普拉克索聯合阿戈美拉汀治療帕金森病患者睡眠障礙的臨床療效及安全性分析

胡 量 周 寧 姜遠柏

武警湖南總隊醫院康復醫學與理療科，湖南省長沙市 410006

據有關文獻顯示，42%～98%PD患者可出現睡眠障礙[1]，其發生機制可能與下丘腦分泌、多巴胺分泌等神經遞質存在相關性，也可能與褪黑素異常變化相關。患者大多表現為周期性肢體運動障礙、快速眼動睡眠、不寧腿綜合征、睡眠呼吸事件、睡眠呼吸暫停綜合征等，嚴重影響患者生活質量，且對于疾病治療造成一定影響。目前，臨床中對于PD睡眠障礙主要采用藥物治療，本文旨在探討PD睡眠障礙應用普拉克索+阿戈美拉汀的臨床療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入我院2018年10月—2019年10月收治PD睡眠障礙患者85例，所有患者均符合PD睡眠障礙診斷標準，根據2006年版帕金森診斷標準[2]：左旋多巴治療實驗反應陽性，具有運動遲緩、肌肉強直、靜止性震顫中2項或以上癥狀；且患者Hoehn-Yahr量表評分≤Ⅳ級、PSQI≥7分。隨機將其分為兩組：對照組42例中，男23例、女19例，年齡53～80歲，平均年齡(65.4±12.5)歲；觀察組43例中，男25例、女18例，年齡55～79歲，平均年齡(65.9±11.8)歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性，患者對研究知情，并簽署同意書。

1.2 方法 對照組患者口服普拉克索片[Booehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG(德國)，批準文號H20110355，0.25mg×30s]治療，用藥前7d，3次/d，0.125mg/次，治療7d后，調整劑量為0.25mg/次，持續性治療3個月，觀察效果。觀察組采用普拉克索+阿戈美拉汀(江蘇豪森藥業股份有限公司，國藥準字H20143375，25mg)治療，普拉克索用藥方法與對照組相同，阿戈美拉汀：睡前口服用藥，25mg/次，1次/d，持續治療3個月。

1.3 觀察指標與療效判定 療效評估：顯效：治療3個月后患者夜間睡眠時間>6h或睡眠時間恢復正常；有效：治療后患者總睡眠時間<6h，但睡眠時間增加3h及以上；無效：治療后患者病情改善不明顯，甚至病情惡化。患者睡眠質量采用PSQI量表與PDSS量表評價評價，PSQI量表采用3級評分法，共7個因子，18個條目，總分21分，評分越低睡眠質量越好；PDSS量表7個維度，評分越高患者睡眠狀況越好。患者嗜睡情況采用ESS量表評價，總分為24分，評分>16分為危險性嗜睡，量表評分>10分為非常嗜睡，評分>6分為嗜睡。

2 結果

2.1 兩組患者療效及安全性對比 觀察組總有效率為74.42%，顯著高于對照組的59.52%，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。治療期間兩組未出現嚴重不良反應，安全性良好。

表1 兩組患者療效對比

2.2 兩組患者PSQI、ESS評分對比 治療前兩組PSQI、ESS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組PSQI、ESS評分均較治療前明顯下降，且觀察組顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者PSQI和ESS評分對比分)

2.3 兩組患者PDSS量表評分對比 治療前兩組PDSS量表各項指標評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；與治療前對比，治療后對照組患者睡眠總體質量、不寧腿綜合征評分略優，差異有統計學意義(P<0.05)；而治療后觀察組患者PDSS量表睡眠總體質量、入睡與睡眠維持、不寧腿綜合征、晨起恢復情況均明顯優于治療前，差異統計學有意義(P<0.05)。治療后，兩組PDSS量表評分對比，觀察組睡眠總體質量、入睡與睡眠維持、不寧腿綜合征、晨起恢復情況顯然優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后兩組患者PDSS量表評分對比分)

3 討論

PD是臨床常見退行性神經系統疾病，其多發于65歲以上老年群體，主要因黑質紋狀體內多巴胺能神經元變性造成，其主要表現為運動障礙，部分患者也可能出現精神癥狀、認知功能損害、自主神經功能紊亂及睡眠障礙等非運動障礙癥狀，且這些癥狀可能出現在運動癥狀之前，以睡眠障礙癥狀最為突出，對患者生活質量造成嚴重影響，已成為睡眠醫學、神經病學重點關注對象[3-5]。

現代醫學，對PD睡眠障礙的發生機制仍處于探索階段，臨床尚不完全清楚；大部分學者認為，患者橋腦杯蓋核、黑質、藍斑、多巴胺能神經元等因PD疾病本身出現變性，造成喚醒系統損傷，出現睡眠障礙癥狀[6-7]。目前，臨床對PD睡眠障礙主要采取藥物治療，根據我國PD治療指南(2006年版)建議，對PD睡眠障礙患者應用藥物治療外，適當添加短效鎮靜劑，有助于改善患者睡眠質量，單對于老年患者，可能造成認知障礙、日間睡眠過多等。有研究顯示，聯合普拉克索+阿戈美拉汀治療，可取得較為滿意成績[8-9]。

普拉克索屬于新一代多巴胺受體激動劑，具備非麥角堿類選擇性，與多巴胺受體D2亞家族結合具備良好的特異性、高選擇性，同時對于D3受體具備優先親和力，內在活性良好。該藥物不僅有助于改善患者睡眠癥狀、不寧腿綜合征，同時可減少藥物使用劑量[10]。但單獨用于治療PD睡眠障礙中，藥物療效有限，且大劑量使用，可引起過度嗜睡等不良反應。本文結果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對照組，提示應用普拉克索+阿戈美拉汀聯合治療PD睡眠障礙，療效優于單一用藥。

阿戈美拉汀具有良好抗抑郁效果，屬于選擇性5-羥色胺2C受體抑制劑與神經褪黑素激動劑，該藥物能夠調節晝夜節律，并重建；同時該藥物可特異性增加前額皮質釋放多巴胺、去甲腎上腺素，有助于調整患者睡眠，促使睡眠時相提前，產生類褪黑素效果，進而改善患者睡眠障礙癥狀，同時對預防抑郁癥具有一定療效[11]。

本文結果顯示，治療后兩組間對比，觀察組PSQI、ESS量表評分顯著低于對照組(P<0.05)，兩組PDSS量表評分對比，觀察組睡眠總體質量、入睡與睡眠維持、不寧腿綜合征、晨起恢復情況顯著優于對照組(P<0.05)，進一步證實，聯合普拉克索+阿戈美拉汀治療，可有效改善患者睡眠質量與患者嗜睡情況。此外，本文中兩組均未出現嚴重不良反應，提示聯合用藥安全性良好。

綜上所述，對PD睡眠障礙患者聯合以上兩種藥物治療，安全性良好，同時對患者嗜睡情況、睡眠障礙具有明顯改善效果，進而提高其療效，值得推廣。