阿托伐他汀聯合依折麥布對冠心病患者降脂效果的臨床研究

郭婷婷 楊青

【摘 要】 目的：探討阿托伐他汀聯合依折麥布對冠心病患者中單獨應用他汀類藥物不足以將低密度脂蛋白降至目標值的高血脂患者的降脂效果。方法：按照隨機原則將96例冠心病患者中的高血脂患者均分為觀察組和對照組各48例，對照組給予阿托伐他汀進行治療，觀察組在此基礎上加用依折麥布，比較兩組療程相同時的降脂效果、低密度脂蛋白下降情況以及不良反應發生情況。結果：觀察組治療總有效率高于對照組（P <0.05）;觀察組低密度脂蛋白下降率高于對照組（P <0.05）。不良反應發生率觀察組低于對照組。結論：阿托伐他汀聯合依折麥布對冠心病中高血脂患者的降脂療效顯著，不良反應降低，尤其是對于難治性高脂血癥患者值得推薦。

【關鍵詞】 阿托伐他汀 ;依折麥布;降脂效果;臨床研究

【中圖分類號】R67.2

【文獻標志碼】B

【文章編號】1005-0019（2020）19-063-02

冠心病是心內科常見疾病之一，主要由冠狀動脈發生粥樣硬化，致使管腔出現狹窄或閉塞，進而造成心肌缺血缺氧或壞死的心臟病[1]。相關研究顯示，冠狀動脈粥樣硬化的發生、發展與患者血脂異常有著十分密切的關系，流行病學顯示，該病已發展成為全球人口的重要死因之一。高血脂的患者除了改變生活方式，控制血壓以外，降脂藥物的使用在預防心血管事件中也發揮了相當重要的作用。但是，對于有些使用他汀類藥物降脂的患者，單用他汀類藥物并不能將血脂水平尤其是低密度脂蛋白水平降低到目標值，這時候，如何更合理恰當的降低血脂，并使其相應的不良反應減小到最低，理所應當便成為了降低血脂中藥物選擇的重中之重。

依折麥布屬于一種新型的選擇性的膽固醇吸收抑制劑，可使小腸對膽固醇的吸收起到選擇性的抑制作用，且因肝臟儲存的血清總膽固醇TC 減少，低密度脂蛋白膽固醇LDL 受體增加， 使 LDL 代謝的速度加快，從而降低 LDL-C 水平[2]。依折麥布阻斷膽固醇外源性吸收，他汀類降脂藥抑制膽固醇內源性合成，兩者聯合使用是否能對血脂水平的調節達到互補效果，獲得更好的降脂療效呢？我們現對他汀類聯合依折麥布的效果進行臨床研究，報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2019年5月至2020年1月我院接診的96例冠心病患者中血脂高的患者納入本研究。納入標準：①納入在本研究前經治療沒有取得明顯降脂效果的患者;②納入可接受治療后6個月隨訪的患者;③納入認知功能正常，可配合本研究患者;④納入確診為冠心病患者;⑤納入符合高血脂臨床診斷標準患者。排除標準：①排除嚴重肺功能、血液系統疾病、腦血管疾病患者;②排除惡性腫瘤患者;③排除對研究藥物過敏患者;④排除妊娠期及哺乳期患者;⑤排除血流動力學不穩定、存在嚴重感染患者。將患者隨機分為兩組，研究組（n=48），男24例，女24例，年齡40-75歲，平均年齡（65.8±1.2）歲，病程1-6年，平均病程（2.1±0.3）年;對照組（n=48），男26例，女22例，年齡40-74歲，平均年齡（35.4±1.1）歲，病程1-6年，平均病程（2.2±0.4）年。本研究已經得到患者、家屬同意，并已自愿簽署知情同意書且本次實驗經過醫院倫理委員會認可，患者的一般資料間對比無統計學意義（P>0.05），因此具有一定的可比性。

1.2 方法

兩組均進行常規治療，主要包括生活方式干預，同時均接受規范的冠心病二級預防治療，并囑咐患者清淡飲食，戒酒戒煙，控制體重，規律運動（如走路、騎車、游泳等有氧運動，每日40-60分鐘，每周至少5次），保持心情愉悅等。（1）對照組給予阿托伐他汀鈣片（國藥準字H20051407，生產廠家：輝瑞制藥有限公司）晨起口服，一天一次，一次20mg，進行治療，降低血脂，控制冠狀動脈粥樣硬化。（2）研究組進行阿托伐他汀鈣片聯合依折麥布進行治療，給予患者阿托伐他汀鈣片（國藥準字H20051407，生產廠家：輝瑞制藥有限公司）10mg，晨起口服，一天一次，一次一片;給予依折麥布（進口藥品注冊證號H20130837，生產廠家：MSD Pharma（Singapore）Pte.Ltd.）口服，一日一次，一次10mg;患者連續用藥3個月。用藥期間對患者耐藥性，不良反應進行觀察，如果出現不適，應對用藥劑量調整或者停藥。

