PD-L1 在三陰性乳腺癌組織中的表達及其對患者預后的影響分析

黃德妤 楊建國 賈茂 譚清國 黃代勇 黃江 周姝雯 熊小亮( 通訊作者)

（1 貴州省興義市人民醫院病理科 貴州 興義 562400）

(2 貴州省黔西南州人民醫院病理科 貴州 興義 562400）

(3 南昌大學醫學院病理學教研室 江西 南昌 330006）

雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、人表皮生長因子受體 2(HER-2)均陰性表達的乳腺癌被稱為三陰性乳腺癌(TNBC)[1]。目前臨床上乳腺癌主要的治療靶點為ER、PR、HER-2，然而三陰性乳腺癌并不存在有上述靶點，因此難以進行靶向治療以及內分泌治療，手術后只是采取單純的化療難以獲得令人滿意的臨床療效，故往往預后不良，復發轉移率及病死率均較高，因此找尋三陰性乳腺癌治療新靶點具有重要意義[2]。在腫瘤免疫逃逸過程中，程序性死亡配體1（PD-L1）是一個重要的免疫檢查點分子，相關研究發現不少實體腫瘤組織中的PD-L1 呈過表達狀態，不僅可以預測抗PD-L1治療療效，同時還可以判斷患者的預后[3,4]。因此，本研究通過探討分析PD-L1 在三陰性乳腺癌組織中的表達及其對患者預后的影響，以期為三陰性乳腺癌的靶向治療提供一定的參考依據，現報道如下：

1.資料與方法

1.1 一般資料

搜集70 例2010 年1 月—2019 年10 月期間在我院手術治療術后病檢確診為三陰性乳腺癌組織標本為研究對象，并選擇20例遠離腫瘤病灶（距離≥5cm）的正常乳腺組織進行對照。所選對象均為女性，年齡36 ～86 歲，中位年齡（45.51±6.21）歲，其中TNMI 期17 例、Ⅱ期38 例、Ⅲ期15 例；組織學分級I 級5 例、Ⅱ級53 例、Ⅲ級12 例，（均為同組患者，無需進行組間比較）所有三陰性乳腺癌組織標本病理類型均為浸潤性導管癌，均經3名高年資病理醫師復診閱片確診；手術前均未采取放化療及其它抗腫瘤治療，且臨床病理資料完整，排除術后沒有行規范輔助治療者。

1.2 方法

所有的組織標本均使用10%中性甲醛進行固定，常規脫水之后，行石蠟包埋，切片4 μm 厚，然后再進行免疫組化染色，于光學顯微鏡下觀察其形態學特征。應用PV6000 二步法進行免疫組化染色。

結果判斷：PD-L1(SP142)：陽性：腫瘤細胞細胞質和（或）細胞膜出現棕黃色反應≥1%為陽性表達，陰性：棕黃色反應＜1%為；CK5/6、EGFR：陽性：腫瘤細胞細胞質出現棕黃色反應，陰性：無棕黃色反應；Ki-67：高增殖活性：細胞核出現棕黃色反應＞14%，低增殖活性：黃色反應≤20%；ER、PR、HER-2 染色結果根據《乳腺癌雌、孕激素受體免疫組化檢測指南》[5]及《乳腺癌 HER-2 檢測指南》中相關標準進行判斷。

1.3 統計學方法

數據采用SPSS21.0統計學軟件分析處理，計數資料采用率（%）表示，行χ2檢驗，計量資料用均數±標準差（±s）表示，行t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 三陰性乳腺癌組織情況與相關資料比較

三陰性乳腺癌組織中PD-L1 陽性表達率為36.00%，正常乳腺組織中PD-L1 陽性表達率為0.00%，組間差異顯著（P＜0.05）；而不同TNM 分期、組織學分級、陽性淋巴結數三陰性乳腺癌患者的PD-L1 陽性表達率存在顯著差異性（P＜0.05），其中HER-2過表達型PD-L1 陽性表達率為25%、luminalB 型為20%、正常乳腺組織為0%。見表1、圖1。

表1 70 例三陰性乳腺癌組織情況與相關資料比較（例）

3.討論

三陰性乳腺癌的臨床病理特征、流行病學特征均明顯不同于其它亞型，相比于其它亞型，三陰性乳腺癌的早期復發轉移率更高。雖然三陰性乳腺癌對于化療的敏感性更高，但是其預后并不好。剛開始化療時，可能會激活或者增強機體原本存在的抗腫瘤免疫力，但是隨著腫瘤細胞對化療藥物的逐漸耐藥，機體免疫力將可能會降低治療效果[3]。

綜上，PD-L1 在三陰性乳腺癌組織中的表達水平明顯升高，且與TNM 分期、淋巴結數相關相關，同時會影響到患者預后，PD-L1 陽性者術后生存率明顯降低。