超敏C 反應蛋白及頸動脈內中膜厚度與視網膜靜脈阻塞的相關性

張海霞，張林昌，賈佳，張保琴，李洪娟，張賀平

天津市第五中心醫院 1 眼科，2 檢驗科 （天津 300450）

視網膜靜脈阻塞是臨床上較為常見的一種視網膜致盲性血管病，部分患者經臨床治療后，仍存在預后不良的情況，嚴重影響患者的生命質量[1]。臨床上關于視網膜靜脈阻塞的發病機制尚未明晰，多認為其與視網膜炎癥、動脈硬化等因素有關。超敏C 反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）是一種高敏感的非特異性炎癥指標，其與頸動脈內中膜厚度（intima-media thickness，IMT）均為動脈粥樣硬化疾病的指標[2-3]。本研究選取我院收治的視網膜靜脈阻塞患者進行研究，分析hs-CRP、IMT 水平與視網膜靜脈阻塞的相關性，進而探討hs-CRP、IMT 對視網膜靜脈阻塞的預測價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2018年12月我院收治的視網膜靜脈阻塞患者60例作為試驗組，另選取同期健康者60名作為對照組。試驗組男35例，女25例；年齡26～70歲，平均（48.10±7.16）歲；合并高血壓24例，合并糖尿病18例，合并高血脂18例。對照組男37名，女23名；年齡25～70歲，平均（47.89±7.22）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，兩組均簽署知情同意書。

納入標準：視網膜靜脈阻塞患者符合《臨床疾病診斷與療效判定標準》[4]中相關標準；精神、認知功能正常。排除標準：發病前1個月有外科手術及創傷史的患者；近3個月有腦梗死、心肌梗死、周圍血管閉塞性疾病的患者；服用免疫抑制劑和（或）類激素的患者；自身免疫性疾病的患者；明顯的肝腎或心功能衰竭的患者；惡性腫瘤、嚴重全身感染的患者。

1.2 方法

試驗組依據患者主訴采血距患病時間，分為24 h 組（22例）、48 h 組（18例）、1周組（12例）、2周組（8例）。采集受試者外周血5 ml，離心處理后，采用免疫散射比濁法測定hs-CRP 水平，應用彩色多普勒超聲診斷儀（陜西凱思特電子科技有限公司，DW-PE582）測定IMT 水平。

1.3 臨床評價

比較各組的hs-CRP、IMT 水平，應用二元Logistic 回歸分析hs-CRP、IMT 對視網膜靜脈阻塞的影響，應用ROC 曲線下面積（area under curve，AUC）評估hs-CRP、IMT 對視網膜靜脈阻塞的預測價值，并找出預測指標的最佳臨界值。

1.4 統計學處理

采用SPSS 25.0統計軟件進行數據分析，全部數據均經正態分布檢驗，符合正態分布，計量資料以x-±s 表示，5組間比較采用單因素方差分析；計數資料以率表示，采用χ2檢驗；應用二元Logistic 回歸分析hs-CRP、IMT 對視網膜靜脈阻塞的影響；繪制ROC 曲線，觀察AUC，檢驗hs-CRP、IMT 對視網膜靜脈阻塞的預測價值，AUC<0.5表示無預測價值，0.5≤AUC<0.7表示預測價值較低，0.7≤AUC<0.9表示預測價值較好，AUC ≥0.9表示預測價值很好，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組間hs-CRP、IMT 水平比較

2周組的hs-CRP、IMT 水平均高于24 h 組、48 h 組、1周組及對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 各組間hs-CRP、IMT 水平比較（）

表1 各組間hs-CRP、IMT 水平比較（）

注：與對照組比較，aP<0.05；與24 h 組比較，bP<0.05；與48 h組比較，cP<0.05；與1 周組比較，dP<0.05；hs-CRP 為超敏C 反應蛋白，IMT 為頸動脈內中膜厚度

組別 人數 hs-CRP（mg/L） IMT（mm）對照組 60 3.69±1.02 0.95±0.48 24 h 組 22 5.02±1.21a 1.15±0.16a 48 h 組 18 6.23±1.15ab 1.21±0.17ab 1 周組 12 6.99±2.13abc 1.29±0.13abc 2 周組 8 9.92±1.52abcd 1.39±0.13abcd F 57.656 5.044 P 0.000 0.001

2.2 hs-CRP、IMT 對視網膜靜脈阻塞的影響

將各組的hs-CRP、IMT 水平值作為自變量，將是否發生視網膜靜脈阻塞作為因變量，行二元Logistic 回歸分析，結果顯示，采血距患病24 h、48 h、1周、2周時hs-CRP、IMT 對視網膜靜脈阻塞的發生有影響（OR>1，P<0.05），見表2。

表2 hs-CRP、IMT 對視網膜靜脈阻塞的影響

2.3 hs-CRP、IMT 對視網膜靜脈阻塞的預測價值

繪制ROC 曲線，結果顯示，hs-CRP 預測視網膜靜脈阻塞的AUC 為0.769，預測價值較好，最佳臨界值為8.350，可獲得理想的靈敏度、特異度（分別為0.875、0.288）；IMT預測視網膜靜脈阻塞的AUC 為0.722，預測價值較好，最佳臨界值為1.210，可獲得理想的靈敏度、特異度（分別為0.875、0.596），見圖1。

