激素替代療法對(duì)圍絕經(jīng)期綜合征患者癥狀及免疫功能的影響

黨寧，王云燕

(鎮(zhèn)平縣人民醫(yī)院 a.藥劑科;b.婦產(chǎn)科，河南 南陽 474250)

圍絕經(jīng)期綜合征(perimenopausal syndrome，PMS)是女性絕經(jīng)前后因性激素分泌下降所致的以神經(jīng)功能紊亂為主，并伴有神經(jīng)心理癥狀的一組綜合征，臨床主要表現(xiàn)為情緒不穩(wěn)定、失眠、免疫力降低、陣發(fā)性潮熱等，對(duì)患者生理、心理均造成不同程度的負(fù)擔(dān)[1-2]。臨床主要治療方式為藥物治療，常見治療方式為激素替代治療，可有效緩解臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量，但若治療不當(dāng)可誘發(fā)乳腺增生等多種不良反應(yīng)，加重患者生理與心理負(fù)擔(dān)[3]。為進(jìn)一步確保臨床治療方案的科學(xué)性，本研究選取鎮(zhèn)平縣人民醫(yī)院收治的108例PMS患者，旨在分析激素替代療法(結(jié)合雌激素片、黃體酮軟膠囊聯(lián)合治療)對(duì)癥狀及免疫功能的影響，報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料選取鎮(zhèn)平縣人民醫(yī)院2019年1月至2020年1月收治的PMS患者108例，采用隨機(jī)數(shù)表法分成對(duì)照組和觀察組，各54例。對(duì)照組：年齡45～55歲，平均(50.52±1.73)歲；病程3～10個(gè)月，平均(6.53±1.73)個(gè)月；絕經(jīng)時(shí)長2～7 a，平均(4.51±1.24)a。觀察組：年齡46～55歲，平均(51.03±1.48)歲；病程3～11個(gè)月，平均(7.05±1.97)個(gè)月；絕經(jīng)時(shí)長2～6 a，平均(4.01±0.99)a。兩組年齡、病程、絕經(jīng)時(shí)長等一般資料相比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)鎮(zhèn)平縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①結(jié)合臨床表現(xiàn)以及相應(yīng)臨床檢查確診為PMS者；②自愿參與本研究并簽署知情同意書者；③具有完整臨床資料者；④1個(gè)月未使用性激素藥物者。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并原發(fā)性高血壓者；②合并慢性貧血者；③伴有雙側(cè)卵巢切除、卵巢功能早衰、卵巢腫瘤者；④合并腦血管、心血管、腎、肝以及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者；⑤伴有嚴(yán)重神經(jīng)疾病且無法配合治療者；⑥對(duì)本研究藥物過敏者；⑦伴有不明原因子宮內(nèi)膜增生者；⑧合并陰道出血者；⑨合并6個(gè)月產(chǎn)生活動(dòng)性動(dòng)脈、靜脈血栓栓塞病變者；⑩合并乳腺癌者。

1.3 治療方法

1.3.1對(duì)照組 接受谷維素片[華夏國藥(菏澤)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H13020300]治療，口服，每次10 mg，每日2次。

1.3.2觀察組 接受結(jié)合雌激素片(新疆新姿源生物制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20090172)、黃體酮軟膠囊(Besins Healthcare Benelux，批準(zhǔn)文號(hào)H20160264)聯(lián)合治療。結(jié)合雌激素片：口服，每次0.625 mg，每日1次；黃體酮軟膠囊：在服用結(jié)合雌激素片2周后服用，口服，每次150 mg，每日1次。兩組持續(xù)治療12周。

1.4 觀察指標(biāo)(1)采用Kupperman評(píng)分法評(píng)估治療前后臨床癥狀，包括心悸、關(guān)節(jié)痛、憂郁、失眠等癥狀，總分為0～51分，其中分值越高則癥狀越嚴(yán)重。(2)治療前后血清性激素水平變化，即黃體生成素(luteinizing hormone，LH)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH)、雌二醇(estradiol，E2)、孕酮(progesterone，P)。取晨起空腹靜脈血3 mL，以1 500 r·min-1轉(zhuǎn)速離心15 min，取血清，利用放射免疫法檢測(cè)FSH、LH、E2、P水平。(3)治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平變化，即CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的水平變化。取晨起空腹靜脈血6 mL，采用全血經(jīng)流式細(xì)胞儀對(duì)CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平進(jìn)行檢測(cè)。(4)治療前后子宮內(nèi)膜厚度。

