尿常規及尿液定量分析參數在早期尿路感染經驗性用藥中的應用

杜 穎， 馮 景， 楊傳信， 范宏佳

（上海交通大學附屬第六人民醫院南院檢驗科，上海 201499）

尿路感染（urinary tract infection，UTI）是病原體在尿路中生長繁殖，并侵犯泌尿道黏膜或組織引起的炎癥。中段尿培養以及細菌藥物敏感性試驗是UTI的診斷金標準和主要治療依靠手段。傳統中段尿培養需時2～3 d，但臨床醫生一般會在培養送檢的同時對臨床診斷為UTI的患者使用廣譜抗菌藥物進行經驗性抗菌治療[1]，待明確病原菌并獲得藥物敏感性試驗結果后再評估是否需調整治療方案。引發藥物不良反應（adverse drug reaction，ADR）的抗菌藥物主要為頭孢菌素類、氟喹諾酮類和青霉素類[2-3]。臨床經驗性用藥是引發ADR的重要因素。為評估UC-3500全自動尿液分析儀（簡稱UC-3500）和UF-5000全自動尿液分析儀（簡稱UF-5000）各參數結果在UTI經驗性用藥中的價值，本研究對UTI患者中段尿培養、尿有形成分以及尿干化學結果進行相關性分析。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取2019年5—7月上海交通大學附屬第六人民醫院南院門診及住院疑似UTI患者640例，其中男377例、女263例，年齡18～91歲。

1.2 方法

1.2.1 中段尿標本采集 停用抗菌藥物3 d以上，取無菌帶蓋尿杯，留取清晨第1次中段尿5 mL，留取后立即送檢。男性患者留取時，將包皮翻上，洗凈局部再留取中段尿；女性患者留取標本時清潔外陰，以防陰道分泌物污染，再留取中段尿。先進行中段尿培養，然后在UC-3500、UF-5000上進行尿液分析，最后將剩余樣本離心后涂片進行革蘭染色。

1.2.2 中段尿培養及細菌鑒定 使用定量接種環取尿液1 μL接種于血平板及麥康凱平板（上海伊華醫學科技有限公司）上，（35±2）℃條件下孵育18～24 h。VITEK 2 Compact 自動化鑒定藥敏儀（法國生物梅里埃公司）及配套試劑進行細菌鑒定及藥物敏感性試驗。

1.2.3 尿液分析及染色鏡檢 采用UC-3500（日本Sysmex公司）及配套試劑檢測亞硝酸鹽（nitrite，NIT）等尿液干化學項目。采用UF-5000（日本Sysmex公司）及配套試劑進行細菌（bacterium，BACT）計數、白細胞（white blood cell，WBC）計數，同時儀器根據UTI參數自動給出UTI提示、革蘭染色分類提示。完成檢測后將剩余的樣本離心，取沉渣涂片，采用CX31型顯微鏡（日本奧林巴斯公司）鏡檢。

1.2.4 UTI診斷依據[13]中段尿培養革蘭陰性桿菌菌落計數＞1×105CFU/mL，革蘭陽性球菌＞1×104CFU/mL診斷為UTI。標本培養結果出現3種或3種以上病原菌或生長腐生葡萄球菌以及凝固酶陰性葡萄球菌，則認為是污染標本。

1.3 統計方法

采用SPSS 21.0軟件進行統計分析。采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析各參數對UTI的診斷價值，采用加權法、回歸法進行相關統計分析。

2 結果

2.1 中段尿培養結果

640例疑似UTI患者中有174例中段尿培養陽性，其中大腸埃希菌70例、肺炎克雷伯菌19例、其他革蘭陰性桿菌20例、腸球菌29例、葡萄球菌14例、其他革蘭陽性菌6例、真菌16例。

2.2 各檢測指標診斷尿路感染的ROC曲線分析

ROC曲線分析結果顯示，WBC計數、BACT計數、NIT、UTI提示、革蘭染色分類提示單項檢測及5項指標聯合檢測（5項指標均陽性為陽性）診斷尿路感染的曲線下面積（area under curve，AUC）分別為0.765、0.808、0.626、0.728、0.759、0.825。見表1、圖1和圖2。

表1 WBC計數、BACT計數、NIT、UTI提示、革蘭氏染色分類提示診斷UTI的比較

2.3 涂片染色結果

尿液沉渣涂片革蘭染色鏡檢結果、革蘭染色分類提示結果與中段尿培養結果的一致性較好（Kappa值分別0.723、0.724），見表2。

圖1 所有患者WBC計數、BACT計數、NIT、UTI提示、革蘭氏染色分類提示診斷尿路感染的ROC曲線

圖2 WBC計數、BACT計數、NIT、UTI提示、革蘭染色分類提示聯合檢測診斷尿路感染的ROC曲線

表2 直接涂片革蘭染色、革蘭染色分類提示與中段尿培養結果一致性比較

3 討論

引發UTI的細菌主要有革蘭陽性菌、革蘭陰性菌和部分真菌，最常見的致病菌為大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、腐生葡萄球菌、腸球菌等[6-8]。一般尿液培養最快需4～8 h出結果，藥物敏感性試驗鑒定最快需24 h出結果，因此UTI患者初診時臨床一般會進行經驗性抗菌治療。《尿路感染診斷與治療中國專家共識（2015版）》指出：臨床上對復雜性UTI患者在獲得藥物敏感性試驗結果前經常采用經驗性治療或不規范抗菌藥物治療，導致耐藥出現。UF系列全自動尿液分析儀采用流式細胞檢測技術和細胞化學染色技術對尿液有形成分進行定量檢測，可快速給出UTI診斷提示并進行尿液革蘭陰、陽性菌的快速鑒別，輔助診斷泌尿系統疾病[9-11]。

本研究結果顯示，NIT的AUC低于WBC計數和BACT計數。原因可能是革蘭陽性菌不含硝酸還原酶，無法將硝酸鹽還原成NIT，導致無法檢測。因此，NIT不適合用于UTI篩查[12]。ROC曲線分析結果顯示，WBC計數、BACT計數、UTI提示及革蘭染色分類提示診斷UTI的AUC分別為0.765、0.808、0.728及0.759；5項指標聯合檢測的AUC為0.825，優于單項指標。同時，尿液沉渣直接涂片染色鏡檢結果、革蘭染色分類提示結果與中段尿培養結果的一致性較好（Kappa值分別為0.723、0.724）。

綜上所述，UF-5000尿液定量分析結果在UTI患者未獲得病原菌藥物敏感性試驗結果前的經驗性用藥中有一定的參考價值，但中段尿培養及藥物敏感性試驗結果依然是UTI診斷和治療的金標準。