鼠神經生長因子對腦出血的臨床效果

馮彥偉

(嵩縣人民醫院 神經內科，河南 洛陽 471400)

腦出血為臨床上的常見病和多發病，高血壓或淀粉樣腦血管病均可能導致非外傷性腦實質血管破裂出血，過度勞累、飲酒、情緒激動等為誘發因素。腦出血患者會出現頭痛、嘔吐等癥狀。臨床醫生認為患者體內血腫的占位效應可導致神經細胞原發性損傷及血腫周圍腦組織病理性變化，加重病情，且腦出血后血液容易進入腦室造成繼發性蛛網膜下腔積血，最終形成腦血管痙攣，導致患者神經功能缺損[1-2]。臨床上發現單一用藥治療對部分患者的效果欠佳。給予患者氟桂利嗪治療可抑制鈣離子內流，避免細胞內鈣超載，保護腦細胞，抵抗局部缺血的問題。注射用鼠神經生長因子可增加神經營養，在神經元生長、存活、分化、突觸形成過程中發揮重要作用，減輕神經損傷，與氟桂利嗪聯合應用可協同發揮作用[3]。本研究探討注射用鼠神經生長因子對腦出血的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1研究對象及分組 選取嵩縣人民醫院2017年12月至2019年9月收治的68例腦出血患者。將接受單一氟桂利嗪治療的34例患者納入甲組。將接受氟桂利嗪聯合注射用鼠神經生長因子治療的34例患者納入乙組。甲組：男19例，女15例；年齡56～76歲，平均(65.43±6.38)歲；基底核腦出血21例，丘腦出血13例。乙組：男18例，女16例；年齡58～79歲，平均(65.36±6.30)歲；基底核腦出血20例，丘腦出血14例。兩組患者一般資料(性別、年齡、出血部位)比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.1.2納入及排除標準 (1)納入標準：符合《中國腦出血診治指南(2014)》[4]中腦出血的診斷標準。(2)排除標準：①對研究藥物過敏的患者；②有精神病史的患者；③腎、肝功能障礙患者。

1.2 治療方法所有患者接受甘露醇、葡萄糖及胞二磷膽堿等基礎藥物治療。給予甲組患者鹽酸氟桂利嗪膠囊(西安楊森制藥有限公司，國藥準字H10930003)口服，每天夜間服用10 mg。在相同氟桂利嗪的基礎上給予乙組患者注射用鼠神經生長因子[舒泰神(北京)生物制藥股份有限公司，國藥準字S20060023]肌內注射，每次注射30 μg，每日1次。所有患者連續治療3周。在此期間密切關注患者的生命體征，及時處理頭痛、血壓驟降等不良反應。

1.3 觀察指標(1)分別于治療前后采用CT檢查測量腦水腫面積，并計算血腫體積。(2)采用神經缺損評分法評價患者的神經功能改善情況，共計42分，分值越高表明患者的神經功能受損越嚴重。(3)采集患者空腹狀態下靜脈血，離心后分離血清。采用酶聯免疫吸附法測定白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)和腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平。采用免疫散射比濁法測定患者血清C反應蛋白(C reactive protein，CRP)水平。

2 結果

2.1 腦水腫面積和血腫體積治療前，乙組腦水腫面積、血腫體積分別與甲組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組腦水腫面積和血腫體積較治療前縮小，乙組腦水腫面積和血腫體積均小于甲組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者腦水腫面積、血腫體積比較

2.2 神經功能缺損評分治療前，甲組和乙組神經功能缺損評分分別為(13.21±1.17)、(13.14±1.20)分。治療后，甲組和乙組神經功能缺損評分分別為(8.85±0.84)、(7.34±0.69)分。治療前，乙組與甲組神經功能缺損評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組神經功能缺損評分均較治療前下降，乙組神經功能缺損評分低于甲組(P<0.05)。

2.3 血清炎癥因子水平治療前，乙組血清IL-6、TNF-α和CRP分別與甲組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組血清IL-6、TNF-α、CRP水平均較治療前低，乙組血清IL-6、TNF-α和CRP水平均低于甲組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較

3 討論

腦出血是神經科的難治性疾病之一，占腦卒中的10%～30%，發病率與病死率較缺血性腦卒中高，且部分患者在入院24～48 h內受血腫擴大而影響早期神經功能，出現不良結局[5]。腦出血發生1個月后病死率可達35%～52%，發病6個月后約80%的存活患者有后遺癥[6]。腦出血后必然出現的腦水腫是腦出血后“二次腦損傷”的重要原因。改善腦出血后腦水腫的救治效果對于提高患者的生活質量意義重大。

氟桂利嗪是治療腦出血的常用藥物，作為一種鈣通道阻斷劑，可避免缺血造成細胞內部病理性鈣超載引起的細胞損傷。氟桂利嗪通過阻止鈣離子內流而減少細胞受損，緩解血管痙攣程度，能夠長久抑制收縮性物質造成的持續血管痙攣，對血管起保護作用[7]。注射用鼠神經生長因子在神經損傷修復中有重要作用，目前被廣泛用于視神經損傷和周圍神經損傷的治療中，以加強血管修復，改善神經功能[8]。注射用鼠神經生長因子能促進神經纖維再生，修復神經鞘膜，抑制神經元凋亡，提高血管內皮細胞的遷移能力以促進新生血管形成，提高腦部缺血位置血流灌注量，同時還能抑制氧化應激損傷所致的神經元凋亡，降低神經元耗氧量，為神經元的修復和再生打下基礎，最終促進患者康復[9]。本研究發現，在采用氟桂利嗪治療腦出血的基礎上，使用注射用鼠神經生長因子后患者的腦水腫面積和血腫體積更小，神經功能恢復更好，血清炎癥因子水平更低。氟桂利嗪可改善微循環，抑制水腫，減少血管痙攣的發作次數，同時也可抑制腦細胞鈣超載造成的細胞凋亡，對血管內皮起保護作用，有效預防腦水腫[10-11]。注射用鼠神經生長因子為機體提供營養支持，為機體受損神經元提供營養物質，促進神經因子表達，修復受損腦細胞及神經，緩解神經退行性病變，且注射用鼠神經生長因子有促進神經干細胞分化為成熟細胞的作用，加快神經功能的恢復[12]。

綜上所述，在采用常規措施治療腦出血的基礎上，加用注射用鼠神經生長因子能夠更加有效地緩解患者的腦水腫和血腫情況，促進機體神經功能的恢復。