血清CTRP1、尿酸水平在冠心病臨床診斷中的應用價值

王正飛 楊龍 蘭占占 張東東 劉春明

冠心病是臨床常見的心血管疾病之一，主要由冠狀動脈粥樣硬化所致心肌缺血、缺氧引起，有較高的致殘率和病死率［1］。近年來，冠心病患病率持續上升，且患病人群趨向于年輕化［2］，嚴重威脅民眾健康，防治冠心病成為重要的公共衛生課題。臨床以冠狀動脈造影（coronary artery angiography，CAG）作為冠心病診斷金標準，但因其有創性，臨床應用率被嚴重限制，尋求更安全有效的無創冠心病診斷方法，對冠心病篩查、早期診斷起積極作用。補體C1q/腫瘤壞死因子相關蛋白1（complement-C1q/TNF-related protein1，CTRP1）是新發現的由脂肪組織分泌的脂肪因子超家族中的一員，有研究顯示，CTRP1 是診斷冠心病的有效指標［3］。而相關研究顯示，血尿酸（serum uric acid，SUA）超過6 μmol/L 是冠心病發生的獨立危險因素［4］，因此SUA 也可能是診斷冠心病的有效指標。基于此，本研究選取140 例冠心病患者作為研究對象，以探究CTRP1、SUA 在冠心病診斷中的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2019年1月至2019年12月間本院收治的冠心病患者140 例作為研究對象（觀察組），男性81 例、女性59 例，平均年齡（58.18±14.03）歲。參照《急性冠脈綜合征急診快速診治指南》和《慢性穩定性心絞痛診斷治療指南》［5-6］中的診斷標準分為心肌梗死組（AMI 組，包括ST 段抬高型心肌梗死、非ST 段抬高型心肌梗死，n=46）、不穩定性心絞痛組（UA 組，n=75）、慢性穩定性心絞痛組（SAP組，n=19）。選取同期健康體檢50 例作為對照組，其中男性27 例、女性23 例，平均年齡（56.48±9.95）歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經本院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬簽署知情同意書。

納入標準：均行CAG 檢查且確診冠心病者；年齡＞18 歲者；未合并先天性心臟病、器質性心臟瓣膜病、心肌病者。排除標準：合并其他嚴重器官功能障礙、惡性腫瘤者；急慢性感染者；合并血液系統疾病者；妊娠期婦女。

1.2 儀器與試劑

Centrifuge 5430 型離心機，德國Eppendorf 公司生產；SCr、TC、TG、LDL-H、CTRP1 試劑盒，由南京波音特生物科技有限公司提供；SUA 試劑盒，由上海晶抗生物科技有限公司提供。

1.3 實驗方法

所有研究對象均采集空腹外周靜脈血，4 000 r/min 離心后取上清液，保存待測。使用酶聯免疫吸附法測定血肌酐（serum creatinine，SCr）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein，LDL-C）、CTRP1 水平，采用尿酸酶法測定SUA 水平，檢測過程嚴格按照試劑盒說明書進行，質控均在范圍內。由研究者及研究小組收集所有研究對象各類實驗室檢查結果數據，包括體重指數（body mass index，BMI）、血壓、SCr、TC、TG、LDL-C、CTRP1、SUA。比 較AMI 組、SAP 組 和UA 組CTRP1、SUA 水平差異，繪制ROC 曲線分析CTRP1、SUA 診斷冠心病的可行性及診斷效能。收集冠心病患者CAG 檢查結果，分析病變支數（由狹窄≥50%的病變支數計算）與CTRP1、SUA 的相關性。

1.4 數據分析

采用SPSS19.0 統計軟件進行數據分析，計量數據以（±s）表示，兩樣本均數比較行t檢驗，多樣本均數比較行單因素方差分析，計數資料以n（%）表示，行χ2檢驗，相關性分析采用Spearman 法，以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組實驗室檢查結果比較

兩組SCr、TC 比較差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組BMI、收縮壓、TG、SUA 均高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），觀察組LDL-C、CTRP1 均低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組實驗室檢查結果比較（±s）Table 1 Comparison of laboratory examination results between the 2 groups（±s）

表1 兩組實驗室檢查結果比較（±s）Table 1 Comparison of laboratory examination results between the 2 groups（±s）

項目BMI（kg/m2）收縮壓（mmHg）SCr（μmol/L）TC（mmol/L）TG（mmol/L）LDL-C（mmol/L）CTRP1（ng/ml）SUA（μmol/L）觀察組（n=140）24.61±3.02 126.33±10.50 77.52±18.58 4.19±0.47 1.59±0.31 2.07±0.17 239.22±38.95 323.90±69.66對照組（n=50）21.14±2.85 114.28±9.65 77.15±18.02 4.29±0.32 1.08±0.24 2.57±0.15 264.59±39.53 278.75±68.62 t 值7.076 7.111 0.122 1.392 10.552 18.391 3.938 3.949 P 值0.000 0.000 0.903 0.165 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 不同類型冠心病患者CTRP1、SUA 水平比較

