正常妊娠孕婦不同孕期白細胞參數區間的建立*

趙丹青， 袁航， 李立， 楊菲， 朱玉花， 胡琴， 梁一

(1.貴州醫科大學附屬醫院 婦產科， 貴州 貴陽 550004； 2.貴州醫科大學附屬醫院 檢驗科， 貴州 貴陽 550004； 3.貴州醫科大學附屬醫院 營養科, 貴州 貴陽 550004)

血常規檢查是臨床最基礎的一項檢測手段，其中白細胞的異常往往與感染性疾病或者免疫性疾病相關。妊娠是一個特殊生理狀態，為了讓受精卵順利著床、胚胎正常生長，母體的細胞免疫和體液免疫系統功能會發生改變[1-2]，與免疫系統相關的各種白細胞參數也會發生相應變化[3]。目前國內外均沒有一個統一的、關于孕產婦白細胞參數的行業規范，臨床一直沿用非孕成人標準，給孕期感染或者與免疫反應相關疾病的分析帶來困難。所以明確妊娠期白細胞的參數標準，對于臨床鑒別孕期白細胞異常屬于生理性變化還是病理性變化具有重要意義。本研究重點探討白細胞的各類參數在妊娠期的變化，初步制定正常孕婦在不同孕周的各類白細胞參數的參考區間。

1 對象與方法

1.1 對象

采用整群抽樣方法，選取2019年全年在產科常規產檢的孕婦15 136人。排除備孕及產后婦女、胚胎停育、多胎妊娠、胎膜早破、早產、妊娠合并癥(妊娠合并糖尿病及妊娠期糖尿病、心血管疾病、血液系統疾病、呼吸系統疾病及感染性疾病)及無明確孕周者，最終共納入有效樣本8 275人，年齡20～50歲。根據孕周，將孕婦分為早孕組(6～13周)1 119例、中孕組(14～27周)1 440例、晚孕組(28～41周)5 716例。

1.2 方法

1.2.1儀器 全自動血細胞分析儀(邁瑞，BC6900)；配套試劑及質控品。儀器定期校準，室內質控和參加全國室間質量評價合格。

1.2.2觀察項目 白細胞總數(WBC)、中性粒細胞絕對值(NEU#)、淋巴細胞絕對值(LYM#)、單核細胞絕對值(MONO#)、嗜酸性粒細胞絕對值(EO#)、嗜堿性粒細胞絕對值(BASO#)、中性粒細胞百分比(NEU%)、淋巴細胞百分比(LYM%)、嗜酸性粒細胞百分比(EO%)、嗜堿性粒細胞百分比(BASO%)、單核細胞百分比(MONO%)。

1.2.3參考區間的建立 根據美國臨床實驗室標準化委員會(NCCLS)C28-A2文件[4]提供的建立生物參考區間的具體操作和程序，建立健康孕婦血常規指標的生物參考區間，采用95%的參考區間(P2.5～P97.5)確定醫學參考值范圍。

1.2.4參考區間的驗證 參考文獻[4]，隨機抽取總體中的20例樣本，若20例樣本中的觀測值不超過10%(2例)落在參考區間外，則該參考區間可以有效應用于該人群。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 不同孕期各類白細胞參數的參考區間建立及驗證

采用95%的參考區間(P2.5～P97.5)確定醫學參考值范圍，孕早、孕中及孕晚期白細胞各參數的參考區間與非孕成人標準，見表1。隨機抽取總體中的20例樣本，在20例樣本白細胞各參數參考區間的觀測值落在參考區間外的樣本數均≤2例，證明參考區間可以有效應用于該人群。見表2。

表1 不同孕期各類白細胞參數醫學參考范圍Tab.1 Medical parameter intervals of leukocytes in different pregnant stages

表2 不同孕期血液中主要白細胞參數的參考區間驗證Tab.2 Intervals validation of main leukocytes parametes in different pregnant stages

