3 095例接受AID夫婦的男性因素分析

解春燕 趙 青 茹慧波 王國良 朱序亭 張亦心

(1.河北省保定市徐水區婦幼保健院，河北保定 072550；2.河北省計劃生育科學技術研究院，河北石家莊 050071）

近年來，我國男性不育發病率達10%～15%，且呈現逐年上升的趨勢, 精子密度、精子活力和精子存活率逐年下降，患無精癥、少弱精癥的比例逐步增加[1]。據統計，不育夫婦中約40%是由于男方生育力異常所致[2]。引起男性不育的因素復雜多樣，其中嚴重的男性不育包括無精子癥、嚴重少弱精子癥及男方家族嚴重遺傳疾病等，因缺乏有效的治療手段，導致婚后夫婦無法實現生育后代的愿望，女方需采用供精方式來實現生育。供精生殖治療過程因國家規范嚴格，適應癥要求高、治療過程較長、須花費大量精力財力，給家庭和個人帶來巨大困擾[3]。本文對這部分男性的發病情況進行分析，探討其病因，以提高對男性生殖健康研究的關注，降低發生嚴重男性不育的不良因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2013 年1 月至2018 年12 月河北省保定市徐水區婦幼保健院收治的男方因無精子或遺傳病使用其配偶接受供精輔助生殖（AID）者3 095 例，年齡范圍22 ～ 49 歲，平均年齡（28.37±5.43）歲，不育年限 1 ～ 23年，平均不育年限（3.79±2.10）年，其中男方原發性不育3 052 例，繼發性不育43 例。學歷為初中及以下患者占比最高，雖然他們從事職業不同，但大部分來自農村。見表1。

表1 3 095 例接受AID 夫婦男方一般情況

1.2 納入與排除標準

病例納入標準：在門診對患者進行常規檢查，如發育情況、婚育史、不良病史等，根據世界衛生組織(WHO)《男子不育標準化檢查與診療手冊》[4]的要求和方法，進行病史采集、體格檢查。睪丸容積測定采用睪丸模型測量法。按照WHO《人類精液及精子宮頸粘液相互作用實驗室檢驗手冊》[5]的定義和方法，在實驗室進行至少3 次精液分析，并將精液或排精后尿液離心沉淀后顯微鏡檢，以排除隱匿精子癥，并最終診斷為無精子癥。

1.3 方法

根據患者的檢查情況，進一步選用下列相應的檢查方法。

①內分泌檢查：明確患者是否存在內分泌因素，并對梗阻性或非梗阻性無精子癥作出初步診斷。

②染色體核型分析：分析染色體的數目是否正常，染色體的結構是否異常，如染色體斷裂、缺失、倒位、易位等。

③Y 染色體微缺失（AZF）檢測：利用PCR 擴增對Y染色體上的 AZFa、AZFb、AZFc、AZFd 位點進行測定分析。

④睪丸活檢：由病理室對睪丸組織進行病理學檢查。

通過檢查結果分析無精癥病因及構成情況。

1.4 統計學分析

采用SPSS 21.0 統計分析軟件進行統計學處理，統計各組構成情況 。

2 結果

3 095 例患者中，男方患遺傳性疾病如克氏綜合征、性染色體微缺失、平衡易位等占34.64%，先天性發育異常如睪丸發育不良、睪丸缺如者占6.75%，內分泌異常如高促性腺激素性腺功能減退癥或低促性腺激素性腺功能減退癥占22.84%，生精功能障礙、唯支持細胞綜合征、特發性無精癥分別占12.47%、8.30%、13.76%，后天睪丸損傷僅占0.71%、患全身性疾病如放化療后等引起無精子僅占0.52%，見表2。

3 討論

近年來，伴隨男性不育癥增多，精子發生障礙甚至無精子等特殊情況也越來越常見，無精子癥是男性不育中最嚴重的一種，總體發病率約為7%～10%。無精子癥的病因十分復雜，大部分機理不明，臨床上相當一部分病人找不到明確原因[6]。特發性無精子癥預后較差，只有利用供精采用輔助生殖技術實現生育愿望[7]。臨床上對這些病例進行分析可以為研究其發生機理提供基礎數據，并為早發現、早預防及探討有效的治療方法提供科學依據。

精子的產生、成熟及其受精能力等受許多因素的影響，包括先天性因素和后天性因素[8]。環境污染、性病蔓延、吸毒、酗酒、過度吸煙等生物、遺傳、物理或化學因素均可造成男性生殖器官如睪丸、附睪及內分泌系統的損害，是導致男性不育的最常見原因。濫用激素類藥、神經系統藥和心血管系統藥均可影響睪丸產生精子的能力，若超劑量長期服用，可損害睪丸生精功能[9]。近年來的資料表明，多種慢性疾病（如糖尿病、高血壓和心血管疾病等）可影響精子的質量或內分泌系統改變，也是導致生精能力下降的重要因素。

表2 3 095 例接受AID 夫婦男方病因及構成情況

本研究顯示，在3 095 例患者中，因染色體異常等遺傳因素導致的精子發生障礙如克氏綜合征、染色體平衡易位、性逆轉以及性染色體微缺失（AZF）是最為常見的病因，先天性睪丸發育異常較多發，生殖內分泌異常、生精細胞異常如唯支持細胞綜合征導致無生精細胞的情況占比也較高，說明各種先天性異常引起的生精功能障礙應引起重視，大多男性在兒童或發育期未被發現或確診，部分人失去最佳治療時機，導致婚后面臨不可逆的不育問題，給個人、家庭帶來極大困擾和遺憾。一些后天因素如癌癥放化療或從事高危特殊行業以及高溫、久坐導致的無精也需要引起重視，可采取自精保存策略事先冷凍保存精子，避免因生育之需時無精子可用的情況，也提示社會上大多數人因缺乏預防和保護生殖健康的意識，造成嚴重不良后果。因此人類精子庫為一些不宜生育、不能生育者開展AID 治療，滿足了廣大患者的生育愿望。本數據還顯示，來自農村及文化程度（小學及初中）偏低的患者群體占比較高，提示這些群體可能缺乏生殖保健知識教育，有關部門及專家應重視這些不育群體的生育問題。

綜上，男性不育不僅關系到自身生殖健康，也關系到家庭穩定幸福，在當前人類生育力下降趨勢下，有關部門應該加大對男性生殖健康的宣傳普及力度，增強男性自我保健意識，以提高男性生殖健康水平，減少影響男性生育的不良因素。