妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退對妊娠期并發(fā)癥及新生兒的影響

吳佳宇 朱玲玲

揚州大學臨床醫(yī)學院新生兒科，江蘇揚州 225001

妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退是妊娠期的常見疾病，是指血清促甲狀腺激素（TSH）水平高于正常，而血清TT4、FT4水平正常。妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退能不同程度的影響孕產(chǎn)婦、胎兒及新生兒的健康。本文以180例妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退的婦女為研究對象，進一步分析妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退對孕產(chǎn)婦妊娠期并發(fā)癥及妊娠結(jié)局、新生兒的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取180例于2016年3月～2017年7月在我院建檔、定期產(chǎn)檢并完成分娩的妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退女性為研究組，年齡20～42歲，平均（28.9±4.2）歲；其中初產(chǎn)婦116例，經(jīng)產(chǎn)婦64例。另隨機選取同期180例甲狀腺功能正常的健康妊娠女性為對照組。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較（）

表1 兩組一般資料比較（）

組別 年齡（歲） 孕次（次） 產(chǎn)次（次）研究組（n=180） 28.9±4.2 0.36±0.29 1.99±1.15對照組（n=180） 28.2±4.2 0.34±0.20 1.93±1.15 t 1.572 0.381 0.495 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 （1）年齡20～45歲；（2）3個月內(nèi)未服用過影響甲狀腺功能的藥物。

1.2.2 排除標準 （1）既往有糖尿病、高血壓、甲狀腺功能異常病史者；（2）多胎妊娠及其他妊娠疾病。

1.3 判定標準

根據(jù)我國頒布的《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》[1]妊娠期血清TSH、FT4正常參考值：妊娠早期血清TSH維持在0.1～2.5mU/L、妊娠中期血清TSH維持在0.2～3.0mU/L、妊娠晚期血清TSH維持在 0.3～ 3.0mU/L，F(xiàn)T4維持在 12～ 22pmol/L。診斷標準：妊娠期亞甲減：血清TSH高于正常參考值，F(xiàn)T4維持在正常范圍。

1.4 方法

1.4.1 妊娠期糖尿病的診斷標準 根據(jù)2010年國際糖尿病與妊娠研究組（IADPSG）[2]制訂的GDM診斷標準：75g OGTT正常參考值為：空腹血糖（FPG） ＜ 5.1mmol/L，OGTT 1h ＜ 10.0mmol/L，OGTT 2h＜8.5mmol/L，其中一項達到或超過正常參考值的即可診斷為妊娠糖尿病。根據(jù)第8版《婦產(chǎn)科學》[3]妊娠高血壓的診斷標準：安靜情況下，測量收縮壓（SBP）≥ 140mm Hg和（或）舒張壓（DBP）≥90mm Hg。早產(chǎn)：妊娠＜37周分娩；低出生體重兒：出生體重＜2500g；足月小樣兒：37周≤胎齡＜42周，體重＜2500g；新生兒高TSH血癥：血清TSH＞5mU/L。

1.4.2 妊娠結(jié)局及新生兒結(jié)局 記錄兩組孕婦早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、低出生體重兒及足月小樣兒、新生兒高TSH血癥、新生兒窒息發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學分析

采用SPSS21.0統(tǒng)計學軟件分析研究數(shù)據(jù)，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦妊娠期并發(fā)癥、妊娠結(jié)局比較

研究組孕婦妊娠高血壓、妊娠糖尿病、早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)發(fā)生率均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.2 兩組新生兒結(jié)局比較

研究組新生兒低出生體重兒、足月小樣兒、新生兒高TSH血癥的發(fā)生率均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組間新生兒窒息的發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

3 討論

妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退是較為常見的妊娠期合并癥，流行病學調(diào)查發(fā)現(xiàn)，妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退的患病率在妊娠合并甲狀腺功能異常中占比高達4%～10%[4]，值得臨床重視。而且，妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退缺乏特異性的臨床體征，容易被臨床忽視，故更需要早期檢測、早期發(fā)現(xiàn)異常并及時治療。

