新疆喀什地區1307例肺結核患者行利福平和異煙肼耐藥性檢測的結果分析

買買提艾力·艾合木提 黃巧玲 古爾色曼·阿布拉 熱納提·艾來提

新疆維吾爾自治區(簡稱“新疆”)城市發展相對落后，醫療衛生狀況較差，是全國肺結核疫情最嚴重的地區之一[1]。《傳染病報告信息管理系統》2015年的數據顯示，新疆結核病的發病率居全國第一位，各地州的發病率差異也很大，南疆的發病率明顯高于北疆和東疆，而地處南疆的喀什地區疫情更為嚴重[2]。其中，喀什地區除了下轄的塔什庫爾干塔吉克自治縣外，其余11個縣(市、區)2008—2018年活動性結核病平均報告發病率均超過150.00/10萬，反映出喀什地區結核病疫情十分嚴峻[2]。

利福平和異煙肼作為抗結核治療最重要的一線藥品，一旦出現耐藥，將給結核病的臨床治療增加很大的困難。密切關注新疆喀什地區利福平、異煙肼的耐藥特征，對了解該地區疫情變化和制定合理有效的應對措施至關重要。本研究收集2019年1—6月喀什地區登記報告的1307例肺結核患者的信息，并對來自患者的痰培養標本進行利福平和異煙肼的耐藥性檢測，分析該地區利福平、異煙肼的耐藥情況。

資料和方法

一、標本來源

標本來自新疆喀什市、英吉沙縣、葉城縣、巴楚縣、莎車縣、疏勒縣、疏附縣、澤普縣、伽師縣、麥蓋提縣、岳普湖縣11個市(縣)定點醫院 [注：喀什地區包括12個市(縣)，其中塔什庫爾干塔吉克自治縣位置偏遠，人口稀少，暫未收集到信息] 于2019年1月1日至6月30日連續收集的全部患者的痰培養標本(每例患者一份標本)，共計1307份，由喀什地區肺科醫院統一檢測。所有患者均根據《WS 288—2017 肺結核診斷》[3]確診。

二、藥物敏感性檢測

采用結核分枝桿菌利福平耐藥突變檢測試劑盒和結核分枝桿菌異煙肼耐藥突變檢測試劑盒(均由廈門致善生物科技股份有限公司提供)對標本的利福平和異煙肼的耐藥情況進行檢測。檢測過程嚴格按照操作說明進行，檢測結果可分為：利福平敏感、利福平耐藥、異煙肼敏感、異煙肼耐藥。

三、統計學處理

采用Excel 2019軟件匯總患者信息并進行數據處理。采用SPSS 23.0軟件進行統計學分析，計數資料以“百分率(%)”或“構成比(%)”表示，采用χ2檢驗進行比較，以P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

一、利福平和異煙肼總體耐藥情況分析

在1307份標本中，利福平耐藥標本共計198份，耐藥率為15.15%；異煙肼耐藥標本共計151份，耐藥率為11.55%；耐多藥標本共計63份，耐多藥率為4.82%；利福平耐藥標本中有31.82%(63/198)為耐多藥(即同時對利福平和異煙肼耐藥)標本；異煙肼耐藥標本中有41.72%(63/151)為耐多藥標本(表1)。

二、不同性別、年齡肺結核患者耐藥情況分析

1307份有效標本中，有3份無性別或年齡信息，對其余1304份標本分別進行性別和年齡的耐藥情況分析。不同性別的患者利福平耐藥率、異煙肼耐藥率和耐多藥率差異均無統計學意義(χ2=0.330，P=0.566；χ2=0.924，P=0.337；χ2=0.222，P=0.638)。不同年齡組的患者中，30～39歲年齡組利福平和異煙肼耐藥率均為最高，60～69歲次之；60～69歲年齡組耐多藥率最高，30～39歲次之(表2)。

