非O血型通過升高高敏C反應蛋白及血脂水平增加冠心病及心肌梗死的發病風險

余志敏，張芳芳，鄭雅芬，張麗娟，王智泉

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非O血型通過升高高敏C反應蛋白及血脂水平增加冠心病及心肌梗死的發病風險

余志敏1，張芳芳2，鄭雅芬1，張麗娟1，王智泉1

目的 探討非O血型對冠心病及心肌梗死發病的影響及其可能的機制。方法 連續入選住院的冠心病病人304例，其中心肌梗死(MI)149例；選擇同期住院的非冠心病病人201例作為對照組。測定所有入選病例的ABO血型、血清高敏C反應蛋白(hs-CRP)及血脂[總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、非高密度脂蛋白(NHDL-C)]等各項生化指標。同時按血型將入選對象分為非O型與O型。結果 與對照組比較，冠心病組[OR=2.08，95%CI(1.43，3.02)，P<0.01]及MI組[OR=2.09，95%CI(1.32，3.29)，P<0.01]非O型病人比例明顯升高；與對照組比較，冠心病組及MI組hs-CRP、TC、LDL-C、NHDL-C顯著升高，HDL-C明顯下降(P<0.01)；與冠心病組比較，MI組hs-CRP明顯升高(P<0.01)；與O型病人比較，非O型病人hs-CRP、TC、LDL-C、NHDL-C明顯升高(P<0.05)。多元Logistic 回歸分析顯示，非O血型、hs-CRP、男性、年齡是冠心病發病的獨立危險因素。結論 非O血型、hs-CRP是冠心病發病的獨立危險因素，非O血型通過升高hs-CRP及血脂水平增加冠心病及MI的發病風險。

冠心病；心肌梗死；ABO血型； C反應蛋白質；血脂

冠心病是一種多因素影響發病的疾病，其病因復雜，是在遺傳及環境因素的相互作用下發生的。冠心病的遺傳學基礎較為復雜，篩查冠心病發病易感基因，從基因水平闡明冠心病發病機制并進行針對性的個體化防治，是冠心病基礎研究的重要方向。血型是一種十分穩定的遺傳特征，與許多疾病的發病相關[1]。血型抗原表達于紅細胞表面和多種組織，包括上皮細胞、感覺神經元、血小板及血管內皮細胞[2]。盡管目前報道的血型抗原有超過400種，但ABO被認為是有主要臨床意義的血型抗原。

流行病學研究表明，ABO血型中非O型人群較O型人群有更高的冠心病發病風險[3]，非O血型人群血漿vWF-FVⅢ復合物較O型升高約25%[4]，而(vWF)在凝血、血栓形成及動脈粥樣硬化的發展中起重要作用[5]。近年來，基因相關性研究發現ABO等位基因與炎癥標志物、血脂水平密切相關[6-7]。炎性反應在冠狀動脈粥樣硬化的起始發展及斑塊破裂中起著關鍵性作用，是冠心病的發病機制之一[8]。高敏C反應蛋白(high sensitive C-reactive protein， hs-CRP)作為一種高敏感性和精確性的炎性因子，在炎性因子中具有代表性。本研究檢測病人ABO血型、hs-CRP、血脂等冠心病危險因素，旨在探討非O血型與冠心病及MI的發病關系，分析非O血型對hs-CRP、血脂水平的影響，以闡明非O血型增加冠心病發病風險的可能機制。

1 資料與方法

1.1 研究對象 連序入選2014年6月—2015年6月在武漢大學中南醫院心內科行冠狀動脈造影或冠脈CTA，且資料完整的住院病人。冠心病入選標準：冠狀動脈造影或冠脈CTA確診的冠心病病人；既往有明確的MI病史；典型心絞痛癥狀結合心電圖動態演變。選擇同期住院的非冠心病病人作為對照組。排除標準：嚴重肝腎功能不全；甲狀腺疾病；惡性腫瘤；充血性心力衰竭，左室射血分數(LVEF)<40%；有臨床癥狀的心臟瓣膜病；血液系統疾病；活動性感染或自身免疫系統疾病。最終納入冠心病病人304例，其中穩定型心絞痛118例，不穩定型心絞痛37例，ST段抬高型MI83例，非ST段抬高型MI病人66例。對照組201例，男性265例，女性240例，年齡(64.86±11.93)歲。

