米索前列醇聯合縮宮素在治療產后出血的臨床效果分析

林紅光

【摘要】 目的：探究米索前列醇聯合縮宮素治療產后出血的有效性及對產婦凝血功能的影響。方法：選取2017年8月-2019年10月來本院分娩的136例產婦的資料進行回顧性分析。按照不同治療方法分為研究組與對照組，各68例。對照組采用縮宮素治療，研究組在對照組基礎上聯合米索前列醇治療。觀察兩組產后止血效果、出血情況、血流動力學指標、凝血功能、止血時間、血紅蛋白下降情況。結果：研究組止血有效性為94.1%，優于對照組的82.4%，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組PT、APTT、TT及FIB水平均較治療前降低，且研究組上述指標水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。研究組止血時間短于對照組，血紅蛋白下降小于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。研究組2、24 h BL水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。研究組不良反應發生率為5.9%，低于對照組的19.1%，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：產科臨床治療產后出血采用米索前列醇聯合縮宮素可有效降低產婦產后出血量，安全性較高，且能顯著提升凝血功能，提高治療有效性，值得在產科中應用。

【關鍵詞】 米索前列醇 縮宮素 產后出血 有效性 不良反應 凝血功能

Clinical Effect Analysis of Misoprostol Combined with Oxytocin in the Treatment of Postpartum Hemorrhage/LIN Hongguang. //Medical Innovation of China， 2020， 17（28）： -124

[Abstract] Objective： To explore the effect of Misoprostol combined with Oxytocin in the treatment of postpartum hemorrhage and the influence on the coagulation function of puerpera. Method： The data of 136 cases of puerpera delivered in our hospital from August 2017 to October 2019 were retrospectively analyzed. According to different treatment methods， they were divided into study group and control group， 68 cases in each group. The control group was treated with Oxytocin， the study group was treated with Misoprostol on the basis of the control group. The effect of postpartum hemostasis， bleeding， hemodynamic indexes， coagulation function， hemostasis time and hemoglobin decrease were observed in the two groups. Result： The hemostatic efficacy of the study group was 94.1%， which was better than 82.4% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of PT， APTT， TT and FIB in the two groups were lower than those before treatment， and the levels of the above indexes in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The hemostasis time of the study group was shorter than that of the control group， the decrease of hemoglobin was less than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The level of BL at 2 h and 24 h in the study group was lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was 5.9%， lower than 19.1% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Misoprostol combined with Oxytocin in obstetric clinical treatment of postpartum hemorrhage can effectively reduce the amount of postpartum hemorrhage， with high safety， and can significantly improve the coagulation function and improve the treatment effectiveness， which is worthy of application in obstetrics.

[Key words] Misoprostol Oxytocin Postpartum hemorrhage Effectiveness Adverse reactions Coagulation function

First-authors address： Phoenix City Maternal and Child Health Care of Family Planning Service Center， Fengcheng 118100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.28.031

產婦分娩時較易受自身或其他因素如宮縮乏力等出現產后出血并發癥，出血嚴重者甚至會危及產婦及新生兒的生命安全[1]。產后出血指胎兒娩出24 h內，陰道分娩者出血量≥500 mL，剖宮產者≥1 000 mL。且出血量過大會導致產后極易產生不同程度的并發癥，如貧血、失血性休克等，嚴重者甚至會發生死亡[2]。產科診斷發現誘發產后出血的危險性因素諸多，且相關臨床研究中報道引發產婦產后出血的首要因素為宮縮性乏力，其次為第三產程時間過長[3]。目前產后出血的治療多采用保守藥物療法，如應用麥角新堿、縮宮素等，但療效欠佳，因此如何有效預防或控制產后出血是臨床婦科專家關注的重點性問題。臨床研究發現米索前列醇屬于前列醇衍生物，可有效活化激素，促平滑肌收縮，提升宮縮力，進而止血，且給藥途經多，吸收性好。因此本研究采用米索前列醇與縮宮素聯合給藥方式治療產后出血，旨在探究其有效性及對產婦凝血功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年8月-2019年10月來本院分娩的136例產婦的資料進行回顧性分析。納入標準：（1）均為自然分娩，且為頭位順產;（2）均無前列腺素禁忌證及藥物既往過敏史。排除標準：（1）凝血功能性障礙;（2）不同程度產道損傷;（3）合并妊娠糖尿病、哮喘、妊娠高血壓疾病、青光眼、過敏性結腸炎;（4）嚴重心肺、肝腎等器官性疾病;（5）精神疾病或認知障礙。按照不同治療方法分為研究組與對照組，各68例。本院倫理委員會審核本研究后批準。

