北京地區變應性鼻炎患者的多種維生素檢測結果分析

劉日淵，王榮光，楊仕明

解放軍總醫院第一醫學中心 耳鼻咽喉頭頸外科醫學部，國家耳鼻咽喉疾病臨床醫學研究中心，聾病教育部重點實驗室，聾病防治北京市重點實驗室，北京 100853

我國變應性鼻炎(allergic rhinitis，AR) 的患病率逐年增加，2004 年中國11 個大城市變應性鼻炎的患病率達11.1%[1-2]，到2011 年18 個大城市變應性鼻炎的患病率達17.6%[3]。而變應性鼻炎的影響因素一直是研究的重點與熱點[4]。其中，維生素是比較具有爭議的因素。如研究報道較多的維生素D，有學者報道維生素D 水平與變應性鼻炎發病率呈負相關[5]；有學者報道變應性鼻炎患者的維生素D 水平與對照組相比無差異[6]。維生素B12與DNA 代謝有關，可能引起過敏性疾病[7]；有學者報道維生素B12 的水平與過敏相關的生化標志無關[8]。為了進一步增加維生素的研究數據及擴大維生素研究的種類范圍，筆者收集就診于我中心的北京地區變應性鼻炎患者的多種維生素檢測數據，分析該地區變應性鼻炎患者多種維生素的血清含量水平。

對象和方法

1 研究對象 選取2017 年11 月- 2018 年12 月就診于解放軍總醫院第一醫學中心耳鼻咽喉頭頸外科醫學部的214 例變應性鼻炎患者，其中男96例，女118 例，平均年齡31.5 歲，春季(3 - 5 月)患者68 例，夏季(6 - 8 月) 患者26 例，秋季(9 -11 月) 患 者72 例， 冬 季(12 - 2 月) 患 者48 例。診斷標準參照《變應性鼻炎診斷和治療指南(2015年，天津)》：出現2 個或以上的癥狀( 打噴嚏、流清水樣涕、鼻塞、鼻癢)，每天癥狀持續或累計持續超過1 h ；查體鼻腔黏膜蒼白水腫，鼻腔見清水樣分泌物；變應原檢測提示IgE 陽性。同時選取我中心健康查體志愿者41 例作為對照組，對照組無變應性鼻炎癥狀，其中男18 例，女23 例，平均年齡31.8 歲，春季志愿者7 例、夏季7 例、秋季13 例、冬季14 例。見表1。

2 樣本采集 于我中心就診或查體者次日晨起空腹抽取靜脈血3 ～ 5 ml，使用無任何添加劑的采血管，按常規方法(4℃靜置) 提取血清。

3 多種維生素檢測 對血清中的維生素A、維生素B1、維生素B2、維生素B6、維生素B9、維生素B12、維生素C、維生素D 和維生素E 進行峰值檢測：1) 將血液樣本以2 000 r/min 離心5 min ；2) 留取血清，添加維生素樣本處理液；3) 使用LK3000VI 維生素分析儀分析樣本中各種維生素的電流峰，方法參考維生素分析儀流程手冊。

4 血清各種維生素正常范圍 維生素A ：0.52 ～2.2μmol/L ；維生素B1 ：50 ～ 150 nmol/L ；維生素B2 ：4.26 ～ 18.42 μg/L；維生素B6：14.6 ～ 72.9 nmol/L；維生素B9 ：6.8 ～ 36.3 nmol/L ；維生素B12 ：200 ～900 pg/ml ；維生素C ：34 ～ 114μmol/L ；維生素D ：25 ～ 200 nmol/L ；維生素E ：10.0 ～ 15.0μg/ml。

5 統計學處理 采用SPSS22.0軟件分析處理數據。計量資料若符合正態分布及方差齊性，以-x±s表示，組間比較使用獨立樣本t檢驗；若不符合正態分布或方差齊性，采用中位數( 四分位數間距) 表示，組間比較使用秩和檢驗。計數資料以例數或率表示，比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

表1 變應性鼻炎組與對照組一般情況比較Tab. 1 Baseline characteristics of the two groups

結 果

1 兩組一般情況比較 變應性鼻炎組與對照組性別、年齡以及抽血季節分布的差異無統計學意義。見表1。

2 兩組多種維生素檢測水平比較 兩組維生素A、維生素B1、維生素B2、維生素B9、維生素C 和維生素E 含量的差異均無統計學意義(P＞0.05)。見表2。變應性鼻炎組維生素B6、維生素B12 和維生素D 的中位數水平均高于對照組(P＜0.05)。兩組各維生素水平均在正常范圍內。見表2。