2 結(jié)果

2.1 Kupperman評(píng)分治療前兩組Kupperman評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組Kupperman評(píng)分較治療前低，且觀察組較對(duì)照組低(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后Kupperman評(píng)分比較分)

2.2 性激素水平治療前兩組FSH、LH、E2、P比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組FSH、LH水平較對(duì)照組低，E2、P水平較對(duì)照組高(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后性激素水平比較

2.3 T淋巴細(xì)胞亞群水平治療前兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較對(duì)照組高(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后兩組T淋巴細(xì)胞亞群水平比較

2.4 子宮內(nèi)膜厚度治療前兩組子宮內(nèi)膜厚度相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組子宮內(nèi)膜厚度大于治療前，且觀察組大于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后子宮內(nèi)膜厚度比較

3 討論

PMS是女性絕經(jīng)前后因卵巢功能降低誘發(fā)內(nèi)分泌變化而產(chǎn)生的一組臨床癥狀，多見于45～55歲女性，對(duì)患者日常生活產(chǎn)生影響[4-5]。臨床多采用雌激素類藥物治療PMS，但在治療時(shí)由于孕激素缺乏而產(chǎn)生拮抗作用，隨雌激素治療時(shí)間延長拮抗作用加劇，進(jìn)而誘發(fā)子宮內(nèi)膜的過度增生，甚至產(chǎn)生子宮內(nèi)膜癌，存在局限性[6]。因此需尋找更有效的治療方案以提高臨床療效。

激素替代療法是治療PMS的常用方式，其治療原則為于患者絕經(jīng)早期、中期提供足夠緩解臨床癥狀的雌激素劑量，于絕經(jīng)后期結(jié)合患者體內(nèi)雌激素水平選擇個(gè)體化有效劑量，可有效避免孕激素拮抗而誘發(fā)不良事件發(fā)生[7]。本研究顯示，治療后觀察組Kupperman評(píng)分較對(duì)照組低，F(xiàn)SH、LH水平較對(duì)照組低，E2、P水平較對(duì)照組高，子宮內(nèi)膜厚度大于對(duì)照組，說明結(jié)合雌激素片、黃體酮軟膠囊聯(lián)合谷維素片治療可改善性激素水平，增加子宮內(nèi)膜厚度，緩解臨床癥狀。結(jié)合雌激素片、黃體酮軟膠囊聯(lián)合谷維素片治療屬于激素替代療法。結(jié)合雌激素片屬于復(fù)方制劑結(jié)合雌激素，經(jīng)口服后，血藥濃度于4 h達(dá)到峰值，其半衰期為12 h，可快速提高患者機(jī)體內(nèi)雌激素水平，進(jìn)而起到改善臨床癥狀的效果。黃體酮軟膠囊屬于天然孕激素膠囊制劑，經(jīng)消化吸收后，能提高機(jī)體內(nèi)黃體酮水平，促進(jìn)孕激素分泌，彌補(bǔ)機(jī)體內(nèi)孕激素的缺乏，從而調(diào)節(jié)臨床癥狀。結(jié)合雌激素片、黃體酮軟膠囊聯(lián)合應(yīng)用發(fā)揮協(xié)同作用，維持患者機(jī)體內(nèi)激素水平，提高臨床效果及安全性。

研究顯示，在PMS患者體內(nèi)，CD4+顯著降低，且CD4+/CD8+下降，說明PMS患者病情發(fā)展與免疫功能有關(guān)[8]。本研究顯示，治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較對(duì)照組高，說明結(jié)合雌激素片、黃體酮軟膠囊聯(lián)合谷維素片治療可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸。

綜上所述，結(jié)合雌激素片、黃體酮軟膠囊聯(lián)合谷維素片治療PMS的效果顯著，可有效緩解臨床癥狀，改善性激素水平，增加子宮內(nèi)膜厚度，增強(qiáng)免疫功能，可在臨床上推廣應(yīng)用。