1.2 方法

1.2.1 產科基礎護理方案 產前就產婦的心理狀態詳加評估，并依據評估結果給予一定心理疏導，后向其講解分娩時主要事項，同時對娩出胎兒時如何用力等進行指導，向產婦及其家屬講解產后3 d內的護理措施及注意事項。胎兒娩出后實時檢測產婦生命體征，有出血傾向產婦，建立靜脈通道，出血量大的產婦進行輸血，且采用新鮮血液或全血輸注[4]。若是確診為產后出血即采用藥物治療，根據觀察指標及判定標準中“2 h BL≥400 mL或者24 h BL≥500 mL時可確診為產后出血”。

1.2.2 對照組方案 對照組采用縮宮素治療，基于產科常規治療及護理，靜滴縮宮素注射液（生產廠家：上海禾豐制藥有限公司，批準文號：國藥準字H31020850，規格：1 mL︰10 U），將5 U本品溶解于500 mL濃度為10%葡萄糖溶液中，起始滴速為8～10滴/min，后嚴密觀察宮縮情況及血流動力學指標等，最大滴速需<40滴/min，分娩后將20 U縮宮素注射液溶解于20 mL 10%葡萄糖注射液中后行靜推。

1.2.3 研究組方案 基于對照組聯用米索前列醇，即口服給藥0.2 mg米索前列醇（生產廠家：華潤紫竹藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20000668，規格：0.2 mg），或將本品置于直腸前壁（距離肛緣位置約5 cm）處。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1 比較兩組止血效果 顯效：給予藥物后，產婦產后10～15 min內子宮收縮明顯，陰道出血量與給予藥物前相比減少了>80%，各項生命體征穩定;有效：給予藥物后，產婦產后30 min內子宮收縮明顯，陰道出血量與給予藥物前相比減少了60%～80%，各項生命體征顯著平穩;無效：給予藥物后，產婦產后子宮收縮不是很明顯，陰道出血量與給予藥物前相比減少了<60%。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.3.2 比較兩組產婦治療前后凝血指標 分別于產婦治療前后抽取其空腹狀態下外周靜脈血3 mL，離心機（江蘇正基儀器有限公司，型號：LDL-5L）離心后獲取上層血清，后運用全自動血凝儀（美國貝克曼庫爾特公司，型號：ACL）進行凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）以及纖維蛋白原（FIB）檢測。

1.3.3 觀察比較兩組產婦止血時間、血紅蛋白下降情況[5]。

1.3.4 觀察比較兩組產婦產后出血情況 依據我國頒布的產后出血防治標準中容積法及稱重法，測量兩組產婦產后出血情況。容積測量法：分娩待羊水流盡即刻在產婦臀下放置適當大小彎盤，收集產道血，后將彎盤中血液進行計量，后統計;稱重測算法：醫用輔料、紙墊、紗布及會陰墊等使用前需預先稱重記錄，后于產婦分娩后的2 h及24 h時間點對以上物品稱重，后減去預先稱重量即失血量，g與mL換算：按血液比重1.05換算，2 h失血量（2 h BL）=彎盤血量+2 h稱重失血量，24 h失血量（24 h BL）=彎盤血量+24 h稱重失血量，2 h BL≥400 mL或者24 h BL≥500 mL時可確診為產后出血，但需注意稱量時需應用不滲漏塑料袋盛裝上述物品，后扎緊實，但需行預先稱重，避免過程中蒸發影響稱重結果。

1.3.5 觀察比較兩組產婦治療后的不良反應發生情況 如血壓升高、胃腸道反應、戰栗等。評價時間為產后7 d。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 研究組年齡22～37歲，平均（29.5±2.6）歲;妊娠周期35～41周，平均（38.3±0.9）周;42例初產婦，26例經產婦;平均第二產程時間（56.6±15.3）min;其中雙胎5例，單胎63例。對照組年齡23～39歲，平均（30.4±2.8）歲;妊娠周期36～41周，平均（38.5±0.8）周;39例初產婦，29例經產婦;平均第二產程時間（55.9±14.9）min;其中雙胎3例、單胎65例。兩組產婦的基線資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組止血效果比較 研究組止血有效性為94.1%，優于對照組的82.4%，差異有統計學意義（字2=5.536，P<0.05），見表1。

2.3 兩組產婦治療前后凝血指標比較 治療后，兩組PT、APTT、TT及FIB水平均較治療前降低，且研究組上述指標水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組止血時間、血紅蛋白下降情況比較 研究組止血時間短于對照組，血紅蛋白下降小于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.5 兩組產婦產后出血情況比較 研究組2、

