OSAHS患者ADMA、25-羥維生素D和BMI變化及其與疾病嚴重程度相關性研究

譚曉純 尹鳳先

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）是一種常見臨床睡眠障礙疾病，其主要特征是睡眠期間由于上呼吸道不同部位的狹窄導致的暫時或者持續性的通氣障礙［1-3］。由于OSAHS 會引起患者嗜睡、自我認知障礙、低氧血癥等問題，因此OSAHS 的早期診斷具有重要的臨床意義［2-4］。研究表明，血管損傷、代謝紊亂、肥胖經常伴隨OSAHS 的發展而產生［5-6］。二甲基精氨酸（Dimethyl arginine，ADMA）是血管損傷的重要指標、25-羥維生素D 也是參與人體各項代謝的重要物質，體質量指數（body mass index，BMI）被廣泛運用于肥胖的診斷。目前針對OSAHS 的診斷主要為睡眠檢測和影像學檢測，而針對ADMA、25-羥維生素D、BMI 與OSAHS 關系的研究較少。因此本研究以不同疾病程度的OSAHS 患者為研究對象，檢測各組患者ADMA、25-羥維生素D 和BMI 水平，探討上述指標與OSAHS 患者疾病疾病嚴重程度是否存在相關性，為OSAHS 的診斷與治療提供新的途徑。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月至2019年7月來本院治療的OSAHS 患者60 例，所有患者均符合《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南》OSAHS 診斷標準［7］。根據暫停低通氣指數（AHI）將OSAHS 患者分為輕、中、重度組各20 例（5 次/h≤AHI＜20 次/h、20 次/h≤AHI＜40 次/h、≥40 次/h），選取同期體檢健康人員35 例為對照組。4 組受試者性別、年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。受試患者及家屬均簽署知情同意書，研究獲本院倫理委員會審核批準。

表1 4 組受試者一般資料分析（±s）Table 1 Comparison of general information between the 4 groups（±s）

表1 4 組受試者一般資料分析（±s）Table 1 Comparison of general information between the 4 groups（±s）

組別對照組輕度組中度組重度組t/χ2值P 值n 35 20 20 20性別（男/女）10/10 10/10 10/10 10/10 0.000 1.000年齡（歲）41.23±3.2 40.65±4.3 41.71±3.7 42.46±2.8 0.273 0.752

1.2 血清ADMA、25-羥維生素D 及BMI

取各組受試者空腹8 h 靜脈血3 mL，36℃、4 000 r/min、30 min 離心，按照ELISA 試劑盒說明書（碧云天公司）操作檢測上層血清ADMA、25-羥維生素D 含量；測量受試者身高、體重，采用BMI計算公示計算BMI 指標［BMI=體重（kg）/ 身高（m）×身高（m）］。

1.3 病情相關指標檢測

取各組受試者空腹8 h 動脈血2 mL，采用用血氣分析儀MB-3100-D 測定血氧分壓（Oxygen partial pressure，PaO2）、二氧化碳分壓（Partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）、血氧飽和度（Oxygen saturation，SaO2）、PH 值等動脈血氣指標水平；使用睡眠呼吸監測儀完成整夜監測AHI、呼吸暫停次數、低通氣次數（監測時間≥7 h）；采用美國偉康公司Alice4多導睡眠圖儀監測研究對象的睡眠結構參數：睡眠潛伏期、總睡眠時間、覺醒總時間、覺醒次數。

1.4 統計分析

采用SPSS 24.0 軟件分析各組數據；計量資料以（±s）表示，兩兩比較采用t檢驗；計數資料采用n（%），比較用χ2檢驗；通過Pearson 檢驗分析兩組數據相關性，R＜0 表示負相關，R＞0 表示正相關，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各項檢測數據比較

相比于對照組，患病組呼吸暫停次數、低通氣次數、AHI、睡眠潛伏期、覺醒總時間、覺醒次數明顯增高，差異有統計學意義（P＜0.05），且與OSAHS 疾病嚴重程度正相關。血氣結果顯示，相對于對照組，患者組ADMA、BMI 水平的明顯增加，25-羥維生素D 的明顯減少，差異有統計學意義（P＜0.01），且與OSAHS 疾病嚴重程度相關。血氣分析隨著患者病情的加重，PaO2、SaO2、PH 水平逐步降低，PaCO2水平逐步升高，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表2。

表2 4 組受試者各項檢測指標比較（±s）Table 2 Comparison of various detection indexes among 4 groups of subjects（±s）

表2 4 組受試者各項檢測指標比較（±s）Table 2 Comparison of various detection indexes among 4 groups of subjects（±s）