不同組中CTRP1 水平比較結果：對照組＞SAP組＞UA 組＞AMI 組，差異具有統計學意義（P＜0.05）；SUA 水平比較結果：對照組＜SAP 組＜UA 組＜AMI 組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 不同類型冠心病患者CTRP1、SUA 水平比較Table 2 Comparison of CTRP1 and SUA levels in patients with different types of coronary heart disease

2.3 CTRP1、SUA 診斷冠心病的ROC 曲線

ROC 曲線顯示CTRPI、SUA 均是診斷冠心病的有效指標（P＜0.05），CTRPI、SUA 聯合診斷曲線下面積（area under the curve，AUC）最大。見圖1，表3。

2.4 不同冠心病病變支數者CTRP1、SUA水平比較

不同冠心病病變支數者CTRP1 水平比較結果：三支＜雙支＜單支＜對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）；SUA 水平比較結果：三支＞雙支＞單支＞對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表3 CTRP1、SUA 診斷冠心病的ROC 曲線Table 3 ROC curves of CTRP1 and SUA in diagnosing CHD

表4 不同冠心病病變支數者CTRP1、SUA 水平比較Table 4 Comparison of CTRP1 and SUA levels in patients with different coronary heart disease lesions

2.5 冠心病病變支數與CTRP1、SUA 水平的關系

Spearman 相關分析法顯示：CTRP1 水平與冠心病病變支數呈負相關關系（r=-0.348，P=0.000），SUA 水平與冠心病病變支數呈正相關關系（r=0.429，P=0.000）。

3 討論

既往文獻證實，脂代謝異常與冠心病發生進展存在密切聯系［7］。CTRP1 屬CTRP 家族，主要由脂肪組織分泌，能夠促進脂代謝。動物實驗顯示，在飲食誘導的肥胖鼠體內CTRP1 水平顯著降低［8］。目前已有部分學者研究CTRP 家族在心血管病中的作用。張德龍等學者［9］的研究顯示，CTRP3 是糖尿病患者發生頸動脈粥樣硬化的影響因素。林文婷等學者［10］的研究顯示，CTRP1＞8.28 ng/L 是冠心病發病的危險因素。但CTRP1 診斷冠心病的相關研究仍較少，臨床對該指標的認知也較少。高SUA 致冠心病發生的機制相對明確，劉善寬等學者［11］的研究顯示，血尿酸是診斷冠心病的有效指標，但多項指標聯合診斷效能顯著高于單項指標。本研究探討血清CTRP1、尿酸與冠心病發生進展的關系，并評估其單獨與聯合診斷的效能，為臨床選擇合適的診斷方案提供參考。

本研究結果提示SUA、CTRP1 水平診斷冠心病有可行性。但賈磊等學者［12］的研究顯示，冠心病UA 者CTRP1 水平顯著高于對照組，與本研究結論不一致。目前冠心病患者血清CTRP1 上升或下降仍具有爭議，不同研究結論存在不同變化趨勢［13］。出現這種狀態，考慮與冠心病不同病情階段血清CTRP1 動態變化相關。有文獻指出，CTRPI對血管中膠原有較高親和力，阻止膠原誘導的血小板激活及血栓形成，從而發揮抗動脈粥樣硬化的作用［14］。動物實驗也顯示，小鼠敲除CTRP1 后，小鼠心肌梗塞面積、心肌細胞凋亡和促炎基因表達增加［15］。上述研究說明，CTRP1 對冠心病病情進展的影響可能是雙向的。

相關研究顯示，CTRP1 敲除小鼠在損傷后具有促進血管新內膜增厚和新內膜中細胞增殖的作用［16］。SUA 是體內嘌呤代謝終產物，冠心病患者SUA 水平更高，考慮與其不良飲食習慣相關。本研究結果說明可優先推薦CTRPI、SUA聯合診斷方案。

本研究結果還顯示，不同冠心病病變支數患者的CTRP1、SUA 水平也存在差異。上述結果提示，CTRP1、SUA 水平變化不僅與冠心病發生相關，還參與其病情進展。動物實驗顯示，CTRP1 在體內起積極的分解代謝作用，通過磷酸化抑制乙酰輔酶A 羧化酶，并刺激C2C12 肌管中的脂肪酸氧化［17］。因此低水平CTRP1 會導致更嚴重的脂質沉積。故CTRP1、SUA 可通過抑制脂代謝、誘導血管內皮功能損傷、促進炎性反應來參與動脈粥樣硬化進程，加快冠心病病情進展。

綜上所述，血清CTRP1、SUA 水平與冠心病發生發展均存在關聯，且均是診斷冠心病的有效指標，兩者聯合可提高診斷效能。