桃紅四物湯對動脈粥樣硬化大鼠血脂水平的調節作用

周 恬 寧凱笛▲ 李正勝 謝 娟 盧晶晶 劉宗旸 項永晶 譚學惠

1.貴州中醫藥大學附屬第二醫院腎內科，貴州貴陽 550002；2.貴州省腫瘤醫院，貴州貴陽 550000

動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是導致眾多心腦血管疾病的共同病理基礎，嚴重危害人類健康。脂質、平滑肌細胞、血管內皮細胞、巨噬細胞、血小板相互作用導致AS的發生與發展[1]。高脂血癥、高血壓、肥胖、糖尿病、遺傳等因素是AS的主要危險因素[2-3]。桃紅四物湯是一種源自于《醫宗金鑒》的經典名方，具有活血化瘀、散結止痛之功效。藥理學研究發現桃紅四物湯具有抗炎、降血脂、抗血栓、調節免疫功能等作用[4]，因此本研究探討桃紅四物湯對于高脂肪引起的AS大鼠中血脂水平的調節作用，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 實驗動物

6～8周SD大鼠52只，體重（200±20）g，清潔級，購于北京維通利華實驗動物技術有限公司，許可證號CXK（京）2016-0011。室內溫度控制在（23±2）℃，大鼠自由飲食和攝水。

1.2 主要試劑與儀器

桃紅四物湯由貴陽中醫學院第一附屬醫院藥劑科提供；總膽固醇測定試劑盒（TC），三酰甘油測定試劑盒（TG），低密度脂蛋白膽固醉測定試劑盒（LDL-C），高密度脂蛋白膽固醇測定試劑盒（HDL-C）均購于南京建成生物工程研究所，批號分別為A111-1、A110-1、A113-1、A112-1。RT-6100 酶 標儀購于Rayto公司；600A型低速離心機購于北京白洋醫療器械有限公司。

1.3 分組及給藥[5-6]

參照文獻，制備高脂飼料，高脂飼料喂養進食量控制在150g/kg，自由攝食、飲水。第9周末取模型組2只大鼠處死，肉眼觀察主動脈壁，有斑塊形成，表明AS模型制備成功。造模成功大鼠隨機分為模型組，桃紅四物湯低、中、高劑量組（1.68、8.4、16.8g/kg），另外設立對照組，給予基礎飼料，每組大鼠10只。連續5周腹腔注射給藥，對照組給予等量生理鹽水。

1.4 標本獲得及血脂測定

實驗結束后，大鼠禁食12h，尾靜脈取血2mL，血液標本經4000rpm離心5min，取上層血清，生化試劑盒檢測血脂指標（TC、HDL-C、LDL-C、TG）。

1.5 統計學處理

采用SPSS17.0統計學軟件對數據進行分析，所有實驗重復3次，結果采用（）表示，兩組之間定量數值比較采用獨立樣本t檢驗，多組之間定量數值比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK法。檢驗水準α=0.05。

2 結果

與對照組比較，模型組大鼠血清中TC、TG、LDL-C含量顯著升高（P＜0.01），HDL-C含量降低（P＜0.01）；與模型組比較，桃紅四物湯低、中、高劑量組大鼠血清中TC、TG、LDL-C含量降低（P＜0.01），桃紅四物湯中、高劑量組HDL-C含量升高（P＜0.01）；與桃紅四物湯低劑量組比較，桃紅四物湯中、高劑量組大鼠血清中TC、TG、LDL-C含量降低（P＜0.01），HDL-C含量升高（P＜0.01）；與桃紅四物湯中劑量組比較，桃紅四物湯高劑量組大鼠血清中TC、TG含量降低（P＜0.01），桃紅四物湯高劑量組HDL-C含量升高（P＜0.01）。見表1。

3 討論

祖國醫學認為AS屬于“脫疽”范疇，桃紅四物湯是一種源自于《醫宗金鑒》的經典名方，是脫疽、血瘀癥的治療主方。其主要包括紅花、桃仁、當歸、熟地黃、白芍、川芎6味中藥，具有活血化瘀之功效。因此臨床上會采用桃紅四物湯單獨或聯合其他方劑對AS患者進行治療，效果顯著[7-8]。另外藥理學研究也表明桃紅四物湯不僅單味中藥具有改善AS作用，復方對AS也具有顯著的改善作用。如紅花有效成分羥基紅花黃色素A進而改善AS[9]，當歸揮發油對高血脂小鼠AS具有保護作用[10]，白芍總苷對AS大鼠心臟具有顯著保護作用[11]。桃紅四物湯能改善動脈硬化閉塞癥模型大鼠血液流動性[5]，也能夠通過保護血管內皮細胞，改善血管內皮細胞的分泌功能，進而治療動脈硬化閉塞癥大鼠[12]，還能夠聯合二陳湯抵抗ApoE基因敲除小鼠AS的發生[13]，對氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）誘導內皮細胞損傷具有保護作用[14]，從而說明桃紅四物湯對AS動物模型的治療作用。研究已經證實高脂血癥會導致血管內皮細胞功能障礙，形成泡沫細胞，促進AS發生，當血漿中LDL-C濃度越高，脂質沉積速度越快，AS越容易發生，如果LDL-C濃度能夠低于2.07mmol/L，就比較難以引起AS發生[15]。HDL-C與冠心病的發生呈正相關，當其被氧化進而含量降低后，會引發血漿中膽固醇聚集，產生血栓，進而誘發AS，因此HDL-C含量的降低說明其抗AS能力降低[16-17]。TC、TG的升高會誘發LDL-C形成、HDL-C含量降低，進而促進AS的發生[18-19]。因此，TC、TG、LDL-C、HDL-C 可以作為AS發生的重要判斷指標，也進一步提示降血脂成為AS治療重要方法，并被廣泛應用于臨床。因此，本研究也通過高脂構建AS大鼠，進而探討桃紅四物湯對AS血脂水平的影響，結果表明桃紅四物湯能夠通過清除血漿中TC、TG、LDL-C的沉積，促進HDL-C的生成，進而調節AS大鼠血脂水平，發揮其抗AS作用。

表1 桃紅四物湯對AS大鼠血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C含量的影響

表1 桃紅四物湯對AS大鼠血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C含量的影響

注：與對照組比較，**P＜0.01；與模型組比較，##P＜0.01；與低級量組比較，++P＜0.01；與中劑量組比較，△△P＜0.01

組別 TC TG LDL-C HDL-C對照組 3.23±0.66 0.52±0.05 1.35±0.11 0.37±0.10模型組 4.27±0.36** 0.93±0.03** 2.38±0.04** 0.28±0.04**低劑量組 2.69±0.41## 0.74±0.00## 1.54±0.11## 0.24±0.04中劑量組 2.60±0.97##,++ 0.55±0.00##,++ 1.20±0.08##,++ 0.36±0.11##,++高劑量組 2.19±0.23##,++，△△ 0.23±0.00##,++，△△ 1.22±0.03##,++ 0.43±0.13##,++，△△F 24.326 18.564 16.598 19.654 P 0.023 0.002 0.005 0.008