指標ADMA（ng/mL）25-羥維生素（μg/L）BMI（kg/m2）PaO2（mmHg）PaCO2（mmHg）SaO2（%）PH睡眠潛伏期（min）總睡眠時間（min）覺醒總時間（min）覺醒次數（次）呼吸暫停次數（次）低通氣次數（次）AHI（h/次）對照組（n=35）91.11±3.22 27.55±3.24 20.17±1.34 97.42±1.31 36.23±4.14 97.96±3.24 7.38±0.05 27.62±4.23 452.73±51.22 56.48±7.11 5.32±0.72 159.34±63.72 72.27±17.34 24.37±4.56輕度組（n=20）117.92±1.34 20.12±1.22 22.34±1.25 90.12±2.17 40.12±3.17 93.74±2.45 7.27±0.09 34.12±6.75 418.23±53.78 69.57±6.78 6.75±0.89 178.53±57.98 75.44±18.73 27.54±3.78中度組（n=20）134.28±2.23 16.42±5.73 24.17±2.31 85.24±3.23 49.43±4.32 90.45±3.76 7.22±0.06 45.47±5.22 340.17±57.47 78.67±7.23 8.76±0.95 191.47±54.37 84.37±19.47 30.17±2.94重度組（n=20）152.12±5.21 11.37±4.82 27.44±1.53 81.56±4.28 52.33±5.83 84.13±4.33 7.11±0.12 58.92±7.11 297.46±61.21 92.34±8.32 9.83±1.04 214.00±73.12 89.98±23.21 32.87±3.57 F 值11.22 12.23 9.34 8.56 11.34 11.54 7.96 12.34 13.46 17.35 11.43 2.97 2.74 4.65 P 值0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.03 0.00 0.00

2.2 相關性分析

OSAHS 患者ADMA、BMI 與PaO2、SaO2、PH、總睡眠時間呈負相關，與PaCO2、呼吸暫停次數、低通氣次數、AHI、睡眠潛伏期、覺醒總時間、覺醒次數呈正相關（P＜0.05）；25-羥維生素D 與PaO2、SaO2、PH、總睡眠時間呈正相關，與PaCO2、呼吸暫停次數、低通氣次數、AHI、睡眠潛伏期、覺醒總時間、覺醒次數呈負相關（P＜0.05）。見表3。

3 討論

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征是一種常見的臨床綜合征，其主要原因是上呼吸道通氣功能障礙并伴有中樞調節功能受損，進而引起呼吸紊亂、睡眠結構異常、呼吸指標異常等。OSAHS其具體臨床表現為總睡眠時間縮短，淺睡眠時間延長，深睡眠時間縮短，嚴重者深睡眠時間甚至消失，只存在淺睡眠，從而導致白天嗜睡等情況［8-9］。OSAHS 可直接導致PaO2、SaO2、PaCO2等動脈血氣指標異常，造成機體垂體功能減退、甲狀腺功能低下等代謝性疾病［10-11］。由于OSAHS 的病因復雜，早期診斷難大，所以優化OSAHS 的早期診斷，對OSAHS 及其并發癥的治療具有重要意義。

表3 受試者血清ADMA、25-羥維生素D BMI、與OSAHS 疾病指標相關性分析Table 3 Analysis of the correlation between serum ADMA，25-hydroxyvitamin DBMI and OSAHS disease indexes in subjects

研究表明肥胖、ADMA、25-羥維生素D 變化與呼吸系統、神經系統、內分泌系統等多個系統的病變密切相關［12］。肥胖患者的咽壁和軟腭肥厚，會導致其松弛，則會使口咽平面變狹窄造成呼吸氣道改變，造成肺部通氣效率的降低，破壞血氣平衡。血氣失衡可刺激機體可以產生炎癥反應，氧化損傷等多種應激反應，造成刺激血液中內源性一氧化氮合酶競爭性抑制劑ADMA 的升高，ADMA可直接參與血管內皮功能的失調，破壞肺部血管，影響血氧循環，加重疾病的發展。25-羥維生素D作為維生素D 存在于機體中的主要形式，發揮著免疫調節、代謝調節、抗腫瘤等多種生理功能［13-14］。當機體血氣紊亂發生時，持續性增加的應激反應造成機體炎癥因子和氧化標志物的大量產生，這類損傷物極大的消耗了機體25-羥維生素D，造成機體25-羥維生素D 含量的降低，誘發機體各項代謝的失衡，諸如脂糖代謝紊亂，可造成脂肪的堆積，提升機體BMI 水平，加速OSAHS 的產生與發展。因此檢測OSAHS 患者ADMA、25-羥維生素D 和BMI對OSAHS 的防治具有一定的臨床價值［15-17］。

本研究探討三個指標和OSAHS 患者疾病發展程度的關系。結果說明OSAHS 患者普遍伴隨睡眠結構異常，血氣紊亂的發生。檢測發現機體脂肪的堆積、血管內皮的損傷以及代謝調節物的消耗會隨OSAHS 病情的加重而上升。通過相關性分析發現ADMA、BMI 與PaCO2、呼吸暫停次數、低通氣次數、AHI、睡眠潛伏期、覺醒總時間、覺醒次數呈正相關，但與PaO2、SaO2% 、PH、總睡眠時間呈負相關，25-羥維生素D 相反。由此我們推斷OSAHS 患者所誘發的呼吸結構異常、機體血氣指標紊亂可誘導機體ADMA 的產生、BMI 水平的上升以及25-羥維生素D 消耗量的增加。同時機體ADMA、BMI 水平上升、25-羥維生素D 水平下降所造成的血管內皮損傷、脂肪堆積、多種代謝紊亂也是加重OSAHS 病情的重要原因。

綜上所述，本研究認為ADMA、BMI 水平的增高、25-羥維生素D 水平的減少可能是引起OSAHS病程加重的重要原因，但本研究樣本量較小，未涉及具體作用機制研究，相關基礎研究有待進一步完善。