燈盞花素及燈盞乙素對肝細胞色素P450 酶體內代謝的影響*

李天英，石 迪，鄭 巖，鄭春宇，李秋紅

（黑龍江中醫藥大學，黑龍江 哈爾濱150040）

細胞色素P450（cytochrome P450，簡稱CYP450）是肝微粒體混合功能氧化酶中最重要的一族，參與許多內源性和外源性物質的代謝[1]。人類有90%以上經肝臟代謝藥物是由CYP450 催化的，其中3 種CYP450 同工酶（2%～4%by CYP2E1、10%by CYP2C9和40%～45%by CYP3A4）參與代謝近60%的藥物[2]。抑制或誘導任何一種CYP450 同工酶都有可能引起不可預期的，甚至是嚴重的藥物相互作用，尤其是通過同一種酶代謝的藥物在臨床聯合應用時，極易引起不良反應[3]。

燈盞花素是從燈盞花中分離的黃酮類有效成分，研究表明其具有神經保護和抗凝血作用[4]。燈盞花素注射液是從中藥燈盞花中提取的燈盞花素制成的無菌水溶液，主要用于治療心腦血管方面的疾病，臨床使用燈盞花素注射液時，聯合用藥可能是潛在的嚴重的危險因素[5]。燈盞乙素是燈盞花素的主要藥效成分，主要用于心腦血管類疾病的治療[6]。

目前，尚無燈盞花素注射液及燈盞乙素對CYP450 酶影響的系統研究。燈盞花素注射液及燈盞乙素對CYP450 酶的影響可能引起藥物的相互作用，并潛在的限制了它們的使用。本實驗中，氯唑沙宗、甲苯磺丁脲和咪達唑侖分別是CYP2E1、CYP2C9 和CYP3A4 的探針底物，研究表明“Cocktail”探針藥物法可以在同一時間內測定多種CYP450 酶的活性[7]。因此，在上述研究背景下，探討燈盞花素注射液及燈盞乙素對大鼠體內CYP2E1、CYP2C9 和CYP3A4 的代謝活性影響，同時比較燈盞花素注射液及燈盞乙素對CYP450 各亞型作用過程中的關聯性，具有重要意義。

1 材料與儀器

1.1 藥品及主要試劑

燈盞花素注射液（批號：1011111032，石藥銀湖制藥有限公司）；……