24 h BL水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表4。

2.6 兩組產婦產后不良反應發生情況比較 研究組不良反應發生率為5.9%，低于對照組的19.1%，差異有統計學意義（字2=6.259，P<0.05），見表5。

3 討論

產后出血為嚴重產后并發癥的一種，具有較高致死率，且對產婦產后恢復、泌乳等均有不良影響，危及新生兒及產婦的生命安全。誘發產婦產后出血的主要因素為宮體松弛，又因第三產程時間過長，誘發產婦宮縮性乏力，如若不能立即止血，出血量過大，嚴重者會致死。因此在產科臨床中如何有效治療產婦產后出血是關注的重點性問題。產婦產后出血基本發生在產后分娩后的2 h，因此預防及控制產婦產后出血的關鍵之處在于增加宮體收縮力，降低產后2 h內出血量，縮減產婦第三產程時間，并給予針對性處理措施[6]。當前產科預防及控制產后出血較多采用縮宮素，其為多肽類生物激素的一種，且臨床特點為起效快，于產婦機體中能較快代謝、具有較強的安全性、性價比較高等，是世界衛生組織推薦藥[7-8]。但產科用藥過程中發現該藥需反復給藥方可奏效，止血效果存在局限性，因此提出聯合用藥方案。相關臨床研究中報道米索前列醇在產科產后出血治療中效果顯著，且價格低廉，副作用小，因此本次對米索前列醇聯合縮宮素的效果進行探究，以期為臨床治療提供方案數據支持。

本研究主要就米索前列醇聯合縮宮素治療產后出血的有效性及對產婦凝血功能的影響詳加探究，結果顯示治療后研究組PT、APTT、TT及FIB水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），表明研究組治療后能有效提升產婦的凝血功能指標，有效激活產婦機體中部分凝血因子，以此降低產后出血量。研究組2、24 h BL水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），提示研究組聯合用藥后能有效降低產婦產后出血量。研究組不良反應發生率為5.9%，低于對照組的19.1%，差異均有統計學意義（P<0.05），提示研究組治療方案的安全性較強。縮宮素來源于動物垂體，可選擇性興奮產婦的子宮，提升宮體收縮力，降低產后出血量，該藥的作用機制為加強產婦宮體中鈣離子合成及釋放，并促使其在子宮平滑肌細胞內流動，加強平滑肌細胞中鈣離子有效結合肌動及肌球兩種蛋白，提升宮體肌細胞收縮力，同時有效壓迫子宮中血管，加快凝血，進而降低出血量，據臨床不完全統計顯示該藥能有效降低40%左右產婦的產后出血癥狀[9]。但經臨床研究發現部分產婦在用縮宮素后對宮體止血的敏感性較弱，且單一用藥止血效果較差，又因縮宮素自身的半衰期較短，需反復性給藥才可達到有效的趨于飽和狀態，提升藥物劑量基本無法有效緩解宮體收縮乏力[10-11]。而相關臨床研究中曾報道單一用藥縮宮素的止血效果差于聯合用藥效果，也有相關研究證明，單純使用縮宮素來預防產后出血效果不及聯合用藥[12-13]。

本研究顯示，研究組止血效果優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），說明在產后出血治療中，使用米索前列醇聯合縮宮素治療，有效性更高。米索前列醇屬于前列醇衍生物的一種，可于產婦機體中有效激活部分激素的生物活性，以此促使平滑肌細胞加強收縮，提升宮縮力，起到有效止血的目的[14]。且該藥價格優惠，可多種途徑用藥，口服、陰道及直腸均可給藥，用藥后吸收性較好，該藥的副作用主要為胃腸道反應，即惡心嘔吐等，部分產婦用藥后存在發熱、寒戰等臨床特征，但以上不良反應均存在自限性，而且癥狀較為輕微，停藥后可自行恢復，因此該藥具有一定的安全性[15-16]。

本研究顯示，研究組止血時間短于對照組，血紅蛋白下降小于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），說明在產后出血治療中，使用米索前列醇聯合縮宮素治療，止血速度更快，最終有利于減少產婦血紅蛋白下降。產后出血采用米索前列醇具有明顯的優勢，其能有效緩解縮宮素用藥后無效的宮縮乏力，以此提升宮體收縮力，同時該藥還具有擴張血管平滑肌的功效，對于輕度一過性血壓起到降低的作用，較適用于妊娠期高血壓疾病產婦，用藥后米索前列醇的吸收性較好，可于30 min達到最高血藥濃度，且半衰期長達90 min，藥效時間較長，因此該藥的療效優于縮宮素[17-18]。而米索前列醇與縮宮素聯合用藥后，前者能有效快速提升產婦機體中前列腺素的合成分泌量，降低機體中縮宮素刺激閾值，同時對產婦自身腦垂體形成刺激，促使產婦自身分泌縮宮素，兩種藥物聯合后可快速關閉子宮中出血的血竇，降低出血量，具有較強安全性[19-20]。

綜上所述，產科臨床治療產后出血采用米索前列醇聯合縮宮素可有效降低產婦產后出血量，安全性較高，且能顯著提升凝血功能，提高治療有效性，值得在產科中應用。

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（收稿日期：2020-03-16） （本文編輯：姬思雨）