3 討論

視網膜靜脈阻塞是臨床上較為常見的眼底血管病，發病率僅次于糖尿病性視網膜病變。該病典型的臨床表現為視網膜血液瘀滯、靜脈迂曲擴張、視網膜出血水腫，嚴重損害患者的身心健康[5]。目前，臨床上關于視網膜靜脈阻塞尚無有效治療方式，且該病患者即使經過積極的臨床治療后，預后不良的發生率仍處于較高水平，治療難度較大[6]。因此，如何有效控制及預防該病的發生，已成為臨床工作人員關注的重點與追求目標。

圖1 hs-CRP、IMT 的ROC 曲線

視網膜靜脈阻塞的誘發因素較多，臨床上認為其與視網膜炎癥、視網膜低灌注、高血壓、動脈硬化等因素密切相關[7]。動脈粥樣硬化是目前醫學界公認的視網膜靜脈阻塞高危因素之一，也是頸動脈狹窄的病理基礎，而臨床上常將IMT 增厚、頸動脈狹窄作為預測冠狀動脈粥樣硬化的敏感因子[8]。眼動脈位于頸內動脈頭部的第一分支，是維持眼部血供的最重要來源之一。當IMT 增厚時，頸動脈血管腔會逐漸狹窄，致使血流動力參數出現改變，進而破壞視網膜周邊血供穩定，致使視網膜血供不足，發生缺血、缺氧性病變。有研究表明，頸動脈狹窄患者視網膜周邊病變的風險更高，且與正常人相比，其視網膜出血的風險增加1.9倍，視網膜血管阻塞性疾病的發生風險增加1.8倍[9]。視網膜血供不足的主要原因之一是頸動脈灌注量低，因頸動脈引發的眼部缺血、缺氧性病變最初的臨床表現僅為眼部血流動力參數改變，其變化較不明顯，因而常被患者忽略。當患者的IMT 增厚時，致使頸動脈狹窄，進而引發視網膜周邊血管出現低灌注情況，視網膜血液循環出現障礙，導致靜脈阻塞[10]。視網膜靜脈阻塞的發病還可能與以下原因有關：頸動脈粥樣硬化致使視網膜動脈出現增厚、硬化，血管腔出現狹窄，進而對其下方的視網膜靜脈產生了壓迫作用，靜脈血管壓力增高，致使血液性狀、流速出現改變，進而形成血液渦流，而血液渦流會損傷血管內皮細胞，導致血管內膜增生，提高了血栓的形成速率，最終出現視網膜靜脈阻塞[11-12]。

hs-CRP 是機體受到微生物入侵或組織損傷等炎癥刺激時，肝細胞合成的一種急性相蛋白，其在炎癥開始的數小時內即可迅速升高，48 h 內即可到達峰值，是檢測機體炎癥反應的敏感指標[13]。hs-CRP 參與了動脈粥樣硬化的全過程，其含量增高時，患者體內的凝血酶-抗凝血酶復合物、血小板聚集及纖溶酶-抗纖溶酶復合物含量也會隨之升高，導致急性腦梗死等病理學變化[14]；同時，hs-CRP 對粒細胞、單核細胞的表面受體具有激活作用，可損傷血管內皮細胞，也可直接作用于血管內膜，增加血管通透性，進而在一定程度上提高內皮細胞纖溶酶抑制劑的水平；此外，hs-CRP可激活血小板的活性，提高血小板的聚集速率，形成血栓，促進不穩定斑塊形成，而不穩定斑塊又會加速血栓的形成，進而進入一種惡性循環，加重動脈粥樣硬化程度[15]。

本研究結果顯示，2周組的hs-CRP、IMT 水平均高于24 h 組、48 h 組、1周組及對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；二元Logistic 回歸分析結果顯示，采血距患病24 h、48 h、1周、2周時hs-CRP、IMT 均對視網膜靜脈阻塞的發生有影響（OR>1，P<0.05）。繪制ROC 曲線，結果顯示，hs-CRP 預測視網膜靜脈阻塞的AUC 為0.769，預測價值較好，最佳臨界值為8.350，可獲得理想的靈敏度、特異度（分別為0.875、0.288）；IMT 預測視網膜靜脈阻塞的AUC 為0.722，預測價值較好，最佳臨界值為1.210，可獲得理想的靈敏度、特異度（分別為0.875、0.596）。因此，臨床上應加強對hs-CRP、IMT 的動態監測，并依據患者動脈狹窄程度積極采取有效干預措施，以阻斷新生血管的形成，降低動脈粥樣硬化程度，進而有效維持視網膜靜脈血供充足，以降低視網膜靜脈阻塞的發生風險。

綜上所述，hs-CRP、IMT 水平升高對視網膜靜脈阻塞的發生有明顯影響，且兩種指標對視網膜靜脈阻塞的發生具有良好的預測價值，故臨床上應加強對hs-CRP、IMT 的動態監測，并及時給予有效干預措施，以降低視網膜靜脈阻塞的發生風險。