不同抗抑郁藥物對腦卒中后抑郁患者腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-2、白細胞介素-6 水平的影響

胡恒平，何重福，周軍

江西省贛州市信豐縣人民醫院 （江西贛州 341600）

腦卒中后抑郁（post stroke depression，PSD）是腦卒中的常見并發癥，患者多以抑郁、睡眠障礙、興趣喪失等負面癥狀為主。目前，PSD 的發病機制仍未完全明晰，但臨床上普遍認為其發生與免疫炎癥反應有關[1]。藥物療法是治療PSD 患者的優選方案，其中選擇性5-羥色胺（5- hydroxytryptamine，5-HT）再攝取抑制劑和5-HT 及去甲腎上腺素再攝取抑制劑的使用最為廣泛。但臨床對于上述不同抗抑郁藥物對PSD 患者血清炎癥介質的影響尚無諸多研究報道[2-3]。本研究比較不同抗抑郁藥物對PSD 患者腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細胞介素-2（interleukin-2，IL-2）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年6月至2020年3月我院收治的PSD 患者156例，按隨機數字表法分為A 組、B 組、C 組，各52例。A 組男29例，女23例；年齡43～75歲，平均（58.72±4.67）歲；病程2～10個月，平均（7.83±1.14）個月。B組男27例，女25例；年齡43～77歲，平均（58.67±4.71）歲；病程2～11個月，平均（7.86±1.18）個月。C組男31例，女21例；年齡41～77歲，平均（58.76±4.62）歲；病程3～10個月，平均（7.90±1.08）個月。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者家屬均簽署知情同意書。

納入標準：經磁共振、CT 檢查確診為腦卒中；符合《中國精神障礙分類與診斷標準》中抑郁癥的診斷標準[4]；可耐受草酸艾司西酞普蘭、舍曲林、文拉法辛等治療；漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）評分18～24分。排除標準：肝、腎功能不全；發病前即存在抑郁癥；患有精神疾病。

1.2 方法

A 組接受草酸艾司西酞普蘭（無錫積大制藥有限公司，國藥準字H20173370）治療，初始劑量為10 mg/d，治療7 d后依據患者實際情況調整劑量，劑量范圍為10～20 mg/d。

B 組接受舍曲林（上海衡山藥業有限公司，國藥準字H20051279）治療，初始劑量為50 mg/d，治療7 d 后根據患者病情調整劑量，劑量范圍50～200 mg/d。

C 組接受文拉法辛（貴州圣濟堂制藥有限公司，國藥準字H20140089）治療，起始劑量75 mg/d，治療7 d 后依據患者實際情況調整劑量，最高劑量≤225 mg/d。

3組均連續治療4周。

1.3 臨床評價

（1）比較3組TNF-α、IL-2、IL-6水平：治療前、治療4周后采集患者空腹肘靜脈血，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法測定TNF-α、IL-2、IL-6水平，檢測試劑盒由上海瑞齊生物有限公司提供。（2）比較3組不良反應發生率：食欲減退、頭暈、惡心等。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計量資料以x-±s 表示，采用t 檢驗，計數資料以率表示，采用χ2檢驗，3組間比較采用單因素方差分析檢驗，兩兩比較采用LSD-t 檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組TNF-α、IL-2、IL-6水平比較

治療前，3組TNF-α、IL-2、IL-6水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療4周后，A 組TNF-α、IL-2、IL-6水平均低于B 組、C 組，差異有統計學意義（P<0.05）；治療4周后，B 組、C 組TNF-α、IL-2、IL-6水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組不良反應發生率比較

3組不良反應以食欲減退、頭暈、惡心、失眠為主，A 組、B 組、C 組不良反應發生率分別為13.46%（7/52）、17.31%（9/52）、19.23%（10/52），差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

PSD 作為腦血管病的常見并發癥，多由于神經功能缺損及軀體功能障礙而導致情緒低落、抑郁現象，該病是造成患者功能恢復不良的重要原因。PSD 發病率較高，且好發于腦卒中后2～3個月，除加重患者臨床癥狀及精神上的痛楚外，還會降低患者的認知功能，甚至導致患者輕生。

表1 3組TNF-α、IL-2、IL-6水平比較（ng/L，）

表1 3組TNF-α、IL-2、IL-6水平比較（ng/L，）

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與A 組比較，bP<0.05；TNF-α 為腫瘤壞死因子-α，IL-2 為白細胞介素-2，IL-6 為白細胞介素-6

組別 例數 TNF-α IL-2 IL-6治療前 治療4 周后 治療前 治療4 周后 治療前 治療4 周后A 組 52 132.98±22.10 56.71±9.24a 28.67±5.18 14.29±3.25a 83.71±10.05 27.14±5.28a B 組 52 132.85±23.21 70.64±11.48ab 28.49±5.20 19.81±4.08ab 83.64±9.86 39.71±6.93ab C 組 52 133.26±21.95 68.29±11.06ab 28.06±5.31 18.63±3.59ab 83.92±9.69 37.58±4.75ab F 0.421 5.318 0.320 7.054 0.145 4.271 P 0.675 0.000 0.750 0.000 0.885 0.000

草酸艾司西酞普蘭為目前已知最強的選擇性5-HT 再攝取抑制劑，是一種西酞普蘭異構體，對5-HT 的再攝取能力較西酞普蘭提高30倍，能夠快速緩解患者的抑郁癥狀，且對膽堿能受體、腎上腺素能受體的親和力差，可減輕對相應神經遞質的影響[5]。舍曲林屬于5-HT 及去甲腎上腺素再攝取抑制劑，有利于抑制中樞神經元突觸前膜對5-HT 的再攝取，促使中樞神經元突出間隙5-HT 水平增加，改善交感神經興奮性，緩解抑郁狀態[6]。文拉法辛能夠抑制神經元突觸前膜對5-HT 與去甲腎上腺素的再攝取，調節中樞突觸前膜間隙的5-HT 與去甲腎上腺素功能，達到抗抑郁效果[7]。研究發現，炎癥介質能夠通過血腦屏障進入神經系統，促使相關免疫調節因子被激活，誘發全身免疫反應，最終誘發PSD。TNF-α 作為重要炎癥介質，由活化的單核及巨噬細胞產生，可增加血管通透性，促使多種炎癥介質釋放，加重炎癥反應，刺激腦細胞損傷；IL-2由活化CD4+T 細胞分泌，IL-2水平升高將加重缺血性腦損傷；IL-6水平升高將導致中性粒細胞聚集到炎癥損傷部位，促使大量炎癥介質釋放，加重炎癥損傷，不利于缺血神經細胞的修復[8]。本研究結果顯示，治療4周后A 組TNF-α、IL-2、IL-6水平均低于B 組、C 組，B 組、C 組TNF-α、IL-2、IL-6水平相近，表明草酸艾司西酞普蘭在抑制炎癥反應方面的效果更佳，能夠降低TNF-α、IL-2、IL-6水平，加快患者病情恢復。

綜上所述，草酸艾司西酞普蘭治療PSD 患者的效果確切，能夠降低血清TNF-α、IL-2、IL-6水平，改善炎癥癥狀。