前列腺素E1與血必凈注射液聯合連續腎臟替代療法治療膿毒癥的效果

宋歡歡，郟建臣

(河南科技大學第一附屬醫院 急診科，河南 洛陽 471003)

膿毒癥是由感染引起的全身炎癥反應綜合征，對機體組織器官損傷大，能引起多器官功能障礙、膿毒性休克，嚴重威脅患者的生命健康。隨著藥學的發展和治療手段的完善，膿毒癥病死率有所下降，但抗生素的濫用導致致病菌耐藥性增強，膿毒癥病死率仍較高，為30%～70%[1]。連續腎臟替代療法(continuous renal replacement therapy，CRRT)為常用的治療手段，能有效清除患者體內的有毒物質，促使體液平衡，改善代謝能力、免疫力，從而緩解臨床癥狀，但仍有部分患者治療效果不理想。本研究分析前列腺素E1與血必凈注射液聯合CRRT治療膿毒癥患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年3月至2019年5月河南科技大學第一附屬醫院重癥監護病房(Intensive Care Unit，ICU)收治的94例膿毒癥患者。將接受前列腺素E1治療的30例患者納入A組。將接受血必凈注射液治療的31例患者納入B組。將接受前列腺素E1、血必凈注射液聯合治療的33例患者納入C組。3組患者均接受CRRT等基礎治療。A組男16例，女14例，年齡35～63歲，平均(49.15±6.82)歲。B組男17例，女14例，年齡35～65歲，平均(50.01±7.24)歲。C組男15例，女18例，年齡31～67歲，平均(48.73±8.82)歲。3組性別、年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 選取標準(1)納入標準：①經臨床診斷為膿毒癥者；②體溫>39 ℃或<35.5 ℃，且持續時間>3 d者；③心率>120次·min-1者；④每分鐘呼吸頻率大于28次者；⑤白細胞計數>12×109L-1或<4×109L-1者；⑥近期未使用免疫抑制劑治療者。(2)排除標準：①哺乳期、妊娠期女性；②無法耐受CRRT者；③凝血功能異常者；④入組時腎功能不全者；⑤腫瘤者；⑥內臟或消化道出血者；⑦對本研究藥物過敏者。

1.3 治療方法

1.3.1A組 患者接受CRRT、抗感染、液體復蘇、調節水電解質紊亂等基礎治療，適當使用糖皮質激素，營養支持。在上述治療的基礎上，給予A組患者前列腺素E1(廈門星鯊制藥有限公司，國藥準字H35021389)治療，將20 μg前列腺素E1加入50 g·L-1的葡萄糖注射液500 mL中，滴注速度為10 ng·kg-1·min-1，靜脈滴注2～3 h，每日1次。

1.3.2B組 患者接受的基礎治療與A組一致。在上述基礎上，給予B組患者血必凈注射液(天津紅日藥業股份有限公司，國藥準字Z20040033)治療，100 mL血必凈注射液靜脈滴注，每日1次。

1.3.3C組 患者接受的基礎治療與A組一致。在上述基礎上，給予C組患者前列腺素E1與血必凈注射液聯合治療，前列腺素E1用法用量同A組，血必凈注射液用法用量同B組。

1.4 觀察指標(1)ICU住院時間、機械通氣時間。(2)治療前、治療7 d后血清炎癥因子，包括血清白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、白細胞介素-10(interleukin-10，IL-10)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平。(3)治療前后代謝功能，包括前白蛋白(prealbumin，PAB)、白蛋白(albumin，ALB)。

1.5 檢測方法分別于治療前后采集患者空腹靜脈血10 mL，離心分離，取上清液，采用酶聯免疫吸附法檢測血清IL-6、IL-10、TNF-α，使用全自動生化分析儀(日本奧林巴斯-600)及由上海海軍醫學研究所、南京軍區總醫院提供的試劑盒測定PAB、ALB水平。

2 結果

2.1 ICU住院時間、機械通氣時間3組ICU住院時間、機械通氣時間比較，差異有統計學意義(P<0.05)；C組ICU住院時間、機械通氣時間短于A組和B組(P<0.05)；A組ICU住院時間、機械通氣時間分別與B組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組ICU住院時間、機械通氣時間比較

2.2 血清炎癥因子治療前，3組IL-6、TNF-α、IL-10水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，3組IL-6和TNF-α水平均低于同組治療前，3組IL-10水平均高于同組治療前(P<0.05)；治療后，C組IL-6和TNF-α水平均低于A組和B組，C組IL-10水平高于A組和B組(P<0.05)；治療后，A組IL-6、TNF-α、IL-10水平分別與B組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組治療前后血清炎癥因子比較

2.3 代謝功能治療前，3組PAB、ALB水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，3組PAB、ALB水平均有所升高，C組PAB和ALB水平均高于A組、B組(P<0.05)；治療后，A組PAB、ALB水平與B組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 3組治療前后代謝功能比較

3 討論

膿毒癥與炎癥細胞釋放的促炎因子密切相關，可導致患者出現一系列病理改變并加重病情。IL-6是機體早期炎癥反應的主要遞質，普通感染時其水平變化較小，重癥感染時會顯著升高；TNF-α為膿毒癥早期炎癥反應的啟動因子，短期內水平迅速提升可加重炎癥反應；IL-10為機體重要的抗炎因子，能抑制IL-6、TNF-α等促炎因子的釋放[2-3]。有效控制炎癥反應對臨床治療具有重要意義。本研究結果顯示，C組ICU住院時間、機械通氣時間均短于A組、B組，3組治療后血清炎癥因子均有所改善，C組治療后血清IL-6、TNF-α水平較A組和B組低，C組治療后血清IL-10水平較A組和B組高。這表明膿毒癥患者接受前列腺素E1與血必凈注射液聯合CRRT治療，能有效縮短ICU住院時間、機械通氣時間，調節血清炎癥因子水平。前列腺素E1能擴張血管、抵抗血小板聚集、降低血液黏稠度等，從而能改善微循環，減輕炎癥反應，抑制TNF-α誘導的血管細胞黏附分子表達，發揮抑制中性粒細胞、血管內皮細胞相互作用的效果。血必凈注射液為中藥制劑，由丹參、紅花、川芎、當歸、赤芍等制成，具有散腫止痛、解毒散瘀的作用。血必凈注射液被機體吸收后，能改善毛細血管通透性，減少炎癥滲出，促使炎癥病灶局限化，抑制炎性肉芽形成，且能增強網狀內皮細胞吞噬、吸附功能，促進血腫和壞死組織的吸收，修復病變組織[4-5]。前列腺素E1、血必凈注射液與CRRT聯合能協同增效，促進血液毒性物質的排出，緩解臨床癥狀。

在膿毒癥刺激下，患者可出現機體分解代謝綜合征，導致PAB、ALB等水平降低，引起呼吸依賴、肌肉丟失等癥狀，還可造成患者切口愈合困難，延長住院時間；機體過度炎癥狀態可引起代謝亢進，增加消耗，引起蛋白質大量分解、負氮失衡，導致PAB、ALB等水平降低[6-8]。本研究結果顯示，3組治療后代謝功能均有所改善，C組PAB、ALB水平均高于A組、B組，可見前列腺素E1與血必凈注射液聯合CRRT能有效改善膿毒癥患者的代謝功能。

綜上，前列腺素E1與血必凈注射液聯合CRRT能有效縮短膿毒癥患者ICU住院時間、機械通氣時間，調節血清炎癥因子水平，改善代謝功能。