依達拉奉注射液治療急性腦梗死合并糖尿病的臨床療效

李楠 李海停 (勝利油田中心醫院，山東 東營 257034)

急性腦梗死是臨床較常見的疾病，是指腦供血突然中斷后導致的腦組織死亡，特點為起病急，會在休息或睡眠時發病，起病后數小時達高峰〔1〕，患者會出現昏迷、眩暈及半身不遂的癥狀，須及時就診，否則會威脅到生命安全。在臨床治療中發現，急性腦梗死合并糖尿病患者數量相對較多，由于糖尿病患者存在不同程度的并發癥，血糖水平的變化可能進一步加重腦梗死的神經損傷，增加致殘率和致死率〔2,3〕，因此急性腦梗死合并糖尿病患者需要采取有效的治療方案，在治療急性腦梗死的同時還要考慮到對糖尿病的影響。依達拉奉注射液作為治療急性腦梗死的常見藥物，可有效清除自由基，抑制遲發性神經細胞凋亡〔4〕。本研究探討依達拉奉注射液治療急性腦梗死合并糖尿病的臨床療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 隨機選取2018年8月至2019年7月勝利油田中心醫院急性腦梗死合并糖尿病患者90例作為研究對象，隨機數字法分為實驗組和對照組，每組各45例，對照組包括男22例，女23例，年齡50～72〔平均(61.2±2.3)〕歲，糖尿病病程5～20〔平均(12.5±2.3)〕年；實驗組男24例，女21例，年齡50～73〔平均(61.3±2.4)〕歲，糖尿病病程4～20〔平均(12.1±2.3)〕年。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，可進行組間對比。所有患者及家屬對本研究知曉明確，且自愿簽署知情同意書。

1.2納入和排除標準 納入標準：①在發病72 h內展開治療；②首次發病者；③入院后經CT或MRI檢查示急性腦梗死。排除標準：①對依達拉奉和血塞通存在既往過敏史者；②入組前90 d內接受過其他藥物研究；③經CT或MRI檢查示顱內出血者；④合并血管畸形、腦積水、腦膜炎、腦外傷后遺癥、動脈瘤等顱內病變者；⑤伴隨胃腸道出血或消化性潰瘍者；⑥存在凝血功能障礙及合并心、肝、腎功能不全者；⑦患有惡性腫瘤、精神疾病者。

1.3方法 對照組在入院后給予血塞通進行治療，具體方法如下：使用注射用血塞通(生產廠家：黑龍江省珍寶島藥業股份有限公司，國藥準字：Z20026437，規格：0.2 g×1支/盒)進行治療，將400 mg的血塞通加入到0.9%的氯化鈉注射液250 ml中稀釋，給予靜脈滴注，1次/d。實驗組則在血塞通治療基礎之上給予依達拉奉注射液(生產廠家：吉林省博大制藥股份有限公司，國藥準字：H20070051，規格：10 ml:15 mg)，將30 mg的依達拉奉注射液加入到0.9%的氯化鈉注射液100 ml中稀釋，給予靜脈滴注。兩組治療期間均給予降糖、降脂及抗血小板聚集藥物。

1.4療效觀察

1.4.1神經功能評分 采用美國國立衛生研究院腦卒中量表(NIHSS)作為參考標準進行評價〔5〕，NIHSS總分是42分。0～15分為神經功能輕度缺損，16～30分為神經功能中度缺損，31～42分為神經功能重度缺損。

1.4.2改良 Rankin 量表(mRS)評分〔6〕患者腦卒中后的神經功能恢復狀態使用mRS評分來評估。mRS評分標準:0分,無癥狀;1分,有癥狀但無明顯功能障礙;2分,輕度殘疾,但日常生活可自理;3分,中度殘疾,需部分幫助,但能獨立行走;4分,中重度殘疾,無法獨立行走,日常生活需別人幫助;5分,重度殘疾,二便失禁,日常生活完全依賴他人;6 分,死亡。

