丙戊酸鎂緩釋片對精神分裂癥的療效

孟焱，劉文文，陳雷音

(1.河南省人民醫院/鄭州大學人民醫院 a.國際醫療中心;b.心理醫學科，河南 鄭州 450003；2.新鄉醫學院第二附屬醫院 精神科，河南 新鄉 453000)

精神分裂癥是一組常見的病因不明的精神疾病，主要表現為感知、思維、情感和行為等多方面的障礙及精神活動不協調[1]。部分精神分裂癥患者具有沖動攻擊行為，這種行為的不確定性會給患者家屬及醫生的人身安全帶來一定的危險，也是公共安全隱患的常見原因之一[2]。Witt等[3]研究顯示，在各種可以引起暴力行為的精神疾病中，精神分裂癥占87.8%。因此，快速有效地控制精神分裂癥患者的沖動攻擊行為可以有效減少由此造成的社會危害。目前，臨床上多采用大劑量抗精神病藥物改善攻擊行為，雖然療效確切，但是加重了精神分裂癥患者的認知障礙。大量臨床實踐表明，精神分裂癥屬于一種神經系統發育障礙疾病，而神經營養因子在維護中樞及周圍神經系統等方面發揮了重要的作用。Niitsu等[4]研究指出，血清膠質細胞源性神經營養因子(glial cell-derived neurotrophic factor，GDNF)、腦源性神經營養因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)水平與精神分裂癥的發生發展有一定的關系[4]。本研究探討丙戊酸鎂緩釋片對精神分裂癥的療效，旨在尋求一種既能有效改善精神分裂癥患者的攻擊行為，又不加重患者的認知障礙及社會功能損害的治療方案。

1 資料與方法

1.1 臨床資料本研究經醫院醫學倫理委員會批準。選取2018年12月至2019年12月于河南省人民醫院和新鄉醫學院第二附屬醫院門診就診的78例精神分裂癥患者作為研究對象。納入標準：(1)符合《國際疾病分類(第10版)》(International Classification of Diseases 10th Revision，ICD-10)中精神分裂癥的診斷標準[5]；(2)年齡18～60歲；(3)精神癥狀陽性和陰性量表(positive and negative syndrome scale，PANSS)[6]評分≥60分；(4)外顯攻擊行為量表(modified overt aggression scale，MOAS)[7]總分≥4分。排除標準：(1)伴有腦器質性疾病、嚴重軀體疾病或精神發育遲滯的患者；(2)妊娠期女性、哺乳期女性；(3)對酒精或藥物依賴的患者；(4)過敏體質或者經相關檢查證實對本研究所用藥物存在過敏的情況。患者家屬簽署知情同意書。采用隨機數表法將患者分為對照組(39例)和觀察組(39例)。對照組：男22例，女17例；年齡18～34歲，平均(27.49±3.32)歲；病程3～23個月，平均(14.15±3.46)個月。觀察組：男23例，女16例；年齡19～35歲，平均(27.52±3.54)歲；病程3～22個月，平均(14.18±3.49)個月。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法對照組患者服用喹硫平(湖南洞庭藥業股份有限公司，國藥準字H20010117)，初次服用劑量為每日100 mg，根據病情逐漸加量，最大劑量為每日700 mg。在服用喹硫平的基礎上，觀察組患者口服丙戊酸鎂緩釋片(湖南省湘中制藥有限公司，國藥準字H20030537)，初次服用劑量為每日0.5 g，根據病情逐漸加量，最大劑量為每日1.0 g。兩組患者均接受治療6周。治療前后注意監測患者血常規、肝功能、心電圖等情況。

1.3 觀察指標

1.3.1療效 分別于治療前、治療6周進行PANSS評分。根據PANSS評分總減分率判斷療效。顯效：PANSS評分總減分率為50%～74%。好轉：PANSS評分總減分率為30%～49%。無效：PANSS總減分率<30%。治療總有效率為顯效率與好轉率之和。

