用于包裝物的密封完整性測試

一級包裝物必須進行密封完整性測試，而采用何種測試方法不僅取決于測試儀器的質(zhì)量認證，而且也應考慮到藥品包裝物/產(chǎn)品的總體情況

一級包裝材料的容器和密封完整性測試（CCIT）——容器的密封完整性測試能夠檢測一級包裝是否完全密封。可以完成容器密封完整性測試的儀器設備有很多，本文將介紹其中的3種，并就設備如何正確地操作使用進行解讀。

20世紀70年代發(fā)生的一場悲劇性事件，使得制藥企業(yè)和藥品監(jiān)管機構(gòu)認識到了包裝完整性的重要性。這場悲劇導致多名患者死亡，事故原因是靜脈注射液的玻璃包裝瓶發(fā)生了泄漏——藥物與細菌一同被注射到了患者的血液中。

換而言之，即使醫(yī)藥產(chǎn)品處于有效期內(nèi)，但當潮氣、O2或者微生物進入到安培瓶、玻璃瓶、易拉罐和泡罩包裝內(nèi)部后，也會對藥物質(zhì)量產(chǎn)生嚴重損害。對水分、潮氣非常敏感的藥物（如干粉吸入制劑）和注射用生物制劑會因受潮而增加藥品在質(zhì)量穩(wěn)定方面的風險。因此，藥品的質(zhì)量和有效性在很大程度上取決于是否進行了正確的包裝。無菌產(chǎn)品以及對水分和O2敏感的藥物需要在產(chǎn)品保質(zhì)期內(nèi)（長達數(shù)年）保持嚴格的密封，以保證其免受生物污染以及水分、O2的侵入。為了確保密封的安全可靠性，就需要進行高靈敏度的密封完整性測試。在進行密封完整性測試時，需要用到許多滿足美國藥典（USP）1207.2標準的測試儀器，而在使用這些測試儀時需要考慮一個基本問題：是否為無損的測試方法。

可能采用的密封完整性檢測方法概述

PfeifferVacuum公司開發(fā)了3種用于測試密封完整性的方法：

●氦質(zhì)譜檢測法：基于ASTM F 2391-051標準，氦質(zhì)譜檢測法可以用于檢測安培瓶、注射器和其他藥品包裝物的密封性。目前，由于氦氣泄露檢測有著極高的靈敏度并且可以在許多領域中應用，所以被視為是最佳的檢測技術(shù)方案。此外，氦氣泄露測試還能找出泄漏點的位置。

●光學發(fā)射光譜法：OES光學發(fā)射光譜法是PfeifferVacuum公司獲得了專利保護的密封完整性檢測方法。這種方法在檢測包裝物的密封完整性時，不需要使用任何的氣體材料，取而代之的是利用包裝物空腔內(nèi)的氣體混合物，以很高的檢測速率完成高靈敏度的密封完整性檢測。這里使用的是一種能夠測量多種氣體的傳感器，以便在真空狀態(tài)下檢測出從包裝物中泄漏出的不同氣體（如Ar、N2、CO2和潮氣）。這是一種無損探測的檢測方法，檢測的目的性非常明確，易于操作和設置，并且比其他常規(guī)檢測方法更加快捷、靈敏。OES光學發(fā)射光譜法能夠檢測出玻璃容器上尺寸大小僅為0.2 μm的小孔，滿足了USP2（1207）標準中最大允許泄漏限值（MALL）的要求。

●ATC大量萃取法：這一方法是PfeifferVacuum公司通過了USP2（1207）標準和ASTM3（F-3287-17）標準審核認可的密封完整性檢測方法。這是一種基于稀釋氣流原理的檢測方法。包裝物完整性的檢測在真空條件下進行，以便得到很高的檢測靈敏度。這項獲得了專利技術(shù)保護的藥品包裝檢測方法特別適用于輸液袋、液體藥品袋或者玻璃瓶之類的包裝物，可以檢測出最小尺寸僅為1 μm的泄漏點。因此，這一技術(shù)在實驗室以及生產(chǎn)環(huán)境中能夠得到很好的應用：配置在密封完整性檢測的工位處，或者在100%的自動檢測站（作為在線檢測設備）中使用。

美國的FDA實驗室和主要的藥品生產(chǎn)企業(yè)已有超過10年的大量萃取法檢測設備的使用歷史，例如，美國測試和材料標準實驗室、美國藥典實驗室以及美國測試和材料協(xié)會的實驗室等。