經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合枸櫞酸坦度螺酮治療慢性失眠癥的臨床療效及其對認(rèn)知功能的影響

侯華成 莫海祥

廣東省陽江市公共衛(wèi)生醫(yī)院精神科，廣東陽江 529500

慢性失眠屬于臨床常見癥狀，且呈慢性化病程。據(jù)國外調(diào)查顯示，有10%～15%的成年人群體都存在失眠癥狀[1]，長期的睡眠障礙不僅對患者的社會功能造成影響，而且還會引起一系列軀體疾病和精神疾病。枸櫞酸坦度螺酮膠囊是臨床治療慢性失眠癥的常用藥物，其具有抗抑郁等負(fù)性情緒的作用，且對患者的神經(jīng)功能影響較輕，但單一應(yīng)用效果不佳[2]。經(jīng)顱磁刺激（rTMS）具有無痛、可連續(xù)作用等特點(diǎn)，廣泛應(yīng)用于治療慢性失眠癥患者中[3]，但其聯(lián)合枸櫞酸坦度螺酮膠囊作用于失眠癥中的應(yīng)用價值鮮有報道。基于此，本研究選取我院神經(jīng)內(nèi)科收治的慢性失眠癥患者（n=92）為研究對象，旨在探討經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合枸櫞酸坦度螺酮膠囊治療患者的臨床應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院神經(jīng)內(nèi)科2019年2月～2020年3月收治的慢性失眠癥患者（n=92）為研究對象，依據(jù)不同的治療方法，將入選患者分成刺激組與藥物組，其中刺激組患者46例，男22例，女24例；年齡25～55歲，平均（41.2±8.2）歲；病程8個月～2年，平均（4.23±0.84）年。藥物組患者46例，男25例，女21例；年齡26～59歲，平均（41.3±8.3）歲；病程7個月～1年，平均（4.11±0.71）年。兩組患者一般資料如年齡、性別、病程等比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)患者及家屬知情同意且經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)專業(yè)醫(yī)師確診為慢性失眠癥，并符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）入睡困難；（3）覺醒次數(shù)較多；（4）本試驗藥物過敏；（5）臨床資料完整；（6）配合治療者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）服用其他精神科藥物；（2）腦器質(zhì)性疾病；（3）精神障礙；（4）腦部手術(shù)史；（5）癲癇病史；（6）嚴(yán)重軀體疾病障礙。

1.3 方法

藥物組具體方法如下：給予本組患者劑量為10mg的枸櫞酸坦度螺酮膠囊（四川科瑞德制藥股份有限公司，H20052328）治療，口服，每天3次，連續(xù)治療4周。

刺激組具體方法如下：在藥物組的基礎(chǔ)上對本組患者采用經(jīng)顱磁刺激儀（上海同舸醫(yī)療器械有限公司，冀械注準(zhǔn)20142260327號），其方法為：“8”字型線圈，患者取坐位，刺激患者的右額葉背外側(cè)區(qū)。線圈平行于顱骨放置，刺激強(qiáng)度為80%～130%的運(yùn)動閾值，刺激頻率為0.5～1.0Hz，時間為2～5s，重復(fù)刺激48～100次，每次治療時間為20min，每周5次，連續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]：治療后，患者睡眠質(zhì)量良好，負(fù)性情緒消失，為顯效；治療后，患者睡眠質(zhì)量顯著改善，負(fù)性情緒有所好轉(zhuǎn)，為有效；治療后，患者失眠癥轉(zhuǎn)無改善，病情加重，為無效；總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）睡眠質(zhì)量：采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）[5]評價患者的睡眠質(zhì)量，0～21分，分?jǐn)?shù)越高，睡眠質(zhì)量越差。（3）抑郁狀態(tài)：采用漢密爾頓抑郁量表17項（HAMD-17）[6]對評價患者的抑郁狀態(tài)，分?jǐn)?shù)越高，患者的抑郁狀態(tài)越嚴(yán)重。（4）認(rèn)知功能：采用威斯康辛卡片（WCST）[7]評價患者的認(rèn)知功能，包括工作記憶、認(rèn)知轉(zhuǎn)移、抽象概括，總分100分，分?jǐn)?shù)越高，患者的認(rèn)知功能越理想。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

所得數(shù)據(jù)均采取SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件展開分析。兩組患者各項評分以（）表示，采用t檢驗；兩組患者總有效以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

刺激組患者的總有效率（95.65%）顯著高于藥物組的78.26%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者PSQI評分比較

治療前，兩組患者PSQI評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，刺激組患者的PSQI評分顯著低于藥物組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者PSQI比較（，分）

表2 兩組患者PSQI比較（，分）

組別 n 治療前 治療后 t P刺激組 46 16.31±5.42 7.26±1.89 10.693 ＜0.001藥物組 46 16.37±5.45 9.98±3.19 6.863 ＜0.001 t 0.053 4.975 P 0.958 ＜0.001

2.3 兩組患者HAMD-17評分比較

治療前，兩組患者HAMD-17評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，刺激組患者的HAMD-17評分顯著低于藥物組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者HAMD-17評分比較（，分）

