幽門螺桿菌致病性研究進(jìn)展

楊 姣

（合肥市第二人民醫(yī)院，安徽合肥 230011）

幽門螺桿菌（Hp）是一種定植在胃黏膜的革蘭氏陰性桿菌，調(diào)查顯示Hp 在全球人群范圍內(nèi)感染率已超50%[1]，而我國人群得Hp 感染率為56.22%[2]。Hp 的長(zhǎng)期感染可以導(dǎo)致消化性潰瘍、慢性萎縮性胃炎等疾病。有研究表明，Hp 可能通過其他胃腸作用對(duì)人體產(chǎn)生更廣泛的影響，根除Hp 很大程度上能改變胃腸道等疾病的預(yù)后。因此，本研究針對(duì)Hp 感染與相關(guān)疾病的關(guān)系及抗Hp 治療現(xiàn)狀和進(jìn)展做一綜述。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 Hp 感染相關(guān)性的胃腸道疾病

1.1 消化性潰瘍

Hp 主要通過自身毒素及產(chǎn)生有毒作用的酶破壞胃黏膜保護(hù)屏障，進(jìn)而釋放多種炎癥介質(zhì)抑制免疫細(xì)胞活性導(dǎo)致胃黏膜發(fā)生病變，如腸上皮化生、胃黏膜萎縮等。郭云霞[3]等的研究認(rèn)為，Hp 可以通過激活胃內(nèi)核因子激活的B 細(xì)胞的κ-輕鏈增強(qiáng)(NF-kB)和免疫調(diào)節(jié)信號(hào)通路(TLRs)通路觸及先天性免疫應(yīng)答。

1.2 慢性萎縮性胃炎

目前認(rèn)為，胃腸型胃癌的發(fā)生可能是胃黏膜階梯式的炎癥病變結(jié)果，即非萎縮性胃炎→萎縮性胃炎→腸上皮化生→異性增生→胃癌的過程。Hp 可能在萎縮性胃炎向上皮內(nèi)瘤變進(jìn)而癌變的過程中起著重要作用，Hp 感染引起的萎縮性胃炎，特別是該亞群處于Hp 感染的陰性狀態(tài)，仍有發(fā)生癌變的風(fēng)險(xiǎn)。

1.3 胃癌

HP 感染后可引起氧化應(yīng)激反應(yīng)、誘導(dǎo)過度的宿主細(xì)胞增殖，有研究發(fā)現(xiàn)[4]在腸上皮化生、不典型增生等癌前病變組織中，Hp 的陽性率明顯高于非癌前病變組織。通過對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)[5]的檢索發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照進(jìn)行相比，根除Hp 在降低胃癌風(fēng)險(xiǎn)方面有著明顯的優(yōu)勢(shì)。

1.4 腸道系統(tǒng)的病變

大腸癌：大腸腫瘤與Hp 感染是否有關(guān)目前仍存在爭(zhēng)議。部分研究者[6]認(rèn)為，Hp 主要通過影響胃泌素的水平改善胃腸道黏膜循環(huán)，從而影響大腸腫瘤的發(fā)生及發(fā)展。通過對(duì)19 337 例結(jié)腸鏡檢查的健康體檢患者的Hp 感染與大腸癌的關(guān)系研究中發(fā)現(xiàn)，Hp 的感染可單獨(dú)增加老年患者發(fā)生大腸癌的風(fēng)險(xiǎn)。

功能性便秘：是一種菌群失調(diào)引起的胃腸道免疫功能紊亂，胃腸道感染中以Hp 感染最為常見，因此，Hp 感染被認(rèn)為是可能影響菌群失調(diào)的重要因素。有研究證實(shí)[7]，慢性便秘的Hp 陽性患者經(jīng)過抗Hp 感染治療后，可以改善便秘癥狀。

2 與Hp 感染可能有關(guān)的胃腸外疾病

2.1 肝膽系統(tǒng)疾病

肝臟病變：Hp 在肝臟病變中可能與其自身分泌的毒素作用及引起的免疫反應(yīng)有關(guān)。有研究者[8]通過聚合酶鏈反應(yīng)在肝癌患者的肝臟組織中檢測(cè)到幽門螺桿菌陰性(Hp16Sr RNA)基因，同時(shí)Jing Sun[9]等的調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，Hp感染可增加非酒精性脂肪肝的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，獨(dú)立于炎癥和代謝因素，其發(fā)病機(jī)制可能通過脂質(zhì)代謝而發(fā)揮作用。

膽道系統(tǒng)疾病：目前雖然在膽石癥患者的膽囊黏膜及膽囊結(jié)石中有Hp 的存在，但迄今為止未能確立Hp 與慢性膽囊炎或膽囊結(jié)石的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。通過文獻(xiàn)檢索發(fā)現(xiàn)，Hp 感染可增加膽囊炎、膽石癥的患病風(fēng)險(xiǎn)，考慮是通過導(dǎo)致膽囊黏膜慢性炎癥影響膽囊收縮，減少鈣鹽溶解，增加膽汁淤積而發(fā)病。