1.4.3安全性評價 觀察兩組治療14 d后肝功能〔谷草轉氨酶(AST)、谷丙轉氨酶(ALT)〕、腎功能(尿素氮、肌酐)水平。

1.4.4血糖變化情況 對兩組治療前和治療后的空腹血糖(FPG)及餐后2 h血糖(2 hPG)水平進行比較。

1.5統計學方法 采用SPSS22.0軟件進行t及χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組NIHSS評分比較 治療前，兩組NIHSS評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組NIHSS評分明顯低于治療前，且實驗組明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

2.2兩組mRS評分比較 治療前，兩組mRS評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組mRS評分明顯低于治療前，且實驗組明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.001)。見表1。

表1 兩組NHISS評分與mRS評分比較分)

2.3兩組FPG和2 hPG比較 治療前，兩組FPG和2 hPG水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組FPG和2 hPG水平明顯低于治療前，且實驗組明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組FPG和2 hPG比較

2.4兩組肝功能和腎功能比較 治療前，兩組AST、ALT、尿素氮和肌酐水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組AST和ALT水平明顯高于治療前，但實驗組明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，但兩組治療前后尿素氮和肌酐水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組肝功能和腎功能比較

3 討 論

隨著人們生活習慣和飲食習慣的改變，腦血管疾病的發病率逐年上升，同時也成為中國第一大死亡原因，很多中老年人因此而喪失勞動力。腦梗死作為最典型的腦血管疾病，其占據了腦卒中的70%左右〔7〕。目前臨床對于本病的治療方法有很多，其中被證實有效的方法之一即溶栓治療，但是對于腦梗死合并糖尿病患者來講，本方法受糖尿病并發癥的影響，可能存在一定的禁忌證和副作用，因此找到有效且安全的治療方法對患者來講具有重要意義〔8〕。

依達拉奉可以清除多種自由基，在治療腦梗死方面具有較好的效果〔9，10〕。當糖尿病患者出現急性腦梗死后，會出現氧化應激反應，機體處于活性氧自由基產生和清除之間的一種失衡狀態，活性自由基包括了超氧陰離子基團、羥基及過氧化氫， 大量的氧自由基會導致血管內皮的損傷及細胞膜脂質過氧化及線粒體依賴凋亡的激活〔11,12〕，最終會造成腦細胞的凋亡、水腫及內環境的改變。依達拉奉有減少超氧陰離子基團、羥基及過氧化氫的積聚，同時還能夠抑制氧自由基介導的脂肪酸及不飽和脂肪酸過氧化損傷，保持細胞膜的穩定性，進而減少細胞凋亡壞死，減少梗死面積同時促進神經功能恢復。

依達拉奉可提升內皮型一氧化氮合酶的表達，促進一氧化氮的釋放，同時對選擇素的表達有一定的抑制作用，進而達到促進微血管舒張，抑制血小板的聚集和粘連，因此依達拉奉可有效保護內皮細胞，避免再次形成新的血栓〔13〕。相關研究指出，白細胞是內源性活性氧自由基的主要來源途徑，腦梗死患者應用依達拉奉后抑制了 E-選擇素和細胞間黏附因子(ICAM)-1表達，進而減少了外周血白細胞在血管內皮的黏附，進而避免因外來中性粒細胞對腦實質細胞的損傷〔14〕。依達拉奉會對腦內皮細胞的蛋白質譜造成一定的影響，其中細胞骨架蛋白、糖代謝相關蛋白、抗氧化基團及翻譯蛋白等類型的蛋白。腦梗死發生過程中，由于缺氧的原因導致線粒體跨膜電位紊亂，此時應用依達拉奉可起到保護線粒體結構完整作用，并防止其出現氧化應激損傷。相關研究指出損傷線粒體功能的主要分子為5-脂氧合酶(LOX),依達拉奉可通過抑制5-LOX的活性來保持線粒體的功能〔15〕，進而達到保護神經元因缺血缺氧造成的功能損傷。由于糖尿病患者本身可合并較多神經系統和心血管系統并發癥，加重急性腦梗死患者癥狀及治療難度，本研究結果顯示了依達拉奉的良好應用性。由于部分糖尿病患者的肝、腎功能相對較差，因此在用藥方面需要注意是否會影響肝功能和腎功能，本研究結果表明依達拉奉對患者肝功能無明顯影響。從腎功能來看，依達拉奉并未影響肌酐和尿素氮水平，用藥后其水平均在正常范圍內，具有一定的安全性。