三、初、復治肺結核患者耐藥情況分析

在1307份有效標本中，有82份無患者治療信息，對其余1225份標本進行治療情況分析。其中初治患者1035例，占84.49%，復治患者190例，占15.51%。利福平耐藥率、異煙肼耐藥率、耐多藥率在初治患者和復治患者中的差異均無統計學意義(P值均>0.05)(表 3)。

四、不同地區肺結核患者耐藥情況分析

在11個市(縣)的1307份標本中，喀什市的耐多藥率最高，達10.59%，麥蓋提縣和疏附縣的耐多藥率位于第二位和第三位，分別為7.27%和7.00%；利福平耐藥率最高的3個地區分別為喀什市、葉城縣和疏附縣，分別為25.88%、21.83%和21.00%；異煙肼耐藥率最高的3個地區分別為喀什市、疏附縣和澤普縣，分別為28.24%、16.00%和15.91%(表4)。

表1 喀什地區肺結核患者耐藥分布情況

表2 喀什地區不同性別和年齡肺結核患者的耐藥情況

表3 喀什地區不同耐藥類型在初治和復治肺結核患者中的分布情況

表4 喀什地區不同市(縣)肺結核患者耐藥分布情況

討 論

喀什地區作為新疆結核病疫情最為嚴重的地區，雖然與之相關的研究較多，但大多數集中在多年來的疫情變化，而對耐藥情況的研究較少。本研究通過對2019年1—6月喀什地區11個市(縣)的1307例肺結核患者的耐藥情況進行統計分析，研究喀什地區耐藥結核病流行現狀。

喀什地區結核病利福平耐藥率、異煙肼耐藥率和耐多藥率在男、女患者中差異均無統計學意義，說明喀什地區利福平、異煙肼的耐藥率和耐多藥率與性別無關。

而對于不同年齡段患者的耐藥率來說(表2)，30～<40歲年齡組利福平耐藥率和異煙肼耐藥率最高，該年齡組患者為青中年人群，由于學習、工作等原因，活動流動較為頻繁，治療依從性較差，比較容易成為耐藥結核病患者。因此，應增加中青年人群結核病患者的管理，減少耐藥結核病的發生[4]。隨著耐藥水平的積累，60～<70歲年齡組患者的耐多藥率達到最高值，這提示及時進行耐藥篩查和有效的治療對于防止耐藥的發生至關重要。而隨著患者年齡繼續升高，耐多藥率下降，可能是由于老年人身體狀況較差，容易發生多種并發癥或由其他原因導致死亡[5]。

從治療情況來看(表3)，初治和復治患者對利福平耐藥率、異煙肼耐藥率和耐多藥率的差異均無統計學意義，與米熱班·熱夏提等[6]、胡昕等[7]、吳會麗[8]的研究一致，說明該地區原發傳播現象較為嚴重[9]，提示利福平耐藥性檢測和異煙肼耐藥性檢測對初治和復治患者同等重要。在利福平耐藥患者中，耐多藥患者僅占31.82%。有研究表明，對于某些地區來說，利福平耐藥患者中有較高的比率為異煙肼敏感患者[10]；也有研究表明，不同職業的利福平耐藥患者中耐多藥患者的占比差異很大[11]。因此，不能僅憑利福平的耐藥情況來判斷患者是否為耐多藥。為得出較為準確的耐藥信息，應采取有效的手段同時檢測利福平和異煙肼的耐藥情況，以指導臨床醫生制定合理的治療方案，推動結核病防治工作的進展。

綜上所述，新疆喀什地區結核病疫情仍然比較嚴重。及時進行耐藥篩查和有效的治療對于防止耐藥的發生至關重要。對于已發病的患者，無論其是否有治療史都應該同時進行利福平和異煙肼的耐藥性檢測，以制訂最合理的治療方案，并且應該加強對青壯年人群的管理和排查力度，加強對行動不便的老年人的關心和隨訪力度，做到早發現和早治療。