長期高強(qiáng)度間歇訓(xùn)練加重自發(fā)性高血壓大鼠心肌纖維化

黃紅梅 胡宗祥 劉昭強(qiáng) 薄海 彭朋

1 集美大學(xué)體育學(xué)院（福建廈門361021）

2 中國人民武裝警察部隊后勤學(xué)院衛(wèi)生勤務(wù)系（天津300309）

高血壓患者由于血壓升高（壓力超負(fù)荷）激活神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)，造成心肌細(xì)胞、非心肌細(xì)胞及細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix，ECM）基因表達(dá)發(fā)生改變，使心臟結(jié)構(gòu)、代謝與功能經(jīng)歷長期的模式改建過程，稱為心臟重塑（cardiac remodeling）[1]。心肌ECM 在心臟生長發(fā)育、結(jié)構(gòu)重塑以及功能穩(wěn)態(tài)中起關(guān)鍵作用。心肌ECM主要成分是膠原（Ⅰ型為主，占80%以上），由成纖維細(xì)胞產(chǎn)生，膠原合成與降解動態(tài)平衡對于維持心臟正常結(jié)構(gòu)與功能具有重要調(diào)節(jié)效應(yīng)。高血壓患者由于長期血壓升高造成心肌膠原代謝紊亂甚至發(fā)生心肌纖維化、心肌細(xì)胞凋亡，最終引發(fā)心臟結(jié)構(gòu)與功能異常甚至心力衰竭（心衰），說明ECM穩(wěn)態(tài)失衡是高血壓心臟重塑及病情進(jìn)展的原因之一[2]。基質(zhì)金屬蛋白酶（ma?trix metalloproteinases，MMPs）是一類鋅依賴性蛋白水解酶家族，催化ECM 蛋白降解，其中MMP-2 是最重要的一種MMPs，在多數(shù)細(xì)胞呈現(xiàn)組成型表達(dá)，其作用是降解變性膠原及其他ECM蛋白。MMPs受組織金屬蛋白酶抑制物（tissue inhibitors of metalloproteinases，TIMPs）的負(fù)反饋性調(diào)節(jié)，以防止ECM過度降解。可見MMPs/TIMPs 穩(wěn)態(tài)平衡對于維持膠原正常代謝至關(guān)重要[2]。此外，轉(zhuǎn)化生長因子-β1（transforming growth fac?tor-β1，TGF-β1）介導(dǎo)的信號通路是多種疾病導(dǎo)致心肌纖維化的共同途徑，可通過促進(jìn)心肌成纖維細(xì)胞向成肌纖維細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化以及上調(diào)結(jié)締組織生長因子（con?nective tissue growth factor，CTGF）等細(xì)胞因子表達(dá)，誘導(dǎo)纖維細(xì)胞增殖，進(jìn)而促進(jìn)心肌纖維化[3]。因此，MMPs/TIMPs 和TGF-β1分別是介導(dǎo)膠原降解與合成的主要調(diào)控因子。……