左乙拉西坦與托吡酯對(duì)原發(fā)性癲癇患兒的療效比較

郭松偉

(河南省人民醫(yī)院/鄭州大學(xué)人民醫(yī)院 兒科，河南 鄭州 450003)

癲癇是臨床常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重慢性疾病之一，具有短暫性、反復(fù)性、自限性、刻板性等特點(diǎn)。數(shù)據(jù)顯示，每10萬(wàn)人中有35人為癲癇患者[1]。按照病因?qū)d癇分為原發(fā)性癲癇和繼發(fā)性癲癇。原發(fā)性癲癇多在30歲之前發(fā)病，遺傳因素是其主要的發(fā)病原因。嬰幼兒出現(xiàn)原發(fā)性癲癇不僅影響身心健康，還影響其智商發(fā)育。目前臨床尚無(wú)特效治療方法，多以藥物控制為主。本研究比較左乙拉西坦與托吡酯對(duì)原發(fā)性癲癇患兒的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年4月至2019年4月河南省人民醫(yī)院收治的60例原發(fā)性癲癇患兒。依照治療方案將患兒分為左乙拉西坦組與托吡酯組，各30例。托吡酯組：男16例，女14例；年齡3～10歲，平均(6.73±1.51)歲；病程1～10個(gè)月，平均(5.64±2.13)個(gè)月。左乙拉西坦組：男17例，女13例；年齡4～9歲，平均(6.34±1.15)歲；病程1～9個(gè)月，平均(5.06±1.92)個(gè)月。兩組性別、年齡、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。監(jiān)護(hù)人自愿簽署知情同意書(shū)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為原發(fā)性癲癇者；②年齡≤10歲者；③入組前至少發(fā)作1次者；④入組治療前未接受相關(guān)藥物治療者。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①家屬不配合研究者；②臨床資料不完整的患兒；③神經(jīng)系統(tǒng)退行性變、進(jìn)行性腦部疾病、先天性心臟病、腦部腫瘤患兒；④有家族精神病史的患兒；⑤生命體征不穩(wěn)定的患兒；⑥活動(dòng)期肝病患兒或有嚴(yán)重肝功能損害家族史的患兒；⑦卟啉病患兒；⑧對(duì)本研究藥物過(guò)敏的患兒。

1.3 治療方法

1.3.1托吡酯組 采用托吡酯片(西安楊森制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020555)聯(lián)合丙戊酸鈉[賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041435]治療。托吡酯口服，0.5～1.0 mg·kg-1·d-1，每日2次，每周增加1次0.5～1.0 mg·kg-1·d-1，至2～6 mg·kg-1·d-1。丙戊酸鈉口服，劑量20～35 mg·kg-1·d-1，每日2次。持續(xù)治療3個(gè)月。 定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝腎功能、心肌酶、尿常規(guī)、血藥濃度等。

1.3.2左乙拉西坦組 采用左乙拉西坦口服液[NextPharma SAS(法國(guó))，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20120224]聯(lián)合丙戊酸鈉治療。左乙拉西坦口服，10～15 mg·kg-1·d-1，每日2次，必要時(shí)增至20～30 mg·kg-1·d-1，每日2次。丙戊酸鈉用法用量同托吡酯組。定期檢測(cè)上述指標(biāo)。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)用藥期間患兒未出現(xiàn)癲癇癥狀為完全控制；用藥期間患兒癲癇發(fā)作頻率減少≥75%為顯效；用藥期間患兒癲癇發(fā)作頻率減少50%～74%為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)或病情加重為無(wú)效。總有效率為完全控制率、顯效率與有效率之和。

1.5 觀察指標(biāo)(1)療效。(2)分別于治療前后采用格塞爾嬰幼兒發(fā)展量表(Gesell developmental schedules，Gesell)評(píng)估發(fā)育商(development quotient，DQ)，由專(zhuān)職人員填寫(xiě)。正常：DQ值為90分。輕度智力殘疾：DQ值為55～75分。中度智力殘疾：DQ值為40～54分。重度智力殘疾：DQ值為25～39分。極重度智力殘疾：DQ值<25分。(3)治療前后血清鈣、磷水平。分別于治療前后采集患兒10 mL空腹靜脈血，離心分離取血清后低溫保存，使用原子吸收光譜法測(cè)定血清鈣水平，采用還原鉬藍(lán)法檢測(cè)血清磷水平。(4)不良反應(yīng)，包括惡心、體質(zhì)量減輕、食欲缺乏、嗜睡、煩躁等。