2.2 心腦血管疾病

Hp 與心腦血管疾病之間的關(guān)系大多歸結(jié)于Hp 能促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化，認(rèn)為Hp 感染后與C 反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子等炎癥反應(yīng)有關(guān)，長(zhǎng)期暴露于這些免疫因子中可能導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙。同時(shí)，Hp 感染后可降低維生素B12的吸收，導(dǎo)致血液中同型半胱氨酸升高，增加心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。有學(xué)者[10]通過研究發(fā)現(xiàn)，在患者的頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中可檢測(cè)出Hp 的基因表達(dá)，推測(cè)Hp 的感染可能與腦卒中之間存在著某種關(guān)聯(lián)。還有研究發(fā)現(xiàn)[11]，Hp 感染能夠增加冠心病早期的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，這種風(fēng)險(xiǎn)隨著時(shí)間的推移而呈逐漸降低態(tài)勢(shì)，并對(duì)冠心病的預(yù)后無影響。

2.3 糖尿病

糖尿病患者由于糖代謝異常、周圍自主神經(jīng)病變及胃腸平滑肌細(xì)胞變性等原因，可出現(xiàn)胃輕癱的癥狀，而Hp 是一種引起消化系統(tǒng)炎癥的重要因素。因此，糖尿病與Hp 之間關(guān)系的研究仍處于不斷爭(zhēng)議中。一項(xiàng)針對(duì)2 085 人展開的前瞻性研究[12]中，通過10 年的隨訪評(píng)估Hp 感染與糖尿病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系，最后認(rèn)為Hp 感染與較低的糖尿病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。

2.4 口腔疾病

自從在牙菌斑中分離并培養(yǎng)出了Hp 后，推測(cè)口腔可能是Hp 的另一個(gè)定植地，Hp 可能與牙周疾病存在一定關(guān)聯(lián)，考慮與Hp 感染后引起炎癥反應(yīng)或者誘導(dǎo)胃上皮細(xì)胞分泌炎癥因子及刺激局部特異性淋巴細(xì)胞所產(chǎn)生的免疫反應(yīng)相關(guān)，主要考慮為幽門螺桿菌CagA（cytotoxin-associated antigen A）抗原顯著增加了炎性細(xì)胞因子的分泌。牙菌斑數(shù)量與口腔內(nèi)檢測(cè)到的Hp 之間呈正相關(guān)關(guān)系。

2.5 血液系統(tǒng)疾病

隨著對(duì)Hp 研究的不斷深入和進(jìn)展，研究者[13]發(fā)現(xiàn)，不少血液系統(tǒng)疾病患者的Hp 感染普遍高于正常人，推測(cè)Hp感染可能與血液系統(tǒng)疾病也存在著一定的相關(guān)性。這種相關(guān)性考慮與Hp 感染后引起的炎癥反應(yīng)損害了胃腸道黏膜上皮細(xì)胞功能及Hp 持續(xù)感染所誘發(fā)的機(jī)體的免疫反應(yīng)有關(guān)，根除Hp 后，血液系統(tǒng)疾病患者的臨床癥狀可以得到不同程度的緩解。Ono Yosuke[14]等通過對(duì)特發(fā)性血小板減少性紫癜孕婦采用根除Hp 治療后發(fā)現(xiàn)，在孕婦妊娠12 周后開始進(jìn)行根除Hp 治療，能夠有效地預(yù)防圍產(chǎn)期的并發(fā)癥，并有可能防止隨后妊娠期發(fā)生的血小板減少。

3 抗 Hp 感染的治療

2015 年《幽門螺桿菌胃炎京都全球共識(shí)報(bào)告》提出了Hp 胃炎是一種傳染性疾病，除非有抗衡的需要，否則Hp 胃炎都應(yīng)予以抗感染治療。有研究者[15]將589 名受試者分為Hp 陰性組、未根除Hp 治療組及根除Hp 治療組進(jìn)行前瞻性研究，通過隨訪10 年結(jié)果發(fā)現(xiàn)，萎縮性胃炎及腸化生是可逆的，根除Hp 治療可能是腸型胃癌的一種有效手段。根除Hp 對(duì)健康人群也是有益的，但是這種收益是隨著年齡的增長(zhǎng)而逐漸增高的，特別是對(duì)于年齡段在60 ～70 歲的患者而言。

4 展望

雖然目前關(guān)于Hp 與消化系統(tǒng)及其他系統(tǒng)疾病的相關(guān)性研究越來越受到重視，切根除Hp 治療能夠改善眾多疾病的發(fā)展及預(yù)后，但是如何根除Hp 及怎樣實(shí)現(xiàn)根除Hp 的有效性，以使患者的健康獲得最大的收益，仍然還處于探索階段。