意識指數監測不同麻醉深度對腸癌患者圍術期應激反應、免疫功能及認知功能的影響

康振明 朱國紹 李順元 曾景陽 謝文欽 謝文吉

福建醫科大學附屬泉州第一醫院，福建省泉州市 362000

腸癌是臨床上常見的消化道惡性腫瘤，多發于老年人，主要選擇手術方式進行治療。應激反應是因圍手術期中麻醉及手術創傷引發的一種生理病理變化過程，且腸癌患者機體功能差，從而導致各類并發癥如免疫功能降低、認知功能障礙，影響患者的手術效果及預后[1]。麻醉深度是麻醉管理中重要的組成部分，研究發現合理的麻醉深度是保證手術成功的關鍵，能有效降低圍術期應激反應程度，改善術后免疫功能及認知功能[2]。因此，準確評價麻醉深度對腸癌手術患者具有重要意義。意識指數(IoC)一種新的鎮靜深度指標，在國外已有較多臨床應用的文獻報道，近年來在國內逐漸開始應用。本研究將IoC應用于腸癌患者術中麻醉深度的監測中，觀察其對圍術期應激反應、免疫功能及術后認知功能影響，旨在為腸癌手術患者尋求一個更為可靠的麻醉深度，以提高患者手術效果、改善預后。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月—2019年7月我院擬行全身麻醉腹腔鏡腸癌根治術患者115例，隨機分為A、B、C、D、E組，每組23例。A組中男13例，女10例；年齡45～78歲，平均年齡(60.13±5.74)歲；身體質量指數(BMI)20.4～29.8，平均BMI 23.56±2.25；美國麻醉師協會(ASA)分級：Ⅰ級5例，Ⅱ級12例，Ⅲ級6例。B組中男14例，女9例；年齡43～77歲，平均年齡(61.91±6.08)歲；BMI 21.2～28.6，平均BMI 23.72±2.46；ASA分級：Ⅰ級6例，Ⅱ級13例，Ⅲ級4例。C組中男12例，女11例；年齡46～79歲，平均年齡(60.67±5.49)歲；BMI 21.0～28.7，平均BMI 24.16±2.84；ASA分級：Ⅰ級6例，Ⅱ級11例，Ⅲ級6例。D組中男10例，女13例；年齡43～75歲，平均年齡(62.08±5.11)歲；BMI 21.3～29.1，平均BMI 24.72±2.90；ASA分級：Ⅰ級5例，Ⅱ級12例，Ⅲ級6例。E組中男11例，女12例；年齡47～77歲，平均年齡(61.68±6.45)歲；BMI 20.9～28.4，平均BMI 24.10±3.53；ASA分級：Ⅰ級7例，Ⅱ級11例，Ⅲ級5例。5組患者均符合腸癌的診斷標準及腹腔鏡腸癌根治術手術適應證，ASA分級Ⅰ～Ⅲ級，患者自愿參加研究并簽署知情同意書；排除藥物濫用史或重度酗酒史，術前1周內用過對中樞神經系統功能有嚴重影響的藥物，溝通障礙或精神異常，存在凝血系統、心肺肝腎嚴重功能障礙等手術禁忌證者。5組患者一般情況比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 5組患者均行腹腔鏡腸癌根治術。入室后建立外周靜脈通路，予心電監護儀行基本生命體征監測。采用Angel-6000A腦電麻醉深度多參數監護儀(深圳市威浩康醫療器械有限公司)監測IoC指數，清潔患者額頭、顴骨及乳突皮膚，將IoC監測電極片置于上述位置開始監測。預氧2min開始麻醉誘導，以瑞芬太尼(商品名：瑞捷；批準文號：國藥準字H20030197；生產企業：宜昌人福藥業有限責任公司；規格：1mg/支)0.25μg/(kg·min)靜脈輸注，2min后靶控輸注丙泊酚(商品名：樂維靜；批準文號：國藥準字H20040079；生產企業：四川國瑞藥業有限責任公司；規格：100mg/支)，初始濃度設定為2.0μg/ml，密切觀察患者反應及IoC指數變化。設定各組IoC目標水平，即A組達D0級、B組達D1級、C組達D2級、D組達E0級、E組達E1級，待患者IoC降至目標水平后，予羅庫溴銨(批準文號：國藥準字H20084465；生產企業：成都諾迪康生物制藥有限公司；規格：4mg/支)0.9mg/kg靜脈注射，行氣管插管機械控制呼吸，調節丙泊酚和瑞芬太尼輸注速度使各組患者麻醉深度保持目標水平。持續輸注順式阿曲庫銨(批準文號：國藥準字H20060927；生產企業：東英江蘇藥業有限公司；規格：5mg/支)1～3μg/(kg·min)維持肌松。手術結束前0.5h停用順式阿曲庫銨，手術結束前20min逐漸降低丙泊酚靶濃度，術畢停用瑞芬太尼，術后行靜脈自控鎮痛。

