米非司酮聯合左炔諾孕酮宮內節育系統治療圍絕經期異常子宮出血患者的臨床效果

計珊，林苗玉，章菊朋

江西省浮梁縣人民醫院 （江西景德鎮 333400）

異常子宮出血（abnormal uterine bleeding，AUB）是臨床常見疾病，多發于圍絕經期女性，臨床表現為子宮不規則出血、月經過多、經期延長等，對患者工作及生活造成嚴重影響，且隨著病情進展，可誘發貧血、感染等并發癥，甚至引起缺血性休克[1]。目前，臨床排除子宮內膜器質性病變后，多以雌激素、孕酮類藥物治療該病患者。米非司酮是一種孕激素受體拮抗藥物，常用于圍絕經期AUB 患者的治療中，可通過拮抗孕激素受體，阻止子宮內膜增生，改善月經增多等癥狀[2]。但該藥單用不良反應較多，且患者耐受性差，停藥后易復發。左炔諾孕酮宮內節育系統（levonorgestrel intrauterine system，LNG-IUS）是一種內含孕激素的裝置，放置后可穩定釋放孕激素，作用持久且安全性較高[3]。本研究探討米非司酮聯合LNG-IUS 治療圍絕經期AUB 患者的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年8月至2019年8月于我院就診的圍絕經期AUB患者86例，按隨機數字表法分為兩組，各43例。對照組年齡43～56歲，平均（47.21±3.14）歲；病程1～11個月，平均（8.69±1.05）個月；月經期8～11 d，平均（9.31±0.28）d。試驗組年齡44～58歲，平均（47.64±3.15）歲；病程2～11個月，平均（8.73±1.02）個月；月經期8～11 d，平均（9.33±0.27）d。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組予以米非司酮片（上海新華聯制藥有限公司，國藥準字H10950203）治療：初始用藥時間為月經第1天，12.5 mg/次，持續用藥3個月。

試驗組加用LNG-IUS（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20140088）治療：于月經第3～7天由專業醫護人員嚴格按照操作指南進行放置，位置選取宮腔10 cm 以下，次月患者月經干凈后進行B 超復查，確保放置位置正常。

1.3 臨床評價

（1）臨床相關指標：記錄兩組治療前及治療后的月經量、子宮內膜厚度及血紅蛋白水平，子宮內膜厚度經陰道彩超檢查確定。（2）性激素水平：于治療前及治療后，抽取兩組靜脈血，離心取得血清后，使用山東濟寧正豐醫療科技有限公司提供的HF240-300全自動生化分析儀檢測兩組促卵泡激素（follicle stimulating hormone，FSH）及黃體生成素（luteinizing hormone，LH）水平。（3）不良反應：頭痛、乏力、乳房脹痛。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計量資料以x-±s 表示，采用t 檢驗，計數資料以率表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床相關指標

治療前，兩組月經量、子宮內膜厚度、血紅蛋白水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，試驗組月經量少于對照組，子宮內膜厚度小于對照組，血紅蛋白水平高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組臨床相關指標比較（）

表1 兩組臨床相關指標比較（）

組別 例數 月經量（ml） 子宮內膜厚度（mm） 血紅蛋白（g/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗組 43 108.62±8.69 24.39±3.34 14.85±1.64 4.83±0.61 80.61±9.42 117.36±12.72對照組 43 110.54±8.93 32.52±4.75 15.11±1.47 6.09±0.82 81.05±9.55 104.53±11.67 t 1.010 9.181 0.774 8.085 0.215 4.874 P 0.315 0.000 0.441 0.000 0.830 0.000

2.2 性激素水平

治療前，兩組性激素水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，試驗組FSH、LH 水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組性激素水平比較（mIU/ml，)

表2 兩組性激素水平比較（mIU/ml，)

注：FSH 為促卵泡激素，LH 為黃體生成素

組別 例數 FSH LH治療前 治療后 治療前 治療后試驗組 43 24.25±3.51 9.14±1.67 21.85±3.46 8.76±1.17對照組 43 24.19±3.62 12.53±2.01 22.64±3.48 11.58±1.82 t 0.078 8.507 1.056 8.547 P 0.938 0.000 0.294 0.000

2.3 不良反應

對照組出現2例頭痛、1例乏力、4例乳房脹痛，不良反應發生率為16.28%（7/43）；試驗組出現3例頭痛、1例乳房脹痛，不良反應發生率為9.30%（4/43）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.938，P=0.333）。

3 討論

圍絕經期AUB 發病率較高，主要指非預期時間內子宮出血或預期內出血量及持續時間異常，且該病反復性強，給女性身心健康帶來嚴重困擾。AUB 發病機制較為復雜，圍絕經期患者的卵巢功能逐漸降低，機體對性激素水平的反應下降，從而誘發無排卵型子宮出血[4]。目前，臨床治療該病患者的方法較多，包括刮宮、子宮內膜電切術、內分泌治療等。刮宮等侵入性操作對患者的創傷大，且病情易反復，多次貧血、輸血后甚至需切除子宮，故臨床排除子宮內膜病變后多以內分泌治療為主。

米非司酮屬于甾體類藥物，對子宮內膜親和力高達孕酮的5倍，可直接作用于下丘腦，抑制促性腺激素釋放激素的分泌，從而減少體內FSH 及LH 的含量[5]；同時，米非司酮可促使卵巢內顆粒細胞凋亡，加快殘存卵泡萎縮，誘發閉經；該藥在拮抗孕激素時可降低雌激素受體的表達，致使子宮內膜凋亡，進而降低子宮內膜厚度。但該藥依賴性較高，且長期使用不良反應多。本研究結果顯示，治療后試驗組月經量少于對照組，子宮內膜厚度小于對照組，血紅蛋白水平高于對照組，FSH、LH 水平低于對照組，表明米非司酮聯合LNG-IUS 治療圍絕經期AUB 患者的效果顯著，可改善患者性激素水平，減少月經量，降低子宮內膜厚度。LNG-IUS 屬于宮內避孕裝置，其內含52 mg 左炔諾孕酮，以20 μg/d 速度穩定釋放，可直接作用于患者的子宮內膜，促使子宮內膜腺體發生萎縮，間質水腫伴蛻膜化，并降低上皮細胞的活性，利于形成局部高孕激素環境；同時，LNG-IUS 可對雌激素受體造成影響，降低子宮內膜對雌二醇的敏感性，從而達到抑制子宮內膜增生、減少月經量的目的；此外，LNG-IUS 日劑量低，對患者凝血系統、血脂代謝無明顯影響，患者耐受性好。

綜上所述，米非司酮聯合LNG-IUS 利于改善圍絕經期AUB 患者的性激素水平，加快血紅蛋白生成，減少月經量，且安全性較高。