血清NSE、8-OHDG、ADM、sICAM-1水平與新生兒缺氧缺血性腦病病情嚴重程度的關系

王歡歡，張艷

(河南神火集團職工總醫院 兒科，河南 商丘 476600)

缺氧缺血性腦病(hypoxic ischemic encephalopathy，HIE)是圍生期新生兒腦損傷的常見原因，造成腦癱、精神發育遲緩、癲癇等永久性神經功能障礙，甚至威脅新生兒的生命[1]。及時判斷病情損傷程度對臨床治療有指導性意義[2]。不同病理生理相關因子改變能反映腦組織神經損傷，其中神經元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)能誘導機體氧化應激發生，破壞神經細胞膜完整性；8-羥基脫氧鳥苷(8-OHDG)能增加堿基斷裂風險，加重神經細胞DNA損傷程度；腎上腺髓質素(adrenomedullin，ADM)、可溶性細胞間黏附分子-1(soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1)能誘導機體趨化因子激活，增加神經細胞凋亡。本研究分析血清NSE、8-OHDG、ADM、sICAM-1水平與新生兒HIE病情嚴重程度的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年6月至2019年10月河南神火集團職工總醫院收治的89例新生兒HIE作為HIE組。根據MRI檢查與損傷類型[2]將病情分為輕度(32例)、中度(36例)、重度(21例)。選取同期30例健康新生兒作為健康組。HIE組：男47例，女42例；胎齡37～41周，平均(38.72±0.84)周；剖宮產30例，自然分娩69例。健康組：男16例，女14例；胎齡37～40周，平均(38.48±0.71)周；剖宮產9例，自然分娩21例。兩組性別、胎齡、分娩方式比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經河南神火集團職工總醫院醫學倫理委員會批準。入選研究對象的監護人或家屬簽署知情同意書。

1.2 選取標準(1)納入標準：①經腦脊液、血常規等檢查確診為HIE，入選HIE患兒有圍生期窒息史，生后12～24 h內出現肌張力改變、原始反射異常等神經癥狀，可有驚厥發作、嗜睡等；②足月新生兒；③健康組新生兒無窒息史。(2)排除標準：①遺傳性疾病患兒；②先天性畸形、心功能不全患兒；③合并細菌、病毒感染的患兒。

1.3 檢測方法于生后1～2 d分別取入選研究對象的外周靜脈血2 mL，以2 500 r·min-1離心5 min，取上清液，使用化學發光法檢測血清NSE、8-OHDG水平，儀器為MAGLUMI化學發光免疫分析儀、配套試劑；使用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法測定血清ADM、sICAM-1水平，儀器為美國Bio-Bad全自動酶標儀、配套試劑。嚴格按照試劑盒操作準則進行測定。給予HIE組患兒吸氧或根據患兒病情選擇高壓氧療，采用神經營養類藥物治療，糾正低氧血癥、低血壓，使用碳酸氫鈉糾正代謝性酸中毒，改善患兒微循環，維持體內環境穩定，控制顱壓，使用苯巴比妥鈉控制患兒驚厥，使用單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液靜脈滴注等，連續治療1周。

1.4 觀察指標(1)血清NSE、8-OHDG、ADM、sICAM-1水平。(2)分析血清NSE、8-OHDG、ADM、sICAM-1水平與新生兒HIE病情程度的關聯性。(3)治療前、治療1周后HIE組血清NSE、8-OHDG、ADM、sICAM-1水平變化。

2 結果

2.1 血清NSE、8-OHDG、ADM、sICAM-1水平HIE組血清NSE、8-OHDG、ADM、sICAM-1水平高于健康組(P<0.05)。治療1周后，HIE組血清NSE、8-OHDG、ADM、sICAM-1水平均低于治療前(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清NSE、8-OHDG、ADM、sICAM-1水平比較

2.2 相關性分析血清NSE、8-OHDG、ADM、sICAM-1水平與HIE病情程度呈正相關(r=0.461、0.598、0.527、0.634，P=0.009、0.006、0.008、0.001)。不同病情程度的HIE患兒的血清NSE、8-OHDG、ADM、sICAM-1水平見表2。

表2 不同病情程度的HIE患兒的血清NSE、8-OHDG、ADM、sICAM-1水平

3 討論

產婦產程中發生急慢性缺氧或妊娠晚期合并其他疾病，可增加新生兒腦組織損傷的風險，導致新生兒神經細胞數量及功能發生改變，引發HIE并加重HIE病情。

張旭銘等[3]研究發現，HIE患兒血清8-OHDG、視椎蛋白樣蛋白-1(visinin-like protein 1，VILIP-1)、NSE水平升高，重度HIE患兒血清8-OHDG、VILIP-1、NSE水平高于中度者和輕度者，中度HIE患兒血清8-OHDG、VILIP-1、NSE水平高于輕度者，且重度HIE患兒行為神經評分低于中度者與輕度者，中度HIE患兒行為神經評分低于輕度者，表明血清8-OHDG、VILIP-1、NSE水平可評價HIE患兒的神經功能，反映HIE患兒病情嚴重程度。黃玉維等[4]研究顯示，血清ADM、sICAM-1與HIE患兒病情有關，HIE患兒血清sICAM-1、ADM水平隨病情分級降低而降低，且治療后血清sICAM-1、ADM水平低于治療前。在本研究中，HIE組血清NSE、8-OHDG、ADM、sICAM-1水平高于健康組，提示血清NSE、8-OHDG、ADM、sICAM-1水平與HIE患兒腦損傷有關。機體腦損傷后能激活烯醇化酶，影響神經軸突完整性，導致電沖動跳躍式傳遞，造成患兒腦神經異常，表現為血清NSE高于健康新生兒；HIE造成患兒氧化損傷，影響堿基及嘌呤的結構穩定性，引起DNA雙鏈斷裂，血清8-OHDG增多；ADM、sICAM-1作為體內應激反應釋放的因子，腦損傷后血清水平可明顯上升，促使患兒全身炎癥反應擴散[5-7]。本研究結果顯示，血清NSE、8-OHDG、ADM、sICAM-1水平與HIE病情程度呈正相關，即血清NSE、8-OHDG、ADM、sICAM-1水平隨著HIE病情加重而逐漸升高。新生兒窒息后，腦組織低氧導致患兒血清NSE、8-OHDG、ADM、sICAM-1水平同步升高。NSE水平上升導致患兒體內氧化酶系統激活，致使氧化反應被過度激活，進而導致神經細胞結構破壞。8-OHDG隨著HIE病情進展，造成新生兒腦組織神經細胞DNA破壞，導致患兒神經細胞凋亡，加重病情。在腦組織損傷發生發展過程中，ADM、sICAM-1可提高中性粒細胞、下游單核細胞的活性，進而增加患兒大腦皮層細胞浸潤程度。張鑫等[8]研究發現，高壓氧與GM-1聯合治療新生兒HIE，可降低患兒NSE、NF-κB等水平。田艷華等[9]研究發現，高壓氧輔助治療HIE新生兒，可提高新生兒行為神經評分，縮短神經反射與意識恢復時間，還可降低sICAM-1與S100B表達水平。本研究發現，治療1周后HIE組患兒血清NSE、8-OHDG、ADM、sICAM-1水平較治療前降低，表明血清NSE、8-OHDG、ADM、sICAM-1水平可反映患兒預后情況。

隨著新生兒HIE病情的加重，血清NSE、8-OHDG、ADM、sICAM-1水平逐漸升高。及時檢測血清NSE、8-OHDG、ADM、sICAM-1水平有利于臨床醫生判斷病情并可作為治療的依據。