1.3 觀察指標

所有患者均在入院24小時內及治療12周后空腹12小時安靜狀態下采血并及時檢測血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL--C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL—C）的水平，同時檢測肝功能、腎功能、肌酸激酶等，治療期間密切監測不良反應，當轉氨酶大于正常上限3倍、肌酸激酶（CK）大于正常上限5倍或出現肌痛時應及時終止試驗[3]。

降脂幅度（%）=（治療后血脂水平-治療前血脂水平）/治療前血脂水平×100%[3]。

1.4 統計學方法 用 SPSS 20.O軟件處理該圖表數據，計數資料用X2檢驗，以百分數來表示結果;計量資料用 t 檢驗，以x±s表示結果;以 P< 0.05 為差異有統計學意義[4]。

1.5 不良反應 在試驗的3個月期間，對照組出現了3例一過性的谷丙轉氨酶及谷草轉氨酶輕度升高，但這3例升高值均小于正常值上限的3倍，因此繼續使用阿托伐他汀進行治療，并按時復查轉氨酶的變化情況，直至轉氨酶值恢復至正常值范圍;試驗期間肌酸激酶沒有發生異常的升高，兩組也均無出現肌痛、肌無力、皮疹等不良反應。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血清TC、TG、LDL--C和HDL—C水平的比較結果顯示 兩組患者治療3個月后血清TC TG LDL水平均降低，但觀察組降低幅度明顯高于對照組，HDL—C水平均升高，但觀察組升高幅度明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05，見表1）。

2.2 兩組不良反應發生率觀察對比，觀察組無統計學不良反應發生，對照組發生3例，雖然結果差異無統計學意義 。但是，對于不良反應的發生觀察組理論上是相對低的。

3 討論

隨著心腦血管事件發生率的逐年上升，各項研究越來越清楚的顯示，控制血脂水平對于防治動脈粥樣硬化和冠心病的發生有著更加極其重要的意義。因此他汀類的藥物被廣泛用于了臨床降脂的治療，并取得了顯著成效。但是，仍然有些他汀類降脂藥耐受和高危患者，單使用他汀類藥物無法將血脂水平（尤其是LDL—C水平）降到目標值。這時，如果只是單純一味的增加他汀類藥物的劑量，不僅降脂效果無法達到理想值，反而會因為劑量的增加，使其相應的不良反應也隨之增加。因此，聯合降脂藥物進行治療成為了關注難治性高血脂患者降脂的重點。

該試驗結果顯示，阿托伐他汀聯合依折麥布在降脂的治療方面有著顯著的提高。兩者不同的代謝途徑對于血脂的調節確實達到了有效的互補效果，起到了良好的降脂作用，尤其是對于單使用他汀類藥物，低密度脂蛋白膽固醇無法降低到標準值的患者，提供了更有效的治療方法。

盡管他汀類藥物對冠心病高危、極高危患者的長期治療的總體療效是相對安全的，但仍具有一定的不良反應或潛在風險，特別是劑量倍增時。在基本安全方面的考慮，加用依折麥布不失為另一種更好的選擇。由于本研究的試驗樣本量較少 、隨訪時間也相對較短 ，研究結果有待大樣本量及更長時間的隨訪進一步證實。

參考文獻

[1] 趙星星，賈永平，范春雨， 等.阿托伐他汀聯合依折麥布對冠心病患者脂代謝指標及炎癥反應的影響[J].中國藥物與臨床，2019，19（4）：590-592.

[2] 黃珊，李天發，李巍景， 等.辛伐他汀聯合依折麥布對冠心病患者的作用機制研究[J].中國臨床藥理學雜志，2015，31（19）：1901-1903.

[3] 高欣.阿托伐他汀聯合依折麥布對不穩定型心絞痛患者調脂療效的臨床觀察[D].遼寧：大連醫科大學，2014.

[4] 羅萍，王麗霞，朱好輝， 等.阿托伐他汀聯合依折麥布對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者頸動脈粥樣硬化斑塊的影響[J].中華實驗外科雜志，2014，31（2）：289-291.