冠心病慢性心力衰竭患者血清腱糖蛋白-C水平與心功能和心肌重構的關系

李丹 郗昆 孟繁宇 楊梅 劉曄

(1吉林省醫學會秘書處，吉林 長春 130041；2長春市人民醫院心內科；3吉林省人民醫院心內科；4長春市中心醫院心內科)

慢性心力衰竭(CHF)為臨床常見疾病之一，是各種心臟疾病的終末階段。隨著人口的不斷老齡化，CHF的患病率不斷升高〔1〕。CHF的發病機制復雜，心肌重塑是CHF發生的重要機制之一〔2〕。腱糖蛋白(TN)-C由間質纖維細胞合成，是細胞外基質的重要成分；正常人外周血中TN-C水平比較低〔3〕，在動脈粥樣硬化、冠狀動脈綜合征等心血管疾病患者外周血中TN-C水平升高，參與冠心病等心血管疾病的發生發展過程〔4〕。本文擬分析老年冠心病CHF患者血清TN-C水平與心功能和心肌重構的關系。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇長春市人民醫院2015年1月至2018年12月老年冠心病CHF患者80例作為CHF組，同期老年健康體檢者80例作為對照組。研究經醫院倫理委員會審批同意。CHF組平均年齡(66.74±6.31)歲，男42例、女38例，美國紐約心臟病協會(NYHA)分級：Ⅱ級24例、Ⅲ級30例、Ⅳ級26例。對照組平均年齡(65.94±6.27)歲，男41例、女39例。兩組性別、年齡差異無統計學意義(P>0.05)。診斷標準：冠心病診斷符合《穩定性冠心病診斷與治療指南》〔5〕；CHF診斷符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》〔6〕。納入標準：CHF組均有冠心病史(超過6個月)、NYHA分級：Ⅱ～Ⅳ級；對照組體檢身體健康；兩組資料完整、簽署知情同意書。CHF組排除非冠心病導致的心力衰竭、近期行經皮冠狀動脈介入術；對照組排除急性心肌炎、急性心肌梗死、不穩定心絞痛等病史；兩組均排除嚴重肝腎功能異常，惡性腫瘤，合并心臟瓣膜病、急性心包炎，阻塞性肺部疾病、肺動脈栓塞，感染性疾病，免疫系統疾病等。

1.2研究方法 血清TN-C、氨基末端B型利鈉肽前體(NT-proBNP)、高敏-C反應蛋白(hs-CRP)水平測定：CHF組采集入院次日清晨外周血，對照組采集體檢當日外周血，自然凝固30 min，3 000 r/min離心15 min，分離血清，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定血清TN-C、NT-proBNP水平，采用放射免疫法測定hs-CRP水平。心功能測定：采用超聲儀(Philips iE33)測定患者心功能指標，包括心輸出量(CO)和左室射血分數(LVEF)。心肌重構指標測定：采用二維和三維超聲心動圖測定患者心肌重構指標，包括左室舒張末內徑(LVEDD)、左心房內徑(LAP)、左室后壁厚度(LVPW)、左室質量指數(LVMI)、左室重構指數(LVRI)。

1.3統計學方法 采用SPSS20.0軟件進行t檢驗、方差分析、Pearson相關分析。

2 結 果

2.1兩組血清TN-C、NT-proBNP、hs-CRP水平比較 CHF組血清TN-C、NT-proBNP、hs-CRP水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

2.2兩組心功能指標比較 CHF組CO、LVEF低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表2。

表1 兩組TN-C、NT-proBNP、hs-CRP水平比較

表2 兩組心功能指標比較

2.3兩組心肌重構指標比較 CHF組LVEDD、LAP、LVPW、LVMI高于對照組，LVRI低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表3。

表3 兩組心肌重構指標比較

2.4CHF患者血清TN-C水平與其他指標相關性分析 CHF患者血清TN-C水平與NT-proBNP、hs-CRP、LVEDD、LAP、LVPW、LVMI呈正相關(r=0.416、0.471、0.435、0.451、0.513、0.436，均P=0.000)，與CO、LVEF、LVRI呈負相關(r=-0.502、-0.468、-0.442，均P=0.000)。

2.5不同心功能分級CHF患者血清TN-C水平比較 不同心功能分級CHF患者血清TN-C水平比較差異有統計學意義(F=74.953，P=0.000)，隨心功能分級升高血清TN-C水平升高，其中Ⅱ級TN-C水平為(34.25±4.51)ng/ml,Ⅲ級為(42.15±5.37)ng/ml，Ⅳ級為(51.74±5.02)ng/ml。

3 討 論

TN-C為TN家族成員之一，主要由表皮生長因子樣重復子、氮端集合區域、纖維結合素Ⅲ型重復子、碳端球狀纖維蛋白原組成，其中表皮生長因子樣重復子參與細胞趨化和黏附過程，氮端集合區域和TN-C在細胞內組裝關系密切，纖維結合素Ⅲ型重復子可與多種配體結合，碳端球狀纖維蛋白原是能夠和Toll樣受體4結合的配體。TN-C與細胞表面受體和基質蛋白結合，使TN-C具有調控炎癥反應、抗細胞黏附、促進纖維化、促進平滑肌細胞表型轉化等功能。TN-C在健康人體組織中分布較局限，僅在少數結締組織、某些干細胞集落和部分上皮細胞中表達〔7〕。隨著研究發展，發現TN-C和動脈粥樣硬化關系密切，如TN-C水平與冠狀動脈疾病患者冠狀動脈鈣化評分關系密切〔8〕；急性冠狀動脈綜合征患者血清TN-C水平與hs-CRP、肌鈣蛋白(cTn)I關系密切〔9〕；急性冠狀動脈綜合征患者血清TN-C水平與冠狀動脈斑塊破裂有關〔10〕。本文結果發現老年冠心病CHF患者中，血清TN-C水平升高，表明TN-C可能參與老年冠心病CHF的發病過程。

NT-proBNP為心力衰竭的定量標志物，檢測血清NT-proBNP水平可用于評估患者心功能，NT-proBNP水平越高表明心功能越差〔11，12〕。hs-CRP為炎癥反應標志物，在一定程度上可反映心力衰竭的炎癥損傷嚴重程度〔13〕。CO、LVEF為反映患者心功能的指標，CO、LVEF值越高表明心功能越好〔14，15〕。心功能分級可用于反映心臟病患者的病情嚴重程度。本研究結果表明老年冠心病患者血清TN-C水平和患者炎癥反應程度及心功能關系密切，檢測血清TN-C水平在一定程度上可反映患者的炎癥損傷程度、心功能和病情嚴重程度。

心肌重構是冠心病CHF發生發展的重要機制，心肌重構主要體現為膠原在心肌細胞間質不斷沉積、心室壁增加增厚、心臟變形能力逐漸下降。LVEDD、LAP、LVPW、LVMI、LVRI為反映心肌重構的主要指標，LVEDD、LAP、LVPW、LVMI越高、LVRI越低表明心肌重構越嚴重〔16～18〕。本研究結果表明老年冠心病患者血清TN-C水平和患者心肌重構關系密切，血清TN-C水平在一定程度上可反映患者心肌重構情況。

綜上，老年冠心病CHF患者血清TN-C水平升高，檢測血清TN-C水平在一定程度上可反映患者心功能、心肌重構及病情程度。