1.3 觀察指標 (1)應激反應：5組患者均于麻醉前、術畢和術后1d對應激反應指標進行比較，檢測指標包括皮質醇(Cor)、內皮素1(ET-1)。患者抽取靜脈血5ml，離心后取上清液低溫保存待測，檢測方法采用放射免疫分析法，試劑盒購于北京華埠力特生物技術研究所，檢測步驟嚴格試劑盒說明書進行。(2)免疫功能：5組患者均于麻醉前、術畢和術后1d對免疫功能指標進行比較，檢測指標包括CD3+、CD4+、CD8+及NK細胞。患者抽取靜脈血5ml，離心后取上清液低溫保存待測。檢測儀器采用FACS Caliber型流式細胞儀。(3)認知功能：5組患者均于術前1d和術后7d測定認知功能，測定內容主要包括詞語流暢性測驗、循跡連線測驗A、簡易智力狀態檢查量表(MMSE)、數字符號測驗和數字廣度測驗等。

2 結果

2.1 5組患者應激反應程度比較 A、B組術畢、術后1d的血清Cor水平明顯上升(P<0.05)，且明顯高于C、D、E組(P<0.05)；C、D、E組術畢、術后1d的血清ET-1水平明顯下降(P<0.05)，且明顯低于A、B組(P<0.05)。見表1。

表1 5組患者應激反應程度比較

2.2 5組患者免疫功能比較 D、E組術畢、術后1d的CD3+、CD4+及NK水平明顯下降(P<0.05)，且明顯低于A、B、C組(P<0.05)。見表2。

表2 5組患者免疫功能比較

2.3 5組患者認知功能比較 A、B組詞語流暢性測驗結果明顯下降(P<0.05)，且明顯低于C、D、E組(P<0.05)；C、D、E組MMSE量表結果明顯上升(P<0.05)，且明顯高于A、B組(P<0.05)。見表3。

表3 5組患者認知功能比較

3 討論

麻醉是圍手術期的一項重要操作，麻醉深度則是麻醉管理的關鍵環節之一，合理的麻醉深度是手術安全及患者預后的重要保障[3]。臨床研究發現，麻醉過淺不能有效抑制機體的應激反應，還增加患者術中知曉甚至蘇醒的風險，導致患者術后出現認知功能障礙[4]；麻醉過深可強烈抑制患者的循環功能，影響其免疫功能，導致麻醉風險升高[5]。因此，準確評價麻醉深度對改善患者預后、優化麻醉管理至關重要。

目前臨床上監測麻醉深度的儀器設備中應用較為廣泛的有腦電雙頻譜指數 (BIS)、聽覺誘發電位(AEP)、Narcotrend等，但均存在一定的局限性[6]。近年來IoC指數監測逐漸被關注，它是一種新型麻醉深度監測技術，能實時地監測患者麻醉中的意識水平。大量研究證實，IoC指數監測能使患者處于適宜的麻醉，有利于術后蘇醒和恢復[7-8]。

本研究針對腸癌手術患者采用IoC指數監測，觀察不同麻醉深度對患者術中應激反應、術后轉歸的影響，結果顯示A、B組術畢、術后1d的血清Cor水平明顯高于C、D、E組(P<0.05)，C、D、E組術畢、術后1d的血清ET-1水平明顯低于A、B組(P<0.05)，提示麻醉深度處于D2、E0、E1級可明顯降低患者圍術期應激反應水平；D、E組術畢、術后1d的CD3+、CD4+及NK水平明顯低于A、B、C組(P<0.05)，則提示麻醉深度處于D0、D1、D2級可明顯減輕麻醉對患者免疫功能的影響；此外，A、B組詞語流暢性測驗結果明顯低于C、D、E組(P<0.05)，C、D、E組MMSE量表結果明顯高于A、B組(P<0.05)，表明麻醉深度處于D2、E0、E1級能有效減少術后患者認知功能的損傷。

綜上所述，在IoC監測下維持麻醉深度為D2水平既能顯著降低腸癌患者圍術期應激程度，還可減少對患者免疫功能及認知功能的影響。但本研究還存在樣本量較小、麻醉方法單一等不足，今后還應通過進一步深入研究以獲得精確的結論。