1.3.2攻擊行為 分別于治療前、治療6周依據MOAS評定分值評價攻擊行為傾向程度。評定分值越高，表明患者攻擊行為越明顯。

1.3.3GDNF、BDNF 采用酶聯免疫吸附法檢測血清GDNF、BDNF水平。每個指標均需檢測3次，取平均值。檢測時間為治療前和治療6周。

1.3.4社會功能 分別于治療前、治療6周采用社會功能缺陷篩查量表(social disability screening schedule，SDSS)[8]評價社會功能缺陷程度。評定分值越高，表明患者社會功能缺陷越嚴重。

1.3.5不良反應 記錄嗜睡、震顫、心動過速、便秘、頭暈、視物模糊等情況。

2 結果

2.1 療效治療后，對照組顯效10例，好轉18例，無效11例，治療總有效率為71.79%(28/39)；觀察組顯效15例，好轉20例，無效4例，治療總有效率為89.74%(35/39)。觀察組治療總有效率[89.74%(35/39)]較對照組[71.79%(28/39)]高(χ2=4.044，P=0.044)。

2.2 MOAS評分兩組治療前MOAS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組MOAS評分均低于治療前，觀察組MOAS評分低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后MOAS評分比較分)

2.3 血清GDNF、BDNF水平治療前，兩組血清GDNF、BDNF水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組血清GDNF和BDNF水平均高于治療前，觀察組血清GDNF和BDNF水平均高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清GDNF、BDNF水平比較

2.4 SDSS評分兩組治療前SDSS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組SDSS評分均低于治療前，觀察組SDSS評分低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后SDSS評分比較分)

2.5 不良反應治療期間，兩組均無嚴重不良事件出現。對照組出現6例嗜睡、3例震顫、4例竇性心動過速、2例便秘、3例頭暈、2例視物模糊；觀察組出現7例嗜睡、2例震顫、6例竇性心動過速。觀察組不良反應發生率[38.46%(15/39)]與對照組[51.28%(20/39)]比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

近年來，精神分裂癥患者因攻擊行為出現的肇事肇禍已經成為危害公共安全的常見原因之一。臨床醫生主要選用一種或多種非典型抗精神病藥物治療精神分裂癥，雖然療效確切，但卻加重了患者的認知障礙，進一步影響其社會功能。研究發現，中樞5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)水平低下是攻擊行為發生的生物學基礎[9-10]，中樞5-HT水平越低，患者的攻擊行為越嚴重。丙戊酸鹽作為心境穩定劑可使中樞5-HT增加，還可以通過抑制腦內中樞神經遞質氨基丁酸(γ-aminobutyric acid，GABA)轉移酶的活性，減慢GABA代謝，進一步強化其對攻擊行為的作用[11-12]。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率較對照組高，觀察組治療后MOAS評分較對照組低。這說明應用丙戊酸鎂緩釋片聯合喹硫平片治療伴有沖動和攻擊行為的精神分裂癥患者的效果比單用喹硫平片的效果更明顯。

GDNF和BDNF水平與精神分裂癥的發生、病情進展、預后有一定相關性，通過調節GDNF、BDNF水平有助于提高療效。GDNF需要借助其復合體對RET產生特定作用，形成RET二聚體；GDNF對RET產生誘導作用，使RET發生磷酸化，直接影響細胞內傳導信號的途徑，保護神經元[13-14]。BDNF既可刺激細胞間修復，也可增強細胞內抗氧化酶的活性，影響神經元內基因表達，阻礙神經細胞死亡[15]。本研究結果顯示，觀察組治療后血清GDNF和BDNF水平高于對照組，說明采用丙戊酸鎂緩釋片治療精神分裂癥可更好地調節血清GDNF、BDNF水平。觀察組治療后SDSS評分較對照組低，證實丙戊酸鎂緩釋片能降低精神分裂癥患者的社會功能缺損程度。

綜上所述，采用丙戊酸鎂緩釋片治療精神分裂癥的效果確切，可以有效調節機體血清GDNF、BDNF水平，減少攻擊行為的發生，降低社會功能缺損程度。但本研究樣本量和研究時間有限，未考慮給藥劑量不同所引起的療效差異，需增加樣本及延長研究時間，以進一步驗證丙戊酸鎂緩釋片的可靠性。