表2 兩組孕婦并發(fā)癥、妊娠結(jié)局及新生兒結(jié)局比較[n（%）]

妊娠期的婦女對甲狀腺激素的需求較非妊娠期會明顯增加。甲狀腺激素的分泌由下丘腦-垂體-甲狀腺軸調(diào)節(jié)，當女性處于妊娠狀態(tài)下時該軸呈特殊的應(yīng)激狀態(tài)[5]，孕婦體內(nèi)絨毛膜促性腺激素（HSG）、雌激素等激素的水平升高，均會影響甲狀腺激素的分泌與代謝，導致孕婦亞臨床甲狀腺功能減退的發(fā)生。甲狀腺激素是維持人體正常生理功能的重要激素之一，它能夠調(diào)節(jié)物質(zhì)的能量與代謝，對于神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)發(fā)育與正常功能的維持等方面均有重要作用。

首先，甲狀腺激素是重要的抗胰島素激素，它可以提高機體對胰島素的敏感性，加速胰島素的分解，當妊娠期合并亞臨床甲狀腺功能減退時，孕婦TSH水平升高，孕婦體內(nèi)不能維持糖代謝的動態(tài)平衡，可導致妊娠期糖尿病的發(fā)生[6]。另外，血清TSH水平升高也會增加心血管疾病的發(fā)生風險[7]。血清TSH的水平與血壓呈正相關(guān)[8]，亞臨床甲減會促使血管內(nèi)皮細胞功能紊亂，導致動脈粥樣硬化，致使胎盤血流量減少，進而產(chǎn)生妊娠期高血壓的一系列癥狀[9]。

妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退時，機體促甲狀腺激素釋放激素分泌增加，從而使泌乳素水平升高，黃體功能不足或延遲，導致不孕、流產(chǎn)、早產(chǎn)的發(fā)生。而且，妊娠期甲狀腺功能的減退會導致孕婦貧血，使孕婦乏力、產(chǎn)程異常，導致剖宮產(chǎn)率增加[10]。

妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退也容易對胎兒以及新生兒的生長發(fā)育和健康產(chǎn)生重大影響[11]。在妊娠早期，胎兒體內(nèi)的甲狀腺激素主要依靠母體的供給，當孕婦發(fā)生妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退時，低甲狀腺激素會影響胎兒生長激素的分泌，可能導致低出生體重兒或足月小樣兒的發(fā)生[12]。另有研究報道，約55%的亞甲減孕婦的甲狀腺自身抗體如TPOAb、TSBAb呈陽性，這些抗體會通過胎盤等進入新生兒體內(nèi)導致新生兒甲狀腺功能的異常，出現(xiàn)新生兒甲狀腺功能低下或新生兒暫時性高TSH血癥[13-14]。

另外，在妊娠早期，甲狀腺激素是促進胎兒大腦發(fā)育的重要激素，當孕婦出現(xiàn)妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退時，可能導致胎兒大腦發(fā)育不良，進一步影響新生兒的智力[15]。

因此，當妊娠期合并亞臨床甲狀腺功能減退時，對孕產(chǎn)婦妊娠期并發(fā)癥、妊娠結(jié)局及圍產(chǎn)兒的結(jié)局均有著顯著的長遠影響。本研究顯示，妊娠期合并亞臨床甲狀腺功能減退時，會使孕婦的妊娠合并癥如妊娠糖尿病、妊娠高血壓的發(fā)生率明顯升高（P＜0.05）；會使妊娠不良結(jié)局如早產(chǎn)率、剖宮產(chǎn)率及低出生體重兒的發(fā)生率也明顯升高（P＜0.05），與以往研究[16-17]大致相一致。

綜上所述，妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退對妊娠期及妊娠結(jié)局、新生兒均有較多的不良影響，應(yīng)加強孕婦甲狀腺功能的檢查、定期監(jiān)測，早發(fā)現(xiàn)、早治療，盡量將甲狀腺功能維持在正常范圍內(nèi)，以降低妊娠糖尿病、妊娠高血壓的發(fā)生率，減少不良妊娠結(jié)局的發(fā)生，減輕對圍產(chǎn)兒的影響。