1.2 方法 ABO血型檢測采用試管法，正反定型均做；采集靜脈血在輸血科進行血型測定。入院后詳細記錄病人的年齡、性別、籍貫、吸煙史、既往高血壓和糖尿病史，并于次日清晨空腹抽取靜脈血，送檢血清總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、非高密度脂蛋白(NHDL-C)、hs-CRP、空腹血糖(FG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)，并檢測肝腎功能、甲狀腺功能等生化指標，同時行超聲心動圖測量左室射血分數。非高密度脂蛋白膽固醇計算方法為：NHDL-C=lg(TC-HDL-C)。高血壓病、糖尿病的診斷標準分別采用2010年中國高血壓病防治指南及中國糖尿病防治指南標準。

2 結 果

2.1 兩組基線資料比較 與對照組比較，冠心病組年齡、男性及吸煙比例、hs-CRP、FG、Cr、UA水平明顯升高，LVEF明顯降低，差異有統計學意義(P<0.01)。其余各項指標比較，差異無統計學意義。詳見表1。

表1 兩組病人入院時基線資料比較

2.2 非O血型與冠心病、MI間的關系 與對照組比較，冠心病組非O型病人比例明顯升高，差異有統計學意義(P<0.01)。與對照組比較，MI組非O型比例明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 非O血型與冠心病、MI間的關系

2.3 非O型與O型病人hs-CRP及冠心病危險因素的比較 與O型比較，非O型hs-CRP、TC、LDL-C、NHDL-C明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)，而兩組間年齡、男性比例、吸煙、高血壓病史、糖尿病史、Cr、UA、TG、HDL-C比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。詳見表3。

表3 非O型與O型人群hs-CRP及冠心病危險因素比較

2.4 冠心病組、MI組與對照組hs-CRP及血脂水平比較 與對照組比較，冠心病組hs-CRP、TC、LDL-C、NHDL-C顯著升高，HDL-C明顯降低，差異有統計學意義(P<0.01)。與對照組比較，MI組hs-CRP、TC、LDL-C、NHDL-C明顯升高，HDL-C明顯降低，差異有統計學意義(P<0.01)。與冠心病組比較，MI組hs-CRP明顯升高，差異有統計學意義(P<0.01)。詳見表4。

表4 冠心病組、MI組與對照組hs-CRP及血脂比較 mmol/L

2.5 冠心病危險因素的多元Logistic回歸分析 將有否冠心病作為應變量，以非O血型、年齡、性別、吸煙、hs-CRP、TC、LDL、NHDL-C、UA等作為自變量，進行多元Logistic回歸分析，結果顯示，非O血型、男性、年齡、hs-CRP是冠心病發生的獨立危險因素。

表5 冠心病危險因素的多元Logistic回歸分析

3 討 論

20世紀90年代以來，ABO血型與疾病關系的探討日益成為研究的熱點。ABO血型是一種非常穩定的遺傳信息，隨著人們研究的不斷深入，ABO血型檢測的臨床意義不再局限于輸血、骨髓移植、組織器官移植等領域，文獻報道顯示，ABO血型與多種疾病的易感性密切相關，如食管癌、牙周疾病、血栓栓塞及動脈粥樣硬化疾病等[1]。

國內有關ABO血型與冠心病關系的研究結論不一，部分研究認為B型人群冠心病的發病風險升高[9]，而A型人群患冠心病的風險較低[10]；于紅等[11]研究認為B型和AB型增加了冠心病的發病風險。本研究顯示，冠心病組、MI組、非O型病人比例均明顯高于對照組，表明非O型血為冠心病及MI發病的危險因素[冠心病vs對照組：OR=2.08，95%CI(1.43，3.02)，0.01；MI組vs對照組：OR=2.09，95%CI(1.32，3.29)，P<0.01]。多元Logistic回歸分析顯示，非O血型是冠心病的獨立危險因素。