2 結(jié)果

2.1 療效治療后，托吡酯組完全控制7例，顯效12例，有效5例，無(wú)效6例；治療后，左乙拉西坦組完全控制6例，顯效11例，有效9例，無(wú)效4例。左乙拉西坦組治療后總有效率[86.67%(26/30)]與托吡酯組[80.00%(24/30)]比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.480，P=0.488)。

2.2 DQ治療前，左乙拉西坦組DQ值[(67.58±7.59)分]與托吡酯組DQ值[(68.17±6.72)分]比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，左乙拉西坦組DQ值[(74.14±7.63)分]較托吡酯組DQ值[(69.26±7.85)分]高(P<0.05)。

2.3 血清鈣、磷水平治療前，兩組血清鈣、磷水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，托吡酯組血清鈣、磷水平低于治療前(P<0.05)；治療后，左乙拉西坦組血清鈣、磷水平與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，左乙拉西坦組血清鈣、磷水平均高于托吡酯組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血清鈣、磷水平比較

2.4 不良反應(yīng)托吡酯組出現(xiàn)1例惡心，2例體質(zhì)量減輕，2例食欲缺乏，1例嗜睡，1例煩躁；左乙拉西坦組出現(xiàn)1例惡心，1例體質(zhì)量減輕，1例食欲缺乏，1例嗜睡，1例煩躁。左乙拉西坦組不良反應(yīng)發(fā)生率[16.67%(5/30)]與托吡酯組[23.33%(7/30)]比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.417，P=0.519)。

3 討論

目前，丙戊酸鈉是臨床治療原發(fā)性癲癇的重要藥物之一，且耐受性較好，但會(huì)影響患兒攝入、合成與排泄肉堿，易出現(xiàn)低肉堿血癥，造成能量代謝不足。研究報(bào)道，單一采用丙戊酸鈉對(duì)癲癇的控制效果欠佳，需與其他抗癲癇藥物合用以提高治療效果[2]。托吡酯是臨床常用的抗癲癇藥物，患者口服后能作用于顱神經(jīng)γ-氨基丁酸(GABA)傳遞功能，減少GABA能神經(jīng)元吸收GABA，提高突觸間GABA濃度，降低神經(jīng)元興奮度[3]。本研究結(jié)果顯示，兩組總有效率無(wú)明顯差異，這一結(jié)果與盛志強(qiáng)等[4]研究結(jié)果基本一致。左乙拉西坦是咯酮衍生物，具有蛋白結(jié)合率低、生物利用率高、無(wú)明顯藥物相互作用等優(yōu)點(diǎn)，通過(guò)作用于患兒中樞神經(jīng)突觸囊泡蛋白SV2A，能調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)釋放，抑制神經(jīng)傳導(dǎo)，從而發(fā)揮抗癲癇的作用[5-6]。左乙拉西坦與傳統(tǒng)抗癲癇藥物的作用機(jī)制不同，如左乙拉西坦對(duì)鈉離子通道或T型鈣離子無(wú)影響，不會(huì)參與興奮性或抑制性神經(jīng)遞質(zhì)受體結(jié)合的過(guò)程，也不會(huì)影響機(jī)體谷氨酸脫羧酶、GABA轉(zhuǎn)氨酶、第二信使系統(tǒng)。本研究結(jié)果顯示，左乙拉西坦組DQ值高于托吡酯組，說(shuō)明與托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉比較，左乙拉西坦聯(lián)合丙戊酸鈉更有助于提高原發(fā)性癲癇患兒的DQ。

研究顯示，癲癇患者存在骨代謝異常的情況，發(fā)作時(shí)導(dǎo)致患兒腎上腺皮質(zhì)激素水平異常，骨代謝失衡，且抗癲癇藥物也會(huì)引發(fā)骨代謝疾病，造成鈣、磷水平異常[7-8]。本研究結(jié)果顯示，左乙拉西坦組治療后血清鈣、磷水平均高于托吡酯組。這表明與托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉比較，左乙拉西坦聯(lián)合丙戊酸鈉治療原發(fā)性癲癇患兒對(duì)血清鈣、磷水平的影響小。

綜上，與托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉比較，采用左乙拉西坦聯(lián)合丙戊酸鈉治療原發(fā)性癲癇患兒，能進(jìn)一步提高患兒DQ，對(duì)血清鈣、磷水平的影響小。