2型糖尿病腎病患者同型半胱氨酸水平與糖脂代謝的相關性分析

劉倩　邱麗君　蘇衛(wèi)東

摘要：目的 ?研究2型糖尿病腎病患者血清同型半胱氨酸（Hcy）含量及其與糖脂代謝的相關性。方法 ?選取2016年8月～2019年6月我院收治的2型糖尿病腎病患者80例設為觀察組，根據血清Hcy含量（15 μmol/L為標準）將糖尿病腎病患者分為Hcy正常者和Hcy偏高者，另選取同期我院體檢的45例健康者設為對照組，檢測兩組血清Hcy含量和糖脂代謝指標[空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）和糖化血紅蛋白（HbA1c）]，并分析其相關性。結果 ?觀察組血清Hcy、FBG、HbAIc、TC、TG、LDL高于對照組，HDL低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組Hcy偏高者FBG、HbAIc、TC、TG、LDL高于Hcy正常者，HDL低于Hcy正常者，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;Pearson相關分析顯示，2型糖尿病患者血清Hcy水平與HbA1c呈正相關（r=0.688，P<0.05），與FBG、TC、TG、LDL和HDL均無相關性（P>0.05）。結論2型糖尿病腎病患者血清Hcy含量較高，其含量與糖脂代謝密切相關。

關鍵詞：同型半胱氨酸;血脂;糖尿病腎病

中圖分類號：R587.1 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻標識碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.18.032

文章編號：1006-1959（2020）18-0098-03

Correlation Analysis Between Homocysteine Levels and Glucose and Lipid Metabolism

in Patients with Type 2 Diabetic Nephropathy

LIU Qian，QIU Li-jun，SU Wei-dong

（Department of Laboratory Medicine，Tianjin Fourth Central Hospital，Tianjin 300140，China）

Abstract：Objective ?To study the serum homocysteine（Hcy）content in patients with type 2 diabetic nephropathy and its correlation with glucose and lipid metabolism.Methods ?80 patients with type 2 diabetic nephropathy admitted to our hospital from August 2016 to June 2019 were selected as the observation group. According to the serum Hcy content （15 μmol/L as the standard）， the patients with diabetic nephropathy were divided into normal Hcy and Hcy for those with high levels， another 45 healthy people who were examined in our hospital during the same period were selected as the control group， and the serum Hcy content and glucose and lipid metabolism indexes of the two groups were tested [fasting blood glucose （FBG）， triglycerides （TG）， total cholesterol （TC），triglycerides （TG）， low-density lipoprotein （LDL） and glycosylated hemoglobin （HbA1c）]， and analyze their correlation.Results ?Serum Hcy， FBG， HbAIc， TC， TG， LDL in the observation group were higher than those in the control group， and HDL was lower than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; the observation group with high Hcy was FBG， HbAIc， TC， TG， LDL was higher than normal Hcy， HDL was lower than normal Hcy， the difference was statistically significant （P<0.05）; Pearson correlation analysis shows that serum Hcy level in patients with type 2 diabetes is positively correlated with HbA1c （r=0.688， P<0.05），and no correlation with FBG， TC， TG， LDL and HDL （P>0.05）.Conclusion ?The serum Hcy content of patients with type 2 diabetic nephropathy was relatively high， and its content was closely related to glucose and lipid metabolism.

Key words：Homocysteine;Blood lipids;Diabetic nephropathy

糖尿病（diabetic）是內分泌系統(tǒng)最常見的一種慢性病，其中2型糖尿病患者占90%，若未及時診斷與治療，可能出現(xiàn)心腦血管、腎臟等并發(fā)癥。糖尿病腎病是糖尿病慢性微血管并發(fā)癥之一，是糖尿病致死致殘的主要原因，發(fā)病機制尚未完全闡明[1]。同型半胱氨酸（Hcy）是氨基酸半胱氨酸的異種，有研究報道[2]，Hcy是糖尿病微血管病變的重要危險因子。糖脂代謝異常是糖尿病腎病的發(fā)病基礎，血脂代謝紊亂可損害腎小球毛細血管、腎小管細胞和腎小球系膜細胞[3]。本研究選取2016年8月～2019年6月收治的80例2型糖尿病腎病患者，分析其血清Hcy水平與糖脂代謝的相關性，為糖尿病腎病的早期預防、治療提供理論依據，現(xiàn)將結果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 ?選取2016年4月～2019年9月天津市第四中心醫(yī)院內分泌科收治的2型糖尿病腎病患者80例設為觀察組，根據血清Hcy正常參考范圍（5～15 μmol/L）分為Hcy正常者（Hcy<15 μmol/L）和Hcy偏高者（Hcy≥15 μmol/L），均符合《中國成人糖尿病腎臟病臨床診斷的專家共識》中的診斷標準[4]，并且排除其他糖尿病并發(fā)癥、合并肝、腎、心臟等疾病者。另選擇同期在該醫(yī)院的45例健康體檢者作為對照組。觀察組男37例，女43例，年齡49～78歲，平均年齡（62.11±7.61）歲。對照組男20例，女25例，年齡45～76歲，平均年齡（60.58±8.23）歲。兩組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫(yī)院倫理委員會審批通過，研究對象知情同意并簽署知情同意書。

1.2試劑和儀器 ?Hcy試劑由雅培貿易有限公司提供;空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）試劑由美康生物科技股份有限責任公司提供;糖化血紅蛋白（HbA1c）試劑由東曹生物科技有限公司提供。儀器為日立全自動生化分析儀7600、雅培i2000和東曹HLC-723G8型全自動糖化血紅蛋白分析儀。

