抗真菌藥物Tavaborole 的合成進展

李匡元，李 娟

（1.陜西萬盛健康產業有限公司，陜西 西安710000;2.西安萬隆制藥股份有限公司，陜西 西安710119）

炎癥（Inflammation）是一種常見且重要的基本病理過程，是人自身機體對于刺激的一種正常的防御反應，通常表現為紅、腫、熱、痛和功能障礙。炎癥反應與多種疾病密切相關，例如皮炎、銀屑病、系統性紅斑狼瘡等[1-3]。特應性皮炎（Atopic dermatitis）屬于復發性皮膚炎癥，是眾多類型濕疹中最常見的。患者臨床表現為以炎癥和瘙癢為特點的慢性皮疹，多發于皮膚褶皺處，皮膚往往發展成紅色、鱗狀和結皮狀隆起，且痛癢程度比較劇烈[4-6]。甲癬（Tinea unguium）是一種常見的特應性皮炎，常由紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、絮狀表皮癬菌等各種真菌引起，少數由其他絲狀真菌、酵母樣菌及酵母菌引起，偶爾也可由孢子菌、鐮刀菌及土色曲霉等引起。目前，臨床上有效治愈甲癬的藥物較少，急需開發更多的臨床用藥來滿足廣大患者的用藥需求[7-12]。

Tavaborole 中文名稱：他伐硼羅，商品名稱：KERYDIN，由Anacor 公司研發，2014 年7 月經美國FDA 批準上市，屬于高效的羥硼類（Oxaborole）抗真菌藥。Tavaborole 是一種局部抗真菌藥物，用于治療甲真菌病，指甲和指甲床的真菌感染[13-16]。其結構式見Chart 1，化學名稱為：5-氟-1,3-二氫-1-羥基-2,1-苯并氧雜硼戊環，英文名稱為：5-Fluoro-1,3-dihydro-1-hydroxy-2,1-benzoxaborole，分子式：C7H6BFO2，分子量：151.93g·mol-1，CAS No.174671-46-6。該藥物的批準為不同程度的甲癬患者提供了一種新的治療選擇[17,18]。目前，該藥品主要在美國地區銷售，國內尚無企業進行注冊申報，患者耐受性良好，市場前景較好。

Tavaborole 具有首創性的有機硼酸酯類結構，研究表明硼氧環結構對發揮藥物的抗菌活性至關重要[12,13]。……