2.2 不同孕期的各白細胞參數比較

經正態性檢驗，所有參數均不符合正態分布，本研究采用中位數(25%分位數，75%分位數)表示非正態分布的連續變量，采用Kruskal-WallisH秩和檢驗比較孕早期、孕中期及孕晚期孕婦年齡及各種白細胞是否存在差異。結果顯示，各孕期組間孕婦年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)；所有的白細胞參數組間比較，差異有統計學意義(P<0.05)，其中WBC隨著孕周增加而增加，NEU#和NEU%在妊娠時均明顯增加，中孕后增加明顯；LYM#和LYM%隨著孕周增加而逐漸下降；MONO#和MONO%隨著孕周增加而增加；EO%隨著孕周增加而下降，其EO#在妊娠中期后才開始出現明顯下降；BASO%在妊娠晚期開始出現明顯下降。見表3。

表3 不同孕期血常規白細胞參數的基本特征Tab.3 Characteristics of blood routine leukocytes parameters in different pregnant stages

3 討論

妊娠是一個特殊生理期，對于母親而言是一個同種異體移植物過程，這個時期孕婦體內的細胞免疫和體液免疫均處于抑制狀態。免疫耐受現象主要存在于母胎界面，如何發揮作用仍存在諸多疑問。有學者認為這種妊娠的免疫耐受現象主要是因為母體微生物、子宮蛻膜、滋養細胞之間的免疫調節和對話[5-7]，一方面是母胎界面上滋養細胞的組織相容性復合物(MHC)的表達，另一方面在于CD4T淋巴細胞亞群的變化，Th1介導的免疫轉化為Th2介導的免疫[8-9]。在血常規各項指標中，白細胞的相關參數對于孕婦患有感染性疾病或者與炎癥、免疫相關疾病的診斷均具有重要價值[10-11]，并可以對一些妊娠并發癥有預測價值，成為早期處理、改變預后的指征[12-15]。

人類體內的血細胞均來自于骨髓造血干細胞，其中各類白細胞是參與免疫活動的主要角色。外周血免疫細胞的增加預示著個體可能存在感染[16-19]。妊娠期各類白細胞均可能參與免疫調節環節，具體作用目前并未十分明確。現階段，貴州醫科大學附屬醫院與國內大部分三甲醫院一樣，血常規的生物參考區間使用的都是2012年國家行業標準[20]，在本研究中，妊娠狀態下變化明顯的是：WBC和NEU#均較非孕人群增高，LYM#下降，這與其他學者所作研究相同[21-23]。

本研究還對3個妊娠階段做了區分，結果顯示，各孕期組間孕婦年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)；所有的白細胞參數組間比較，差異有統計學意義(P<0.05)，其中WBC隨著孕周增加而增加，NEU#和NEU %在妊娠時均明顯增加，中孕后增加明顯；LYM#和LYM%隨著孕周增加而逐漸下降；MONO#和MONO%隨著孕周增加而增加；EO%隨著孕周增加而下降，其EO#在妊娠中期后才開始出現明顯下降；BASO%在妊娠晚期開始出現明顯下降。

綜上所述，白細胞的結果正常與否對于分析疾病非常重要，尤其是感染性疾病、免疫相關疾病等，妊娠期特殊的生理變化導致正常妊娠狀態的白細胞分類計數不同于非孕的成年人，如果仍然使用非孕成年人的參考范圍可能導致妊娠期某些疾病的錯誤診斷和處理。本研究成功獲得孕早、中、晚期各類白細胞的參考區間，本次確立的不同孕期白細胞參數參考區間不同于非孕正常成人標準，不同孕周的各類白細胞參數也有所不同。但本研究僅用了1 119例早孕期孕婦、1 440例中孕期孕婦及5 716例晚孕期孕婦，此標準還需要多加大樣本及加大采集地進行進一步研究完善，但本研究可為建立本地區妊娠期白細胞的生物參考區間提供借鑒。