1.3方法 ?在空腹狀態(tài)下進行靜脈采血，采集量為4 ml的促凝血和2 ml的EDTA抗凝血。促凝血標本用離心機以3000 r/min離心10 min進行血清分離;抗凝血標本輕輕顛倒混勻數次后進行測試。采用雅培i2000測定Hcy，日立全自動生化分析儀7600測定FBG、TG、TC、LDL、HDL，東曹HLC-723G8型全自動糖化血紅蛋白分析儀測定HbA1c。

1.4統(tǒng)計學方法 ?采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以（n）表示，采用？字2檢驗。采用Pearson分析Hcy與糖脂代謝指標的相關性，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1兩組血清Hcy含量及糖脂代謝指標比較 ?觀察組血清Hcy、FBG、HbAIc、TC、TG和LDL高于對照組，HDL低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2觀察組不同血清Hcy含量患者Hcy及糖脂代謝指標比較 ?Hcy偏高者FBG、HbA1c、TC、TG和LDL高于Hcy正常者，HDL低于Hcy正常者，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3血清Hcy和糖脂代謝指標間的相關性分析 ?經Pearson相關分析顯示，2型糖尿病患者血清Hcy水平與HbA1c呈正相關（P<0.05），與FBG、TC、TG、LDL和HDL均無相關性（P>0.05），見表3。

3討論

糖尿病腎病的發(fā)生較為隱匿，早期腎損傷的臨床癥狀并不明顯，當患者出現(xiàn)蛋白尿時，腎損傷極有可能已經到不可逆階段，有5%～10%的患者因腎功能衰竭死亡[5]。因此，實驗指標早期診斷與治療具有積極的意義。

有研究表明[6]，糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展與糖尿病微血管病變密切相關，而血清Hcy和血管病變相關聯(lián)，因此可通過檢測血清Hcy進行糖尿病腎病的早期診斷。腎臟是Hcy主要的合成代謝場所，大約70%是在腎臟代謝清除[7]，但Hcy的致病機理尚未完全明確，可能是體內一定高濃度的Hcy對內皮細胞產生毒性作用，從而影響微血管自由基清除系統(tǒng)，產生大量自由基，破壞細胞膜的完整性，對微血管造成一定程度的損害，進而破壞腎小球基底膜細胞功能，使腎小球濾過性增加，形成蛋白尿[8]。另外，Hcy可以協(xié)同高血糖加劇對血管內皮細胞的損害，蛋白尿的排除率增加，使腎功能進一步受損[9]。有研究表明[3]，血脂異常是造成糖尿病腎病的重要原因，通過氧化應激、單核細胞遷移、內皮細胞功能紊亂等機制對腎臟造成損傷，腎小球濾過和腎小管重吸收受到影響，使血清Hcy水平增高。

本研究結果顯示，觀察組血清Hcy含量高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），說明2型糖尿病腎病患者高濃度的Hcy參與機體的炎癥反應和甲基化反應，使腎小球和腎小管內皮細胞氧化應激、激活補體，引起腎小球系膜細胞增生，損傷血管內皮，最終導致腎臟微血管損傷[9]。因此發(fā)生腎損傷后會影響Hcy代謝，隨著糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展血清Hcy會顯著升高。此外，本研究中Hcy偏高者FBG、HbA1c、TC、TG和LDL高于Hcy正常患者，血清HDL低于Hcy正常者，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），說明糖尿病腎病患者體內Hcy含量與糖脂代謝相關，Hcy含量越低，胰島素敏感性越高，并且脂質代謝越理想，血脂水平則越低。Pearson相關分析顯示，Hcy與HbA1c呈正相關（P<0.05）。HbA1c與Hcy的致病機理相似，均為引起血管內皮損傷，但兩者是互為獨立、還是相互促進糖尿病腎病的形成尚待進一步研究。

綜上所述，糖尿病腎病患者中血清Hcy升高，與糖脂代謝密切相關。糖尿病腎病患者Hcy的測定具有重要的臨床意義，可為糖尿病腎病的早期治療提供參考。

參考文獻：

[1]Gnudi L，Coward RJ，Long DA.Diabetic nephropathy：perspective on novel molecular mechanisms[J].TrendsEndocrinolMetab，2016，27（11）：820-830.

[2]黃河祥.2型糖尿病腎病患者同型半胱氨酸水平與胰島素抵抗的關系探討[J].中國藥物與臨床，2019，10（19）：3339-3340.

[3]劉睿，劉揚，符慶瑛，等.糖尿病腎臟病與血脂異常相關性研究[J].中國中西醫(yī)結合腎病雜志，2019，20（4）：321-323.

[4]中華醫(yī)學會內分泌學分會.中國成人糖尿病腎臟病臨床診斷的專家共識[J].糖尿病天地（臨床），2016，31（6）：379-385.

[5]林少榮，陳龍峰，陳曼娜，等.同型半胱氨酸和腦鈉肽聯(lián)合檢測對糖尿病腎病的早期診斷價值[J].廣東醫(yī)學，2015，36（15）：2366-2368.

[6]馬運賢.2型糖尿病腎病患者血漿同型半胱氨酸胱抑素C水平的變化及臨床意義[J].中國藥物與臨床，2019，3（19）：782-783.

[7]亓海萍，呂衛(wèi)華，武琳糖.糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸及尿微量白蛋白與2型糖尿病合并腎臟微血管病變的關系研究[J].中國實驗診斷，2015，11（19）：1840-1843.

[8]陳璐，張潔，熊健哲，等.2型糖尿病腎病患者網型半胱氨照水平與胰島素抵抗的關系討論[J].河北醫(yī)學，2019，25（8）：115-119.

[9]暨利軍，余桂貴，胡君杰，等.糖尿病腎病同型半胱氨酸升高的相關因素研究[J].浙江預防醫(yī)學，2014，8（26）：812-814.

收稿日期：2020-01-18;修回日期：2020-02-02

編輯/杜帆