奧氮平與利培酮分別聯合阿立哌唑在穩定期老年精神障礙患者中的應用

李克穎 林 萍

黑龍江省佳木斯市中心醫院神經內三科 154002

精神障礙是一種以影響情緒、思維以及行為為特征的綜合征，主要包括焦慮、強迫、抑郁、精神分裂等，該病作為復雜的腦疾病，其發生可能與遺傳、環境及神經發育異常等因素有關[1]。目前，針對該病的治療多采用抗精神病藥物，但大量報道均表明，典型抗精神病藥物會導致心電圖QTc間期的延長，從而增加猝死的風險[2-3]。 奧氮平與利培酮被廣泛應用于治療老年精神障礙以及相關的精神病，但兩者分別聯合阿立哌唑的治療對QTc間期的影響鮮有報道。鑒于此，本文選擇我院收治的穩定期老年精神障礙患者102例，采用非典型抗精神藥物的聯合治療，探討奧氮平與利培酮分別聯合阿立哌唑對穩定期老年精神障礙患者自知力及QTc間期的影響。現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究上報我院并經醫學倫理委員會審批通過，選擇2018年4月—2019年4月我院收治的穩定期老年精神障礙患者102例按照隨機數表法分為兩組。其中對照組51例，男20例，女31例；年齡60～73歲，平均年齡(66.37±4.72)歲；病程8～17年，平均病程(10.13±2.14)年；體重指數18～32，平均體重指數 23.65±5.73。觀察組51例，男22例，女29例；年齡61～74歲，平均年齡(66.08±4.03)歲；病程8～18年，平均病程(10.35±2.64)年；體重指數20～32，平均體重指數 24.46±5.29。兩組基礎資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，可比較。

1.2 入選標準 納入標準：(1)所有患者均符合《中國精神障礙分類與診斷標準第三版(精神障礙分類)》[4]中相關診斷標準；(2)所有患者及家屬均知情并簽署此次知情同意書。排除標準：(1)在治療前1個月內使用過抗精神病藥物治療患者；(2)既往心電圖QTc間期延長史患者；(3)合并嚴重軀體疾病患者。

1.3 方法

1.3.1 對照組接受奧氮平聯合阿立哌唑治療。給予患者奧氮平片(Eli Lilly Nederland B.V.，批準文號H20160498)10mg/d口服治療。聯合阿立哌唑[上海上藥中西制藥有限公司(原上海中西制藥有限公司)，國藥準字H20041507]初始劑量為10mg/d，根據患者病情可以適當增加至不超過30mg/d，并于1周內調整至25mg/d。共治療8周。

1.3.2 觀察組接受利培酮聯合阿立哌唑治療。給予患者利培酮片(吉林省西點藥業科技發展股份有限公司，國藥準字H20060283)口服治療，初始劑量0.5mg/次，2次/d,根據患者病情可增加至1～2mg/次，2次/d。阿立哌唑用量與對照組一致。共治療8周。

1.4 觀察指標 (1)于治療前、治療8周后采用ECG-1250C數字式六道12導聯心電圖儀[企晟(上海)醫療器械有限公司，國食藥監械(進)字2013第2222711號]進行檢測，采用第二導聯心電圖對患者的心搏RR間期以及QT間期進行記錄，取平均值并計算QTc。以男性QTc>470ms，女性QTc>480ms作為延長標準。(2)采用簡明精神病評定量表(the Brief Psychiatric Rating Scale，BPRS)評估兩組患者治療前、治療8周后的精神病性癥狀嚴重程度，量表總分為18～126分，采用1～7分的7級評分法，分別表示無癥狀、可疑或很輕、輕度、中度、偏重、重度、極重，若沒有或無法評定則計0分，其中35分為臨界值，總分越高則表示患者病情越嚴重。采用自知力與治療態度問卷(ITAQ)評估兩組患者治療前、治療8周后的自知力與治療態度，其中量表共11項，以0～2分的3級評分法，0分表示無認知，1分表示部分認知，2分表示可以完整認知，總分為0～22分，其中得分越高則表示患者自知力與治療態度越好。(3)記錄兩組患者治療后的不良反應發生情況，包括體重增加、嗜睡、靜坐不能等。

2 結果

2.1 治療前后QTc間期 兩組在治療前的QTc間期對比無顯著差異(P>0.05)；治療后兩組的QTc間期均較治療前高，而觀察組較對照組低(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后QTc間期對比

2.2 BPRS、ITAQ評分 兩組患者在治療前的BPRS、ITAQ評分對比無顯著差異(P>0.05)；治療后觀察組的BPRS評分較對照組低，而ITAQ評分較高(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組患者治療前后BPRS、ITAQ評分對比分)

2.3 不良反應發生情況 與對照組(29.41%)相比，觀察組不良反應總發生率(17.65%)較低，但無明顯差異(P>0.05)。詳見表3。

表3 兩組不良反應發生情況對比[n(%)]

3 討論

精神障礙作為臨床常見的精神病，其病程相對較長且發作反復，具有較高的致殘率。由于老年患者的腦動脈硬化，腦缺血、缺氧以及代謝功能障礙會引起腦組織的萎縮，從而發生智力減退、性格改變以及精神功能障礙，對老年患者的日常功能以及生活存在眾多負面影響。

傳統針對精神障礙的治療多以抗精神類藥物為主，但會引起患者QTc間期的延長從而誘發扭轉型室性心動過速(TDP)，進而提高了病死率，因此無法成為臨床首選的治療方案。奧氮平、利培酮以及阿立哌唑作為目前臨床常用的非典型抗精神病藥物，具有副作用小且能夠改善患者自知力、降低病情嚴重程度等優勢[5]。奧氮平作為5-羥色胺(5-HT)以及多巴胺受體的拮抗劑，具有療效顯著、對錐體外反應輕等優點，但該藥的價格相對昂貴，且副作用相對較大，長期服用會出現嗜睡嚴重且體重增加等不良反應[6]。利培酮作為新型多巴胺受體阻滯劑，其對中樞系統5-HT以及多巴胺的拮抗作用平衡，能夠降低錐體外系副作用，且能夠將治療作用擴展到患者的情感癥狀中。此外，利培酮相對奧氮平等藥物體重增加、鎮靜及抗堿能副作用相對較輕，但長期使用也會導致患者錐體外系疾病發生率相對較高[7]。阿立哌唑作為非典型抗精神分裂藥物，其對多巴胺D2、D3受體、5-HT1A受體具有激動作用，且還可有效拮抗5-HT2A受體，通過對患者多巴胺神經元的上調，能夠改善患者的病情嚴重程度以及自知力。

相關研究表明，阿立哌唑在有效劑量的使用下能夠縮短患者QTc間期，兩藥聯合使用能夠進行優勢互補，避免了特定副作用的協同效應[8]。本文結果顯示，治療后觀察組的BPRS評分較對照組低，而ITAQ評分較高，且不良反應總發生率也較對照組低，提示了利培酮聯合阿立哌唑應用于穩定期老年精神障礙患者能夠更好地提升自知力且安全有效。結果還顯示，治療后兩組的QTc間期均較治療前高，而觀察組較對照組低，也提示了與奧氮平聯合阿立哌唑相比，利培酮聯合阿立哌唑應用于穩定期老年精神障礙患者對QTc間期影響較小。

綜上所述，與奧氮平聯合阿立哌唑相比，利培酮聯合阿立哌唑應用于穩定期老年精神障礙患者能夠更好地提升其自知力，對QTc間期影響較小，安全有效。