藥物I 期臨床試驗受試者脫落原因及對策分析

鄧鑫

（長沙市第三醫院藥學部 湖南 長沙 410015）

初步了解新藥物的安全性、不良反應及體內代謝動力學特征是藥物Ⅰ期臨床試驗主要目的，也是制定臨床給藥方案的依據[1]。在Ⅰ期臨床試驗過程中受環境、受試者自身原因、AE 等多因素影響，允許一定受試者的脫落率，現就受試者脫落原因分析、提出相應對策，闡述如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017 年5 月—2019 年11 月已完成的51 項藥物I 期臨床試驗總計參加試驗的1025 例受試者病例資料，統計發生脫落33 例，其中男性27 例，女性6 例，年齡在18 ～40 歲之間。

1.2 方法

通過圖表、對比等形式歸納總結、對比分析。

2.結果

2.1 脫落原因

有發生不良事件（Adverse Event，AE）12 例，依從性差9 例，受試者個人原因8 例，發生嚴重不良事件（Serious Adverse Event，SAE）、失訪各占1 例，個人其他原因2 例，主要原因為發生AE，占比最大，而依從性差位居第二位，見表1。

表1 受試者33 例脫落原因分析

2.2 脫落時間

發生脫落時間主要是在院內試驗過程中，其次是在洗脫期，也就是受試者在院外期間， 而其他時間段相對較少，見表2。

表2 33 例受試者脫落時間分布

3.討論

3.1 受試者脫落原因

3.1.1 發生AE 本研究發現試驗中因發生AE 退出12 例，約占總脫落率的36.4%，是受試者脫落的主要原因。AE 包括惡心、嘔吐5 例，暈血、暈針2 例，上呼吸道感染2 例，頭部摔傷、直立性低血壓頭暈、帶狀皰疹、中耳炎各1 例，發生SAE 退出1例，為肺部感染需住院治療。

3.1.2 受試者依從性不好 因受試者依從性不好，發生脫落為9 例，約占總脫落率的27.3%，僅次于AE 的脫落率。包括篩選時隱瞞精神病史及服藥史1 例，給藥前1 小時禁水時間窗內違規飲水1 例，餐后試驗不遵守規定時間點提前進食高脂餐1 例，給藥時把藥片嚼碎并吐出者1 例，第2 周期入住時尿毒篩查（+）1 例，試驗期間私藏煙支吸煙2 例，試驗期間發生爭吵斗毆2 例。

3.2 降低受試者脫落率具體對策

3.2.1 適當心理干預及改善受試者住院環境 藥物Ⅰ期臨床試驗受試者大部分是首次參加，以18 ～25 歲年輕人居多，試驗初期難免會產生焦慮、緊張的情緒，原因有：一是陌生的病房環境；二是抽血、埋置留置針產生的針刺痛；三是擔心藥物對身體不良的影響；四是采血不暢。可采取以下措施：一是營造舒適、溫馨的病房環境。如室內裝飾一些簡潔漂亮的壁畫，墻體粉刷成暖色調，病房擺放綠色植物，定期清掃衛生、消毒，經常開窗通風，盡量保持室內空氣清新等；受試者活動區，配置可供受試者電腦上網，收看電視、玩紙牌、象棋等娛樂設施[2]；二是在采血前，病區可播放舒緩、輕松的音樂，研究者、護理人員保持微笑服務、主動與受試者交流，分散其注意力，降低疼痛刺激的敏感度等。因此，進行適當的心理干預，有利于消除受試者的不良心理情緒，提高依從性，同時也可降低暈血、暈針發生的幾率[3]。

3.2.2 加強與受試者溝通及研究者不斷提高處理不良事件的能力 在篩選簽署知情同意書時，應詳細、如實地把試驗中可能會發生的風險、不良反應及注意事項向受試者說明清楚，讓其有充分了解，受試者才能做出正確判斷與選擇，避免試驗中不必要的退出。研究者要不斷提高處理AE 的能力，應充分了解每次試驗可能出現的不良反應并熟練掌握處置的流程。研究分析發現本院藥物試驗中出現的AE，大部分通過及時得當的處理，是可以消除的。譬如女性受試者在試驗期發生痛經，給予適當腹部熱敷、穴位按摩等非藥物措施，一般即可緩解；有些腹脹、腹痛，通過及時與受試者解釋，可能與試驗藥物非必然的關系，消除受試者負面的心理情緒，通過繼續觀察，有時受試者排便后便可緩解。這樣亦使受試者安全感增加，從而提高其依從性，使試驗結果更趨于準確[4]。

3.2.3 加強受試者試驗過程中的監管與教育 試驗期間應加強病房巡視及結合病區監控對受試者動態監管，以便能及時發現受試者異常情況(如吸煙、斗毆、熬夜、不良反應等）；每周期入住及出院時采用PPT 宣教，洗脫期通過微信、電話、面對面等隨訪方式，反復強調試驗中注意事項，譬如飲食禁忌、下一周期具體時間，吸煙對藥物試驗不利的影響，提醒受試者洗脫期遠離網吧、避免聚會等可能接觸二手煙的環境[5]；洗脫期較長的試驗，可以采取面對面隨訪，增加隨訪頻次，杜絕一些職業受試者受經濟利益驅使，交叉參加其他地區（未對接入聯網篩查系統）藥物臨床試驗的不良行為等多項措施來提高受試者依從性，降低受試者脫落率。