通過大量的腦脊液循環(huán)，可以清除腦內(nèi)產(chǎn)生的大量垃圾物質(zhì)，例如引起阿爾茨海默病的關(guān)鍵致病因素——β淀粉樣蛋白。因此，與睡眠好的人相比，睡眠質(zhì)量差的人的大腦內(nèi)往往會積累更多的β淀粉樣蛋白和ta u蛋白，導致癡呆的發(fā)生。

Q4.為什么治療老年癡呆的藥物研發(fā)如此困難？

A：過去10多年中，有數(shù)百種針對阿爾茨海默病的藥物研發(fā)，但失敗率超過99%。其失敗可能和以下兩點有關(guān)。

其一，選擇了錯誤的干預時間。醫(yī)藥巨頭選擇的治療對象大多是已經(jīng)有臨床癥狀的AD患者（即癡呆期AD患者）。由于AD是一個慢性退行性病變，在有明顯臨床表現(xiàn)之前數(shù)10年，致病因素已經(jīng)在腦內(nèi)緩慢作用，神經(jīng)組織逐漸被損傷。只不過早期神經(jīng)組織損傷較少，因此沒有出現(xiàn)臨床癥狀。但是經(jīng)過致病因素長期漫長的作用，腦內(nèi)神經(jīng)元被不可逆地大量破壞，患者才出現(xiàn)臨床癥狀，這個時候已積重難返，很難找到有效藥物。

其二，選擇了錯誤的干預對象。既往的研究大多是針對老年斑內(nèi)的Aβ蛋白。在Aβ的所有存在形式中，可溶性的寡聚體（Aβo）是最強的神經(jīng)毒性物質(zhì)，也是引起AD患者認知功能障礙和突觸損傷的最主要物質(zhì)。而纖維狀態(tài)的不可溶的Aβ與癡呆的嚴重程度無顯著關(guān)系，這也可能是為什么降低老年斑內(nèi)的Aβ不能改善AD患者認知功能的一個主要原因。

近年來，關(guān)于癡呆研究的一項重大突破是生物標志物領(lǐng)域的許多新發(fā)現(xiàn)，比如通過腰穿檢查腦脊液，或者抽血檢查基因，或者早期行PET檢查腦內(nèi)老年斑的沉積情況，可以提前發(fā)現(xiàn)AD患者，甚至在發(fā)生癡呆臨床癥狀的數(shù)年之前。這樣給我們提供了足夠的時間來提前干預，預防癡呆的發(fā)生。

Q5.皰疹病毒感染會誘發(fā)阿爾茨海默病嗎？

A：美國西奈山伊坎醫(yī)學院Joe l .dudley團隊發(fā)表的研究表明，皰疹病毒可能在AD致病因素中發(fā)揮了重要的作用。

該研究團隊分析了900余個人類大腦樣本，發(fā)現(xiàn)AD患者腦內(nèi)普遍高水平存在兩種皰疹病毒亞型，即人類皰疹病毒6A型和7型。接著，研究者進一步確認了“病毒數(shù)量形狀基因座”與AD的相關(guān)性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，上述皰疹病毒中，特別是HHV-6A，影響諸多AD風險基因，導致AD的發(fā)生。

Q6.如何有效預防阿爾茨海默病的發(fā)生？

A：《柳葉刀》國際癡呆癥預防、干預和護理委員會于2020年7月30日最新公布了防治策略。該方案強調(diào)，不只老年階段，人生多個階段都有導致阿爾茨海默病的風險因素。方案發(fā)現(xiàn)，約有40%的癡呆癥病例可能歸因于12項可改變的風險因素：

青少年時期：15年以上的教育，可以使AD的發(fā)生概率減少約7%。

中年時期：聽力喪失，可以使AD的發(fā)生增加8%;腦外傷，可以使癡呆發(fā)生率增加3%;高血壓，可以使癡呆增加2%;酗酒（每周飲酒超過21單位。目前醫(yī)學界建議健康男性每日飲酒不超過2個單位，即36毫升純酒精），可以使癡呆增加1%;中年肥胖，可以使癡呆增加1%。

晚年時期：吸煙，可以使癡呆增加5%;抑郁，可以使癡呆增加4%;社會隔離（老年孤獨），可以使癡呆增加4%;缺少運動，可以使癡呆增加2%;空氣污染，可以使癡呆增加1%;糖尿病，可以使癡呆增加1%。

上述12種危險因素相加，可以使癡呆增加40%。但這些因素是可以預防的。

Q7.我父親是阿爾茨海默病患者，也在正規(guī)服藥治療，為什么不見到效果？

A：目前已經(jīng)上市并且廣泛使用的藥物主要有兩類，膽堿酯酶抑制劑和NMDA受體拮抗劑。另外，我國的GV-971也獲得了有條件的通過，可以在市場上銷售。有一些患者，在服用上述藥物一段時間后，覺得病情并沒有改善，甚至病情還在進展，那么是不是藥物無效呢？其實并不是這樣的。目前上市的藥物并不能夠治愈這一疾病，只是能起到延緩病情進展的作用。

如果長期規(guī)律服藥，可以延遲患者達到重度癡呆甚至死亡的時間，改善患者的生活質(zhì)量。就像是一輛在高速公路上行駛的汽車，這些藥物只是起到輕度剎車的作用。雖然我們踩了剎車，但是車輛仍然在向前行駛，只不過速度略微變慢而已。

Q8.美國百健公司宣布的治療阿爾茨海默病藥物有效嗎？

A：美國百健生物科技公司于2019年1 0 月2 2 日宣布， 將復活在同年3 月宣告失敗的早期阿爾茨海默癥藥物Aducanumab，這種藥物的機理是與大腦中β淀粉樣蛋白結(jié)合并將其清除。從機理上講，這一藥物有可能從病因上有效阻斷Aβ的細胞毒性，達到治愈阿爾茨海默病。該公司現(xiàn)已向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）申請市場批準，究竟能否獲批，讓我們拭目以待。