ABO血型影響冠心病發病的機制仍不十分明確。近年來基因組研究證實，ABO基因位點與血漿可溶性選擇素E(sE-selectin)、可溶性細胞間黏附分子1(sICAM-1)、可溶性選擇素P(sP-selectin)、腫瘤壞死因子- α(TNF-α)濃度有關[8，12]，而TNF-α可通過增強sICAM-1、sP-selectin和sE-selectin的表達來激活血管內皮細胞[9]，這些炎癥標志物都是冠心病發病的危險因素[13]，非O血型可通過升高這些炎癥標志物的表達水平來增加冠心病的發病風險。血清hs-CRP是全身性炎性反應的敏感標記物，可誘導內皮功能不全從而損傷血管。hs-CRP獨立于血脂是動脈粥樣硬化的標記物也是其治療靶點[14]。本研究結果表明，MI組hs-CRP顯著高于對照組和冠心病組，冠心病組hs-CRP水平顯著高于對照組，非O型人群hs-CRP顯著高于O型人群。多元Logistic回歸分析顯示，在調整年齡、性別、吸煙、hs-CRP、TC、LDL、NHDL-C、UA的影響后，hs-CRP仍是冠心病的獨立危險因素，提示非O血型通過升高hs-CRP水平增加冠心病的發病風險。比較不同血型人群血脂水平，結果顯示，非O型較O型人群有更高的TC、LDL-C、NHDL-C濃度，表明非O血型可能通過升高血脂水平來增加冠心病及MI的發病危險。這一結論得到了基因組研究證實。基因組研究發現，ATP-binding cassette 2(ABCA2)基因在膽固醇的代謝平衡中發揮作用，而它剛好與ABO基因同時位于9q34位點[15]，ABCG8及ABO等位基因通過增加膽固醇的吸收率，從而升高血漿TC、LDL-C水平及LDL-C中主要蛋白成分apo B及E水平，其中非O型個體有更高的腸道膽固醇吸收率，導致更高的膽固醇負荷、持續促進了血管斑塊的形成，升高了心血管疾病的發病風險[4，16]，揭示非O血型通過升高血脂增加冠心病、MI發病風險的可能機制。

大規模流行病學研究，如弗明翰等心臟研究已證明，TC及LDL-C的升高是冠心病的主要獨立危險因素，膽固醇水平在(2～5.72)mmol/L 時，冠心病發病率相對穩定，但當超過此水平時，冠心病的發病風險隨膽固醇的升高而增加[17]。NHDL-C是指除HDL-C以外的其他脂蛋白中膽固醇含量的總和，NHDL-C比LDL-C的心血管疾病死亡風險預測價值更大[18]。本研究探討了血脂與冠心病、MI的關系，結果顯示，冠心病病人TC、LDL-C、NHDL-C較對照組明顯升高，而HDL-C則明顯降低，在MI組的分析中也得出了相似的結論。多元Logistic回歸分析顯示，冠心病與TC、LDL-C、 HDL-C、NHDL-C無獨立相關性，這可能與本研究樣本量較小、大部分冠心病病例入院后規范使用了降脂藥物有關。

綜上所述，非O血型、hs-CRP是冠心病發病的獨立危險因素，非O血型通過升高hs-CRP、TC、LDL-C、NHDL-C水平增加了冠心病及MI的發病風險。人群ABO血型的檢測有助于心血管疾病的基因篩查及冠狀動脈粥樣硬化疾病相關危險因素的控制。

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(本文編輯王雅潔)

Non-O Blood Group Increased the Risk of Coronary Heart Disease and Myocardial Infarction Through Elevated High Sensitive C-reactive Protein and Serum Lipid Levels

Yu Zhimin， Zhang Fangfang，Zheng Yafen，Zhang Lijuan，Wang Zhiquan

Zhongnan Hospital of Wuhan University，Wuhan 430071，Hubei，China

Wang Zhiquan

Objective To investigate the association of non-O blood group with coronary heart disease (CHD) and myocardial infarction (MI) and possible mechanisms. Methods A total of 304 consecutive CHD patients， 149 MI patients and 201 controls were enrolled. The ABO blood groups， high sensitive C-reactive protein (hs-CRP)， serum lipid profiles and other biological variables were measured. Results Compared with control group， CHD group [OR=2.09，95% CI(1.32，3.29)，P<0.01] and MI group[OR=2.09，95% CI(1.32，3.29)，P<0.01] had more proportions of non-O blood group. The hs-CRP， total cholesterol (TC)， low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and non-high-density lipoprotein cholesterol(NHDL-C) were significantly higher while high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) were significantly lower in CHD and MI group than in control group(P<0.01). The hs-CRP was significantly higher in MI group than in CHD group(P<0.01). Hs-CRP， TC， LDL-C， and NHDL-C were significantly higher in non-O blood group than in O blood goup(P<0.05). Multivariate logistic regression analysis showed that non-O group， hs-CRP， male gender， age were the independent risk factors for CHD. Conclusion Non-O group can increase the risk of CHD and MI might through elevated the levels of hs-CRP and serum cholesterol.

ABO blood groups;high sensitive C-reactive protein;serum lipid;coronary heart disease;myocardial infarction

1.武漢大學中南醫院(武漢 430071)；2.湖北省十堰市太和醫院

王智泉，E-mail： 2455098577@qq.com

R541.4 R256.2

B

10．3969/j．issn．1672-1349．2016．21．013

1672-1349(2016)21-2511-04

2015-10-25)

引用信息：余志敏，張芳芳，鄭雅芬，等.非O血型通過升高高敏C反應蛋白及血脂水平增加冠心病及心肌梗死的發病風險[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2016，14(18)：2511-2514.