討 論

本研究結果顯示，兩組維生素B6、維生素B12 和維生素D 含量的差異有統計學意義，但三種維生素的中位數都在各自的正常范圍內。

表2 兩組維生素水平比較Tab. 2 Comparison of vitamins levels between the two groups (Md [IQR])

維生素D 是變應性疾病研究報道最多的維生 素。Tsoukas 等[9]在1984 年 提 出 維 生 素D 與免疫調節有關。免疫學研究也證明，維生素D 以1,25(OH)2D3的活性形式調控T 細胞、B 細胞、樹突狀細胞、單核細胞以及巨噬細胞，如阻礙T 細胞的增殖；通過調節抗原提呈細胞降低Th1 反應以促進Th1 向Th2 分化[10]。目前觀點不一。有學者認為維生素D 缺乏容易引起變應性鼻炎。Bener等[11] 報道在兒童患者中，維生素D 不足與變應性鼻炎的發生具有顯著的相關性。Jung 等[12]指出韓國成年人變應性鼻炎患者維生素D 的含量也是低于健康對照組的。但本研究的結果顯示變應性鼻炎患者血清維生素D 含量高于健康對照組，而且其含量的差異有統計學意義。其免疫機制可能與維生素D 通過影響Th1/Th2 細胞的平衡，促進Th2 的分化有關[13]。Hypponen 等[14]曾報道定期服用維生素D 的人群中，31 歲左右患者變應性鼻炎的發病率更高。有趣的是，本研究兩組的平均年齡在31歲左右，與Hypponen 的研究對象年齡相近，也為目前學界“年齡因素的爭議” 增加參考的數據。

本研究的結果顯示維生素B12在變應性鼻炎患者血液中的含量高于健康對照組，提示維生素B12 也可能是變應性鼻炎的影響因素。但目前關于維生素B12 與變應性鼻炎相關性的報道較少。Partearroyo 等[15]在對老齡大鼠實驗時發現維生素B12 和葉酸的失衡會影響NK 細胞及B 淋巴細胞，指出兩者的缺乏會妨礙B 淋巴細胞的分化并降低NK 細胞的活性。而B 淋巴細胞則可通過產生抗體影響免疫系統，作用于抗原提成細胞從而影響T 淋巴細胞的發育[16]，同時通過釋放IL-10阻止免疫系統的不恰當反應[17]。IL-10 是雙向性因子，與IL-6 可有協同作用[18]。但在臨床研究方面，Thuesen 等[19]從6 784 例臨床樣本中分析易過敏體質、哮喘及肺功能與維生素B12 和葉酸的關系，提示維生素B12 和葉酸與肺部功能或易過敏體質無明顯相關性。Van der Valk 等[20]報道新生兒葉酸及維生素B12 的水平對哮喘及濕疹的發病無明顯影響。本研究的數據與以上兩名作者報道的數據不同，不排除民族及年齡等影響因素起作用。而且本研究沒有將葉酸的檢測及分析加入實驗中。維生素B12 與變應性鼻炎的關系需要更多研究與探索。 本研究中，維生素B6 在變應性鼻炎患者血液中的含量稍高于健康對照組。維生素B6 可能與免疫調節相關。Doke 等[21]報道在維生素B6 缺乏的小鼠身上，IL-4 的含量明顯增高，而IL-4 正是IgE 合成的要素。另外，維生素還可以影響T 細胞的數目以及T 細胞的成熟分化。Qian 等[22]通過研究BALB/c 小鼠，發現維生素B6 缺乏會下調T-bet。而T-bet 作為Th1 特異性轉錄因子，選擇性表達于Th1 細胞，在其分化發育中發揮重要作用，且可抑制Th2 細胞因子的合成。不排除維生素B6 也是通過影響Th1/Th2 平衡從而影響變應性鼻炎。目前關于維生素B6 與變應性疾病相關性的報道較少，需要更多的數據驗證。

綜上，本研究結果不能直接證明維生素與變應性鼻炎的關系，僅發現變應性鼻炎患者血液中的維生素D、維生素B12 及維生素B6 的含量與對照組血液中的比較有統計學差異。不足之處主要是本研究的樣本量不夠大，需要繼續收集數據。維生素與變應性鼻炎的關系有待更大樣本量、更深入的研究。