表3 兩組患者HAMD-17評分比較（，分）

組別 n 治療前 治療后 t P刺激組 46 15.28±6.74 4.39±1.40 10.729 ＜0.001藥物組 46 15.15±6.78 8.27±3.73 6.030 ＜0.001 t 0.092 6.605 P 0.927 ＜0.001

表4 兩組患者認(rèn)知功能比較（，分）

表4 兩組患者認(rèn)知功能比較（，分）

注：at、aP表示組內(nèi)比較檢驗值；bt、bP表示治療前組間比較檢驗值；ct、cP表示治療后組間比較檢驗值

組別 n 抽象概括 工作記憶 認(rèn)知轉(zhuǎn)移刺激組 46 治療前 54.77±4.49 45.35±4.44 54.47±6.41治療后 72.07±7.24 77.07±7.73 76.67±11.39 at 13.773 24.133 11.520 aP ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001藥物組 46 治療前 54.65±4.38 45.25±4.34 54.38±6.27治療后 59.32±6.03 61.72±5.32 59.36±8.36 at 4.250 16.270 3.232 aP ＜0.001 ＜0.001 0.002 bt 0.130 0.109 0.068 bP 0.897 0.913 0.946 ct 9.178 11.095 8.309 cP ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.4 兩組患者認(rèn)知功能比較

治療前，兩組患者各項指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，刺激組患者的抽象概括能力、工作記憶能力、認(rèn)知轉(zhuǎn)移能力顯著高于藥物組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

3 討論

慢性失眠屬于內(nèi)科常見疾病，本病特點(diǎn)為患者無法正常入睡[8]，其睡眠質(zhì)量無法滿足生理需求，從而影響日間的日常生活。隨著社會的進(jìn)步，人們的生活方式逐步轉(zhuǎn)變，在我國，失眠的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，目前為10%～20%[9]。我國成年人失眠發(fā)病率可高達(dá)38.2%[10]。失眠的致病因素比較復(fù)雜，考慮和患者年齡、性別、家族遺傳等密切相關(guān)[8]。而有研究顯示，患者年齡是引起失眠的主要獨(dú)立危險因素[9]。如今，失眠癥已成為世界性的公共衛(wèi)生問題，可引發(fā)多種精神疾病，輕者表現(xiàn)為注意力無法集中，嚴(yán)重者表現(xiàn)為抑郁、焦慮等負(fù)面情緒[10-11]，故需尋找有效的治療方法以提升患者的睡眠質(zhì)量。

臨床上治療慢性失眠癥患者多采用藥物治療，枸櫞酸坦度螺酮膠囊是一種高選擇性的受體激動劑，其可通過使5-HT1A與5-HT2A達(dá)到平衡[12]，下調(diào)突觸前膜5-HT1A自身受體密度，達(dá)到抗焦慮與抑郁的雙重作用，有效緩解精神癥狀[13]。rTMS在精神疾病、神經(jīng)疾病、康復(fù)等領(lǐng)域中得到了廣泛的應(yīng)用，該方式具有無痛、創(chuàng)傷小的特點(diǎn)[14]，且與西藥相比，其毒副作用少，在認(rèn)知功能方面可起到顯著的作用[15]。

本研究顯示，刺激組的總有效率顯著高于藥物組，提示與單純服用西藥相比，聯(lián)合rTMS治療慢性失眠療效切確。分析原因在于，rTMS作為有效的侵入性診斷與治療手段，可借助高強(qiáng)度的脈沖磁場作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，借助感應(yīng)電流對神經(jīng)細(xì)胞的動作電位進(jìn)行調(diào)節(jié)[16]，對神經(jīng)電生理活動產(chǎn)生一定的影響，協(xié)同西藥作用效果確切。

慢性失眠患者，尤其是老年患者常存在腦血流供應(yīng)不足，而左側(cè)前額葉背外側(cè)皮質(zhì)血流灌注不足可引發(fā)抑郁等負(fù)性情緒[17]。本研究顯示，刺激組的抽象概括能力、工作記憶能力、認(rèn)知轉(zhuǎn)移能力評分顯著高于藥物組，PSQI、HAMD-17評分顯著低于藥物組。這提示與單純的藥物治療相比，加入經(jīng)顱磁刺激治療與其起到的協(xié)同作用較強(qiáng)，可以使得患者療效穩(wěn)定，顯著提升睡眠質(zhì)量，促進(jìn)其認(rèn)知功能的恢復(fù)。分析原因在于，rTMS可對血流量產(chǎn)生一定的影響，以刺激大腦中動脈血流量的減少，增加側(cè)血流量，故rTMS可對右側(cè)前額葉背外側(cè)皮質(zhì)產(chǎn)生刺激作用，從而改善左側(cè)前額葉背外側(cè)皮質(zhì)，以幫助患者消除負(fù)面情緒，有效提升認(rèn)知功能，有效改善睡眠質(zhì)量。

綜上所述，經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合枸櫞酸坦度螺酮應(yīng)用于慢性失眠癥中療效確切，可顯著改善患者的睡眠質(zhì)量，抗抑郁作用顯著，有效促進(jìn)認(rèn)知功能的恢復(fù)，臨床推廣價值高。