不同時機應用胰島素對妊娠糖尿病患者血糖水平及妊娠結(jié)局的影響

戴麗萍，曾黎貞

福建省莆田市婦幼保健院 （福建莆田 351100）

妊娠糖尿病主要指妊娠期首次發(fā)現(xiàn)的糖耐量異常疾病，常見癥狀為多飲、多尿等，若不及時調(diào)節(jié)體內(nèi)糖代謝，可引起早產(chǎn)、胎兒畸形、產(chǎn)后大出血等多種并發(fā)癥，威脅母嬰健康[1]。妊娠期是女性特殊的生理階段，該時期對于降糖藥物的選取要求較為嚴格，胰島素為臨床治療首選。外源性胰島素補充可有效修復患者的胰島細胞功能，提高機體對葡萄糖的攝取及利用，穩(wěn)定血糖水平，且安全性高，利于改善妊娠結(jié)局[2]。目前，臨床對于胰島素治療妊娠糖尿病患者的研究較多，但關(guān)于不同時機應用胰島素的臨床效果仍存在不同看法。本研究探討不同時機應用胰島素對妊娠糖尿病患者血糖水平及妊娠結(jié)局的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選 取2 0 1 7 年5 月 至2 0 1 9 年5 月 于 我 院 就 診 的8 6 例妊娠糖尿病患者，根據(jù)應用胰島素的時機不同分為對照組與試驗組，各43例。對照組年齡26～39歲，平均（31.54±4.28）歲；孕次1～4次，平均（2.36±0.28）次；教育程度，專科及以上14例，高中20例，初中及以下9例；分娩孕周36～41周，平均（38.65±0.74）周；初產(chǎn)婦18例，經(jīng)產(chǎn)婦25例。試驗組年齡27～40歲，平均（31.61±4.29）歲；孕次1～4次，平均（2.39±0.25）次；教育程度，專科及以上13例，高中19例，初中及以下11例；分娩孕周36～42周，平均（38.69±0.75）周；初產(chǎn)婦19例，24例經(jīng)產(chǎn)婦。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。

納入標準：符合妊娠糖尿病相關(guān)診斷標準[3]；單胎妊娠；運動及飲食療法效果欠佳。排除標準：胰島素過敏；既往存在糖尿病史；合并多器官功能障礙。

1.2 方法

兩組均制定合理飲食及運動計劃。

對照組于孕32周開始應用門冬胰島素（丹麥諾和諾德公司，國藥準字J20150073）治療：孕32～35周每日予以0.9 U/kg 胰島素，孕36周至分娩前每日予以1.0 U/kg，每日總劑量按4：2：3：1分別于三餐及睡前注射，儀器采用美國美敦力公司生產(chǎn)的712型胰島素泵。

試驗組于孕32周前應用胰島素：孕32周前劑量為每日0.5～0.8 U/kg，其他同對照組。

1.3 臨床評價

（1）血糖水平：于治療前、治療后（分娩當天）抽取兩組靜脈血，通過血糖分析儀檢測兩組空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）、餐后2 h血糖（2-hour postprandial blood glucose，2 h PG）變化，并監(jiān)測兩組24 h平均血糖波動幅度（mean amplitude of glycemic excursions，MAGE）及日間平均血糖波動幅度（means of daily differences，MODD）變化。（2）妊娠結(jié)局：記錄兩組早產(chǎn)、產(chǎn)后大出血、新生兒窒息、巨大兒、剖宮產(chǎn)、高膽紅素血癥等發(fā)生情況。

