鹽酸替羅非班氯化鈉注射液對卒中預警綜合征患者神經功能及遠期預后的影響

于 璇 馮敏霞

河南省鄭州市金水區總醫院重癥醫學科 450000

卒中預警綜合征(SWS)包含內囊預警綜合征、腦橋預警綜合征、胼胝體預警綜合征等，在臨床屬于特殊的缺血性腦卒中綜合征[1]。關于SWS的治療方案目前主要以溶栓、抗凝、抗血小板治療等，其中氯吡格雷與阿司匹林連用治療SWS已得到臨床認可，抗血小板凝集效果明顯，但口服給藥所產生的藥效較慢，此期間易發生急性腦梗死。本文對SWS患者靜脈給予鹽酸替羅非班氯化鈉注射液，取得了滿意的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月—2019年1月我院收治的SWS患者83例，以入院先后順序將患者分為兩組：對照組41例，男23例，女18例；年齡32～68(50.26±6.30)歲；高血壓33例，糖尿病8例。研究組42例，男24例，女18例；年齡33～69(51.17±6.58)歲；高血壓34例，糖尿病8例。兩組一般資料對比差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。納入標準：24h內癥狀發作次數≥3次，呈反復性發作；每次發作持續時間在90min以內；刻板樣發作；本研究通過醫院倫理委員會的審批，家屬已對知情同意書簽字。排除標準：急性腦梗死、顱內出血；頸內及顱內動脈狹窄；合并嚴重感染患者；妊娠期婦女；藥物過敏者。

1.2 方法 兩組患者入院后均行降糖、降壓、調節血脂等常規治療。在此基礎上，對照組采用雙聯抗血小板聚集治療，用藥方法：使用阿司匹林腸溶片(合肥久聯制藥公司，國藥準字：H34021217)80mg/次，1次/d；硫酸氫氯吡格雷片(樂普藥業公司，國藥準字：H20123115)75mg/次，1次/d。研究組患者采用鹽酸替羅非班氯化鈉注射液(遠大醫藥中國公司，國藥準字：20041165)0.5mg，在1h內靜脈推注，24h后采取雙聯抗血小板聚集治療方法。兩組均治療4周。

1.3 觀察指標 統計兩組患者治療后再次出現短暫性腦缺血發作(TIA)樣癥狀發作的患者，并記錄末次癥狀持續時間；在治療72h后采用頭顱MRI檢查兩組患者進展為急性腦梗死的例數；美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評價患者治療前后的神經功能改善情況；改良Rankin評分表(MRS)評價患者治療前與治療后3個月的預后情況[2]；統計死亡情況。

2 結果

2.1 TIA樣癥狀發作率、進展為急性腦梗死發生率 研究組的TIA樣癥狀發作率及進展為急性腦梗死發生率均低于對照組，組間差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者TIA樣癥狀發作率、進展為急性腦梗死發生率對比[n(%)]

2.2 TIA樣癥狀發作時間 對照組末次TIA樣癥狀持續時間1～21h，平均時間(11.44±2.66)h，研究組癥狀持續時間1～13h，平均時間(7.51±1.46)h，研究組的末次癥狀持續時間短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3 NIHSS評分、MRS評分 治療后研究組的NIHSS評分短于對照組，治療后3個月研究組的MRS評分低于對照組，組間差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者NIHSS評分、MRS評分對比分)

2.4 死亡率 兩組均無死亡病例。

3 討論

SWS是卒中的一種特殊類型，臨床特點為刻板樣發作、發作為反復性、發作持續時間較短，但發作嚴重程度會逐漸遞增，極易導致解剖區域出現急性缺血性腦梗死[3]。SWS包含三種類型，分別為反復刻板樣發作的短暫性運動，內囊出現梗死，所出現一系列的臨床癥狀為內囊預警綜合征；短暫的癥狀發作，最終顯示為腦橋梗死為腦橋預警綜合征；以胼胝體損害所導致的短暫性癥狀，由胼胝體缺血導致失連接，最終發展為胼胝體梗死，此癥狀為胼胝體預警綜合征。目前臨床對于SWS的發病機制尚不明確，有研究認為，小血管的單一動脈病變、血流動力學改變、穿支動脈低灌注、梗死周邊去極化、病灶周圍代謝變化等與此病的進展有關[4]。對于SWS的治療臨床已有研究報道，抗血小板、抗凝等已在臨床廣泛應用，但單純用藥達不到臨床預期效果。有學者采用雙聯抗血小板聚集治療SWS可達到滿意的臨床效果，能有效減少癥狀發作，但通過進一步研究發現，氯吡格雷是口服給藥，藥效約45min發揮作用，使平均血漿濃度達到高峰值，而在此期間易發生不可逆的急性腦梗死[5]。因此SWS病情呈短時間發作，治療時應選取起效快的藥物，避免因癥狀發作進展為疾病腦梗死。

替羅非班是一種新型抗血小板凝集藥物，為血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(gpⅡb/Ⅲa)受體拮抗劑，本藥的主要作用是阻斷血小板聚集的最后通路，通過將纖維蛋白原與血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體結合過程阻斷，避免血小板的聚集，進而防止腦卒中后血管內血栓因子的大量形成。替羅非班以往應用于急性心肌梗死的治療，由于替羅非班可作用于血小板凝集的最后通路，具有強效的抗血小板凝集作用，因此目前臨床也將其應用于缺血性腦卒中的治療中。替羅非班的優點不僅在于抗血小板聚集效果明顯，并且此藥是通過靜脈輸注，本藥在輸注大約10min后即產生明顯的血小板聚集抑制作用，起效較快。張立芳等人研究顯示，在對缺血性腦卒中患者進行靜脈溶栓治療后增加替羅非班，不僅能降低再閉塞率且出血風險并不增加[6]。本文中，研究組的TIA樣癥狀發作率及進展為急性腦梗死發生率明顯要低于對照組，且末次TIA樣癥狀發作持續時間低于對照組，提示替羅非班對SWS患者的癥狀發作具有抑制作用，并且給藥效果顯效快，避免SWS快速發展為急性腦梗死；另外發現研究組治療后的NIHSS評分及治療后3個月的MRS評分低于對照組，充分表明替羅非班對SWS患者的神經功能具有恢復作用，且遠期效果明顯；兩組患者在治療期間并未發生死亡現象，間接表明藥物安全性高。

綜上所述，鹽酸替羅非班氯化鈉注射液對SWS患者的TIA樣癥狀具有顯著的改善作用，控制病情發展為急性腦梗死，保護神經功能，提高遠期預后效果，在臨床具有較高的研究應用價值。