血清維生素D 水平與產后抑郁防治的相關性研究

李娟 后建麗 段麗麗

(廣東省深圳市龍崗區婦幼保健院產科，深圳 518000)

產后抑郁癥是產后最常見的心理疾病之一，是由于產婦生理和心理狀態改變導致心理壓力增大造成的精神疾病。產后抑郁的不良癥狀包括精神緊張、焦慮、恐懼和內疚，嚴重者可出現絕望甚至傷害孩子的行為，該病是造成現代女性心理不健康，也是常見精神疾病之一[1]。每10 個產婦中有1 個產婦被產后抑郁癥所困擾，且產后抑郁癥狀的范圍從輕微到嚴重都有發生，發病時間也不固定，可在產后幾天出現或者逐漸出現，有的癥狀甚至在產后一年出現，國外報道產后抑郁的發生率為3.5%～33.0%，國內報道為3.85%～18.48%[2]。產婦分娩后加強心理疏導并提高產婦對抑郁的認知，減少產后抑郁的發生十分重要。大量基礎研究證明血清維生素D 水平與不良情緒的發生有關聯，血清維生素D 濃度過低導致身體激素及神經代謝失衡或不良被認為與抑郁的發生有重要關系[3]。選取孕婦的血清資料和產后抑郁評分，通過觀察血清維生素D 水平與產后抑郁的相關性，指導孕婦攝入維生素D 減少產后抑郁的發生，為臨床產后抑郁的預防提供研究基礎。

1 資料與方法

1.1 患者一般資料

回顧性選取2018 年1 月至2018 年6 月入院做血清指標檢查的1000 例孕婦作為研究對象，其中100 例被判定為產后抑郁的患者，900 例為正常產婦。產后抑郁的產婦作為研究組患者，正常產婦作為對照組患者。研究組產婦年齡22～37 歲,平均 (28.2±4.4) 歲,分娩孕周 (39.2±1.4)w；對照組產婦年齡22～39 歲,平均 (28.5±4.7) 歲,分娩孕周(39.4±1.2) w。兩組研究對象基本資料無明顯差異（P＞0.05）。

研究對象納入標準：①正常孕產期婦女。②對本調查知情同意。③產后抑郁的評估時間為產后1w 至產后42d。

排除標準：①患有焦慮性神經癥、恐怖癥孕產婦。②人格障礙的孕產婦。③伴有妊娠期糖尿病或妊娠高血壓的孕婦。

1.2 血清中維生素D 檢測

抽取入院待產孕婦空腹靜脈血2ml,采用3 000 r/min 離心20 min 后分離血清,取上清液待測,采用Applied Biosystems 公司高效液相色譜串聯質譜(HPLC-MS/MS)儀，使用美國和德國血清維生素D檢測試劑盒對孕婦血清中25OHD2、25OHD3 及其總量的檢測。

1.3 抑郁評分以及焦慮評分標準

對患者采用HAMD 量表(漢密爾頓抑郁量表)和HAMA 量表(漢密爾頓焦慮量表)對2 組患者的抑郁和焦慮情況進行客觀評分,≤7 分提示無焦慮和抑郁癥狀，＞7 分提示存在焦慮和抑郁癥狀,得分越高表明患者的焦慮和抑郁越嚴重。HAMD 含有17 項內容版本,HAMD 可歸納為7 類因子結構:①焦慮/軀體化；②體重；③認識障礙；④日夜變化；⑤阻滯；⑥睡眠障礙；⑦絕望感。輕度（9～13 分）、中度（14～20 分）及重度（21～30 分）抑郁均為有抑郁癥發生。

1.4 統計學方法

檢查數據正確性，采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析，組間率或構成比采用x2檢驗、組間資料對比采用t 檢驗或單因素方差分析，相關性采用Pearson 相關性分析，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者一般資料對比

研究組和對照組孕婦的年齡、BMI、平均住院時間及孕周等基本資料無統計學差異(P ＞0.05），結果見表1。

表1 兩組研究對象一般資料對比

2.2 產后抑郁產婦分級

通過對三組不同研究組對象產后的HAMD 量表和HAMA 量表進行評分，劃分成3 組不同抑郁程度的產婦，分別為輕度抑郁，中度抑郁和重度抑郁。輕度抑郁組的產婦患者評分為9.1±1.4，重度抑郁的產婦為評分為16.4±1.3，重度抑郁產婦為25.2±2.4，結果見表2。三組產婦的抑郁程度隨著血清維生素D 含量降低而升高。