表1 兩組血糖水平比較（）

表1 兩組血糖水平比較（）

注：FPG 為空腹血糖，HbA1c 為糖化血紅蛋白，2 h PG 為餐后2 h 血糖，MAGE 為24 h 平均血糖波動幅度，MODD 為日間平均血糖波動幅度

組別 例數(shù) FPG（mmol/L） HbA1c（%） 2 h PG（mmol/L） MAGE（mmol/L） MODD（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗組 43 7.43±0.51 5.13±0.45 8.91±0.63 7.01±0.49 13.41±1.59 7.06±1.08 8.06±2.14 4.92±1.36 5.72±1.15 2.16±0.34對照組 43 7.46±0.47 5.74±0.53 8.93±0.59 7.58±0.57 13.50±1.55 7.89±1.12 8.13±2.08 6.04±1.85 5.81±1.09 2.67±0.41 t 0.284 5.753 0.152 4.973 0.266 3.498 0.154 3.199 0.373 6.279 P 0.777 0.000 0.880 0.000 0.791 0.001 0.878 0.002 0.711 0.000

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以x-±s 表示，采用t 檢驗，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 血糖水平

治療前，兩組血糖水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，試驗組FPG、HbA1c、2 h PG、MAGE及MODD水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 妊娠結(jié)局

試驗組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

妊娠糖尿病多發(fā)生于孕24～28周，屬于妊娠期特有疾病，主要因孕婦體內(nèi)胰島素樣物質(zhì)增多，使胰島素敏感性降低，胰島素分泌減少，導致血糖水平異常升高[4]。該病對孕婦及胎兒均造成較大危害，長期高血糖可使血管出現(xiàn)病變，血管內(nèi)皮細胞增厚，引起管腔狹窄，增加妊娠高血壓綜合征的發(fā)病風險；同時，患者體內(nèi)葡萄糖利用度降低，使得機體能量不足，易出現(xiàn)子宮收縮乏力現(xiàn)象，導致產(chǎn)后出血及感染風險上升[5]；此外，該病會加快胎兒體內(nèi)胰島素分泌，減少肺表面活性物質(zhì)合成，延緩肺成熟，增加早產(chǎn)等不良事件發(fā)生率，威脅母嬰健康。

目前，臨床多予以妊娠糖尿病患者早期飲食及運動療法干預，促進患者體內(nèi)脂肪分解，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，從而降低體重，減低胰島素抵抗，控制血糖水平。但胎兒發(fā)育所需能量較大，飲食控制難以過于嚴格，故而單純飲食加運動控制的干預效果欠佳，需配合藥物增強降血糖效果[6]。既往臨床常用的磺脲類等口服降糖藥安全性欠佳，易通過胎盤引起胎兒畸形，甚至導致胎兒死亡。胰島素是人體唯一可降低血糖的激素，外源性胰島素經(jīng)注射進入人體后可有效補充內(nèi)源性胰島素的不足，提高葡萄糖攝取及再利用能力，從而調(diào)節(jié)機體糖代謝，降低血糖水平[7]；同時，胰島素進入體內(nèi)可促進胰島細胞修復及再生，增強胰島功能，利于改善胰島素分泌不足現(xiàn)象。代艷[8]研究顯示，早期予以妊娠糖尿病患者胰島素治療可增強血糖控制效果，減少不良分娩結(jié)局的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗組FPG、HbA1c、2 h PG、MAGE 及MODD 水平均低于對照組，不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于對照組，表明孕32周前予以胰島素治療可穩(wěn)定妊娠糖尿病患者的血糖水平，降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生率。原因在于，孕32周左右患者體內(nèi)抗胰島素樣物質(zhì)會大量分泌，到達頂峰，使得血糖水平難以穩(wěn)定控制；該階段亦是胎兒生長發(fā)育的旺盛時期，難以嚴格控制患者飲食，在一定程度上增加了血糖控制難度；而妊娠糖尿病在孕24～28周時即可發(fā)病，盡早予以胰島素治療，并配合其他非藥物干預方法，利于增強整體治療效果，改善患者血糖水平，從而減輕高血糖引起的損傷，減少不良妊娠事件。綜上所述，孕32周前應用胰島素治療妊娠糖尿病患者的效果更佳，可增強血糖控制效果，穩(wěn)定患者血糖水平，有助于減少不良妊娠結(jié)局的發(fā)生，改善母嬰結(jié)局。