苦參素對膿毒癥大鼠炎癥反應的影響研究

王睿，劉翠翠，魏琦，胡彩虹，代慶春，回志

【摘要】目的：探討苦參素對膿毒癥大鼠炎癥反應的影響。方法：選擇120只3月齡SD雄性大鼠，隨機分為假手術組（腹腔注射等量生理鹽水）、模型組（腹腔注射等量生理鹽水）、苦參素低劑量組（苦參素25mg/kg）、苦參素中劑量組（苦參素50mg/kg）、苦參素高劑量組（苦參素100mg/kg）和地塞米松組（地塞米松5mg/kg），各20只，統計并對比各組血清炎性因子水平。結果：苦參素中劑量組和高劑量組CRP、TNF-a、IL-6和IL-1β水平顯著低于地塞米松組和低劑量組，差異有統計學意義（P<0.05）;苦參素中劑量組和高劑量組CRP、TNF-a、IL-6和IL-1β水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：中高劑量苦參素對膿毒癥大鼠炎癥反應控制效果均較好，兩者差異較小，可優先考慮中劑量治療。

【關鍵詞】苦參素;膿毒癥;大鼠;炎癥反應;劑量

【中圖分類號】R285.5 【文獻標識碼】A 【文章編號】2095-6525（2020）08-0-01

膿毒癥是創傷、感染等因素引發的嚴重應激反應性疾病，該病可累及全身多臟器及系統，可引發休克、肝腎衰竭、呼吸衰竭等嚴重并發癥，死亡風險較高，需進一步提升其救治效果。

苦參素是臨床常用的抗病毒藥物，近年來藥理學研究發現，其具有抗內毒素效應、抗炎效果，但是其治療膿毒癥的療效尚不明確[1]。為此，本次研究選擇120只3月齡SD雄性大鼠，采用動物建模實驗方式，對比分析了不同劑量苦參素對膿毒癥大鼠炎癥反應的影響，現總結如下。

1材料與方法

1.1一般材料

選擇120只3月齡SD雄性大鼠（河北省實驗動物研究中心提供），隨機分為假手術組（體重170～210 g，平均189.96±19.86g）、模型組（體重170～210 g，平均189.71±19.46g）、苦參素低劑量組（體重170～210 g，平均189.98±19.95g）、苦參素中劑量組（體重170～210 g，平均189.62±19.54g）、苦參素高劑量組（體重170～210 g，平均189.85±19.71g）和地塞米松組（陽性對照組，體重170～210 g，平均189.92±19.87g），各組均為20只。兩組在一般資料方面，差異不顯著（p>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1造模

假手術組不作處理，其余5組均在腹腔麻醉下，采用盲腸結扎穿孔法制備膿毒癥大鼠模型，5組SD雄性大鼠均造模成功。

1.2.2處理方法

6組大鼠均在相同飼養條件下自由飲水、攝食。本試驗所用：苦參素注射（國藥準字H20057480 ，正大天晴藥業集團股份有限公司，規格：2ml：0.6g）。

各組均采用腹腔注射給藥，具體方法為：苦參素低劑量組（苦參素25mg/kg）、苦參素中劑量組（苦參素50mg/kg）、苦參素高劑量組（苦參素100mg/kg）和地塞米松組（地塞米松5mg/kg）;假手術組和模型組同步腹腔注射等量生理鹽水;各組大鼠每日給藥一次，持續給藥7d。

1.3觀察指標

監測4組大鼠腹腔注射7d后血清炎性因子水平變化，采用生化分析儀檢測C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-a）、白介素-6（IL-6）、白介素-1β（IL-1β）等。

1.4統計學方法

采用SPSS20. 0 統計學軟件分析所有數據，以均數±標準差（x±s） 表示計量資料，并采用t檢驗;采用x2檢驗計數資料，P<0.05 認為差異顯著，有統計學意義。

2結果

苦參素低劑量組、苦參素中劑量組、苦參素高劑量組和地塞米松組各炎性因子水平顯著低于模型組，差異有統計學意義（P<0.05）;苦參素中劑量組和高劑量組各炎性因子水平顯著低于地塞米松組和低劑量組，差異有統計學意義（P<0.05）;苦參素中劑量組和高劑量組各炎性因子水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

3討論

膿毒癥是臨床常見的危重癥，死亡率較高，是重癥監護病房患者死亡的主要病因之一;膿毒癥可引發全身爆發性炎癥反應，產生大量炎性因子，導致肺、心、肝、腎等臟器受損，因而控制炎癥反應是治療膿毒癥的重點。

苦參素具有抗感染、抗炎、抗內毒素效應，同時可調節免疫功能，但是其在膿毒癥治療中應用相對較少，有必要深入分析其應用價值。動物實驗相關文獻報道顯示，苦參素具有抑制膿毒癥大鼠炎癥反應作用，但是其治療劑量和效果尚不明確[2]。為此，本次研究對不同治療劑量下各組大鼠CRP、TNF-a、IL-6和IL-1β水平進行了監測，結果顯示，苦參素中劑量組和高劑量組炎性因子水平顯著低于地塞米松組和低劑量組，但是苦參素中劑量組和高劑量組炎性因子水平無顯著差異（P>0.05），提示中高劑量可達到較好的抑制炎癥反應效果，但是中劑量到高劑量抗炎作用變化不顯著，提示中劑量即可達到較好的抗炎作用。

綜上所述，中高劑量苦參素對膿毒癥大鼠炎癥反應控制效果均較好，兩者差異較小，可優先考慮中劑量治療。

參考文獻：

[1]段仁杰，林愛琴，徐童，等.苦參素對肝纖維化大鼠肝臟肌細胞增強因子2信號通路的影響[J].皖南醫學院學報，2020，39（02）：112-114.

[2]余婷，韓亞非.苦參素對大鼠全腦缺血再灌注損傷保護作用的實驗研究[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2019，17（12）：1807-1810.