表2 產后抑郁產婦分級評分結果

2.3 各組產婦孕期血清維生素D 比較

四組產婦孕期的維生素D2、維生素D3及總維生素D 的含量有差異（P ＜0.05）。其中對照組的維生素D2為4.12±1.4 ng/ml，維生素D3為26.88±2.9ng/ml，總維生素D 為36.48±5.3ng/ml，均高于抑郁組產婦。輕度組的維生素D2、維生素D3和總維生素D 明顯高于中度組和重度組；中度組產婦孕期的維生素D2、維生素D3及總維生素D明顯高于重度組，差異具有統計學意義（P ＜0.05）。

2.4 抑郁癥嚴重程度的相關因素分析

為分析抑郁癥嚴重程度是否受某些因素影響,進一步進行Logistic 回歸分析。將年齡、BMI、平均住院時間、孕周和總維生素D 濃度作為多因素進行分析，得出總維生素D 濃度與抑郁癥程度相關，差異具有統計學意義（P ＜0.05），結果見表4。

表3 各組孕婦血清維生素D 比較(ng/ml)

表4 抑郁癥嚴重程度的相關因素分析

3 討論

由于生理改變帶來的不適和角色轉變導致的心理壓力,產婦極易產生抑郁等情緒。產后抑郁癥產生于產婦的心理改變,伴有許多的不良癥狀，其中包括沮喪、易激惹、哭泣,抑郁程度較為嚴重時會出現傷害他人或自殘的行為。一項普查研究數據顯示[4]，在發展中國家及發達國家部分地區產后發生抑郁的概率分別為31.3%和21.5%。產后抑郁癥的患者在生活過程中會對嬰兒造成一定影響,容易導致嬰兒認知能力減退、性格孤僻等[5],對家庭生活也會造成不良影響。產后抑郁癥的發病率越來越高,國內發病率也日漸升高，每年發病率在10%～38%之間,不良的癥狀嚴重威脅了家庭和胎兒的發展，對社會造成了極大的危害[6,7]。產后抑郁的主要治療方法包括：（1）藥物治療：氟西汀、帕羅西汀、舍曲林等抗抑郁藥；（2）物理治療：如經顱微電極刺激療法。以上治療方法均具有一定的損傷或副作用，所以尋找一種安全有效地治療方法很有必要。

維生素D 是一種脂溶性維生素，是調節鈣磷代謝和維持血液鈣磷濃度的主要物質，最主要的是維生素D3與D2。體外攝取或照射陽光皮膚自身合成獲取的維生素D 與血漿維生素D 結合蛋白 (vitamin D binding protein,DBP) 結合后,通過血液循環運輸到各個器官并于細胞膜受體結合發揮其生理生化作用。Vit D 是孕婦妊娠期間的重要激素之一,在體內抗炎過程中發揮重要作用,可促進胎盤發育和功能完善,提高母體對胎兒的耐受力[8]。在過去的幾年里，國外已有很多關于血清維生素D 水平與情緒障礙的研究報道，維生素D 攝入過低可能導致大鼠的抑郁程度增高，研究發現維生素D 可能與抑郁癥的發生及加重密切相關[9]。維生素D 血清水平高低是否與產后情感失調（如產后抑郁）有關，通過補充維生素D 提高血清濃度是否可以改善產后抑郁，目前還沒有相關的研究報道。另外，維生素D 還可通過調節炎癥因子或抗炎因子的釋放,可能改變孕婦中樞神經信號傳遞,導致抑郁癥發生[10,11]。

回顧性選取1000 例孕婦醫院血清資料結果及產后抑郁評分結果，先通過觀察抑郁評分結果對孕婦資料按照抑郁程度進行分組，再對患者血清指標進行觀察，并進一步分析孕婦血清維生素D 含量和產后抑郁程度的相關性。結果發現總維生素D濃度與抑郁癥程度相關，且對照組的維生素D2為4.12±1.4 ng/ml，維生素D3為26.88±2.9ng/ml，總維生素D 為36.48±5.3ng/ml，均高于輕度抑郁組，中度抑郁組和重度抑郁組。隨著抑郁程度的增加，孕婦血清維生素D 的含量越少?？赡茉蚴蔷S生素D 含量過低導致產婦抑郁程度加重。結果提示維生素D 可能通過對神經生長因子、乙酰膽堿酯酶、色氨酸、睪酮、甲狀腺激素以及酪氨酸羥化酶的影響導致抑郁的加重。

產后抑郁癥對家庭帶來了嚴重的負擔，目前臨床上治療產后抑郁癥局限于抗焦慮憂郁藥物、電休克療法等手段，上述治療方法對產婦帶來了較大的副作用。所以尋找一種更好的預防措施意義重大。血清維生素D 水平的檢測及維生素D 的補充將為防治產后抑郁開辟一條新的思路，給家庭和社會帶來巨大的經濟效益。