延胡索酸水合酶缺失型子宮平滑肌瘤3例臨床病理和分子遺傳學分析

尹曉娜，段 婷，陳 豪，何向蕾，趙 明

遺傳性平滑肌瘤病和腎細胞癌(hereditary leiomyomatosis and renal cell carcinoma, HLRCC)綜合征是一種罕見的常染色體顯性遺傳病，其遺傳性驅動分子事件為延胡索酸水合酶(fumarate hydratase, FH)基因的雙等位基因失活。研究表明，FH在HLRCC綜合征中扮演的是一種腫瘤抑制基因，胚系突變表現為功能喪失性突變，FH功能喪失導致體內延胡索酸的異常蓄積從而促成HLRCC綜合征的發生[1-4]。HLRCC綜合征的女性患者幾乎均有皮膚和(或)子宮的多發性平滑肌瘤，15%～20%可進一步發生一種獨特類型的高度侵襲性腎細胞癌，后者常常是導致患者死亡的主要原因[1-4]。因此，病理學檢查子宮平滑肌瘤對篩查可能罹患HLRCC綜合征的患者并進行密切的腎癌監控具有重要的臨床意義。

英文文獻中對FH缺失型子宮平滑肌瘤的組織病理學分析起始于對HLRCC綜合征相關性腎細胞癌的臨床病理學特征較為充分的認識之后[5]。FH缺失型子宮平滑肌瘤較罕見，占所有子宮平滑肌瘤的0.4%～1.6%[2-4]，國內關于其詳細形態學及分子遺傳學特征的研究報道較少[6]。本文報道3例FH缺失型子宮平滑肌瘤并結合相關文獻進行總結分析，以期提高國內病理醫師對這一少見類型子宮平滑肌瘤的認識水平。

1 材料與方法

1.1 臨床資料收集2014年1月～2019年12月浙江省人民醫院(2例)和杭州市婦產科醫院(1例)診斷的FH缺失型子宮平滑肌瘤患者。臨床信息、影像學以及巨檢資料來自存檔紙質和(或)電子病歷系統記錄，隨訪信息來自電子病歷系統記錄及與臨床醫師和(或)患者的電話隨訪。……