靜脈滴注萬古霉素致兒童紅人綜合征癥狀1 例

劉玲 蔡倫（通訊作者）

（宿遷市第一人民醫院 江蘇 宿遷 223800）

萬古霉素（vancomycin，VAN）屬于窄譜糖肽類大分子抗生素，臨床上主要用于治療對甲氧西林耐藥的金黃色葡萄球菌（MRSA）等引起的感染[1]。萬古霉素靜脈輸注導致的紅人綜合征通常難以預見，嚴重的甚至可能危及患者生命。本例通過1 例6 歲患兒因靜滴萬古霉素致紅人綜合征的案例，討論并分析萬古霉素靜脈輸注時致紅人綜合征的相關因素、處理對策等相關問題。

1.病史摘要

患兒，男，6 歲，因“確診急性淋巴細胞白血病（B-ALL）6 個月余，為進一步治療”于2019 年11 月7 日入院。查體：T：36.9℃，P：98 次/分，R：24 次/分，Bp：94/61mmHg，wt 21kg，患兒既往無傳染病史，過往無相關過敏病史或ADR。患兒足月產兒，預防接種史按規定。輔查：血常規：白細胞計數3.5×109/L，血紅蛋白 83.00g/L，血小板404×109/L。

入院診斷：急性B 淋巴細胞白血病（B-ALL）。

治療經過：患兒于11 月12 日出現發熱，熱峰41.0℃，中性粒細胞0.24×109/L，CRP150mg/L，給予萬古霉素420mg q12h聯合亞胺培南800mg q12h 抗感染治療，11 月14 日患兒最高體溫38.3℃，能自行降至正常，血培養回報無細菌生長，導管培養無細菌生長。患兒于11 月16 日在滴注萬古霉素15 分鐘后出現顏面眶周皮膚潮紅，伴有瘙癢，臉面部及背部有皮疹，考慮萬古霉素靜脈輸注導致的“紅人綜合征”（red man syndrome，RMS），建議醫師立即給予停用萬古霉素，并同時給予甲潑尼龍琥珀酸鈉21mg 靜注、氯雷他定顆粒5mg 口服，使用上述兩種藥物2h 后，該患者的體溫、心率恢復正常，血壓升至正常，面部潮紅漸退，皮疹顏色較前稍微消退，下肢出血點范圍、程度較前緩解，經治療三天后，患兒未再發熱；停止靜脈輸注萬古霉素3天后患兒身上所發皮疹基本已經消退，繼續使用亞胺培南鞏固治療于11 月21 日停用。

2.討論與分析

2.1 RMS 的診斷與發生機制

患兒在滴注萬古霉素15 分鐘后出現顏面眶周皮膚潮紅，伴有瘙癢，臉面部及背部有皮疹，考慮為VAN 所致的紅人綜合征（RMS）。RMS 是使用VAN 后表現為顏面部、頸部及軀干上部多發斑丘疹樣紅斑為特點的類過敏反應[2]，還可出現寒戰、高熱、瘙癢、心動過速、低血壓、胸悶、頭暈等癥狀，嚴重時可發生低血壓及休克[1]。通常以上癥狀不會同時發生，不同的患者有不同的表現[3]。一般認為RMS 發生可能是與VAN 靜滴后促使體內組胺釋放的機制有關，引起體內組胺水平升高所致，是由體內組胺介導非免疫性的超敏反應[4]。RMS 大多數發生在VAN 靜脈滴注過程中，腹腔灌注與口服給藥時也有文獻報道過發生RMS[5]。RMS 大多在VAN 使用過程中發生，也可延遲發生，有文獻報道發生時間最晚的1 例是輸注12d 后出現RMS[6]。

綜上，參照衛生部門頒布的《藥品不良反應報告和監測管理辦法》[7]中關于藥品發生不良反應的評價準則，患兒當日用藥為萬古霉素、亞胺培南，當日無輸血與使用血制品，目前尚無文獻報道亞胺培南可引起RMS，不良反應關聯性評價為“很可能”，可以判定患兒出現的顏面部潮紅、瘙癢等癥狀很可能是靜滴萬古霉素導致的RMS。本例患兒發生的RMS 是在以合理的用藥劑量和正常規范輸注速度下，在使用該藥第5 天后發生的，為延遲性RMS。其遲發機制可能原因是該患兒用藥初期所感染的細菌消耗了體內內源性組胺，在一開始使用VAN 時暫時無法釋放組胺，使用多天后已經控制住感染，伴隨著細菌凋亡，細胞內的組胺水平慢慢恢復，之后才在VAN應用的刺激下導致組胺的大量釋放，所以發生了遲發性RMS[8]。

2.2 對兒童使用萬古霉素的監護

（1）由于萬古霉素的腎毒性與使用劑量相關，兒童的藥動學特點個體差異大，臨床藥師建議兒童患者在應用萬古霉素時應時刻警惕其ADR，須實時監測血藥濃度，并根據所監測的血藥濃度水平調整給藥劑量；（2）控制滴速與藥物濃度，每500mg 萬古霉素至少加入100ml 的溶劑中溶解，為避免發生不良反應使每次靜脈輸注500mg藥物時間至少控制在60min以上[9]；（3）密切監測患者的血肌酐、尿常規、生化等指標，監測腎功能、肝功能；（4）對于過敏體質者必須使用VAN 時，建議在使用前服用抗組胺藥（H1 受體拮抗劑）來預防RMS 的發生[10]。若是在使用過程中出現了RMS 等不良反應，應當立即給予停藥，調整其它適宜藥物繼續抗感染治療，在病情觀察的同時進行對癥治療。