鹽酸美金剛治療帕金森癡呆的效果及對認知功能、炎癥因子的影響

河南省商城縣人民醫院（465350）劉永啟

帕金森為慢性神經系統變性疾病，表現認知、性格改變，其中超過70%的患者最終進展為帕金森癡呆。帕金森癡呆臨床表現為錐體外系癥狀、認知障礙、注意力下降、執行能力異常以及記憶力障礙等[1]，其發病機制尚未完全研究清楚，可能與腦內黑質紋狀體多巴胺能神經元功能降低有關，使患者腦內多巴胺的水平減少，引起癡呆癥狀，臨床主要采取膽堿酯酶抑制劑藥物進行治療。目前治療多采用鹽酸多奈哌齊治療，取得較好效果[2]。鹽酸美金剛是治療癡呆性癥的非競爭性N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗藥物，具有防止細胞凋亡及改善癡呆患者記憶的作用[3]。帕金森患者血清、腦組織中的炎性因子水平增加，同時還出現神經元凋亡及小膠質細胞活化等現象，提示炎性反應可能也參與帕金森疾病進展。本研究旨在觀察鹽酸美金剛對帕金森癡呆患者炎性反應、認知功能及治療效果的影響，為臨床藥物治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月～2018年3月我院收治的帕金森癡呆患者78例作為研究對象。納入標準：符合《帕金森病癡呆的診斷與治療指南》中診斷標準[4]；年齡＞60歲。排除標準：阿爾茨海默病癡呆、路易體癡呆、血管性癡呆患者；對所用藥物過敏者；腎功能中、重度損傷者；癲癇或癲癇易感體質者、有驚厥病史、心功能嚴重損傷患者；失語癥、頸神病患者。采用隨機數表法等分為對照組、觀察組，各39例。對照組：男18例，女21例；年齡60～80歲，平均（73.66±5.98）歲；病程3～11年，平均病程（7.15±2.36）年。觀察組：男16例，女23例；年齡60～80歲，平均（74.08±5.37）歲；病程3～11年，平均病程（7.09±2.27）年。兩組性別、年齡、病程比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），兩組患者均自愿參與并簽署知情同意書并經醫院倫理委員會通過批準。

1.2 治療方法 納入患者就診后的2周內停止使用精神內藥物，2周后，對照組患者采取鹽酸多奈哌齊片（衛材中國藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20050978，規格5mg×7片）治療，初始劑量為5mg/d，維持該劑量1個月，1個月后增加劑量至10mg/d，1次/d，連續治療4個月。觀察組患者采取鹽酸美金剛片（德國Rottendorf Pharma GmbH，批準文號：國藥準字J20130003，規格10mg×28片）治療，治療第1周劑量為5mg/d，第2周劑量為10mg/d（分2次服用），治療第3周劑量為15mg/d（分2次服用），從第4周開始服用劑量維持在20mg/d（分2次服用），連續治療4個月。兩組患者還同時服用多巴絲肼片（上海羅氏制藥有限公司，批準文號：國藥準字H10930198，規格0.25g×40片）治療，初始劑量為0.125g/次，2次/d，治療1周后增加劑量0.125g/d，根據患者情況調節劑量至病情控制滿意狀態。

1.3 觀察指標 比較兩組患者治療效果及治療過程中不良反應發生情況，比較兩組患者治療前后的認知功能改善情況、血清炎性因子水平變化。治療效果采用Barthel指數進行評定患者日常生活能力，評分＞60分為完全完成，評分41～60分為基本完成，評分20～40分為部分完成，評分＜20分為依靠幫助完成，其中臨床滿意率=（完全完成例數+基本完成例數）/總例數×100%。認知功能情況采用蒙特利爾認知量表(MoCA)與簡易智能精神狀態檢查量表(MMSE)進行評價。炎性因子包括IL-2、IL-1β、TNF-ɑ水平，于治療前后抽患者清晨空腹靜脈血以制備血清，酶聯免疫法檢測IL-2、IL-1β、TNF-ɑ（酶聯免疫試劑盒購于上海恒斐生物科技有限公司）。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0軟件，計量資料以平均值±標準差（±s）表示，若滿足正態分布且方差齊兩組間數據分析采用獨立樣本t檢驗，若不滿足則非正態分布采用非參數Mann-Whitney U檢驗；臨床滿意率與不良反應發生率采用百分比表示，臨床滿意率比較采用秩和檢驗，不良反應發生率組間比較采用卡方檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床滿意率比較 觀察組治療后的臨床滿意率為76.92%高于對照組的61.53%，差異顯著（P＜0.05）。

2.2 兩組治療前后MoCA、MMSE評分比較兩組治療前的高MoCA、MMSE評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后的MoCA、MMSE評分均較治療前升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組治療后的MoCA評分（22.49±2.66）、MMSE評分（20.36±2.10）高于對照組（20.68±2.24）、（19.04±2.24），差異顯著（P＜0.05）。

附表 兩組治療前后炎性因子水平比較（±s）

附表 兩組治療前后炎性因子水平比較（±s）

注：與治療前相比，aP＜0.05。

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2.3 兩組治療前后炎性因子水平比較 兩組患者治療前TNF-α、IL-2、IL-1β含量比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；對照組患者治療前后的TNF-α、IL-2、IL-1β水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后的TNF-α、IL-1β水平較治療前降低（P＜0.05），而觀察組治療后IL-2水平與治療前比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后的TNF-α、IL-1β水平顯著低于對照組（P＜0.05），見附表。

2.4 兩組不良反應比較 觀察組出現2例惡心，2例頭暈；對照組出現1例惡心，2例頭痛，2例頭暈；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.126，P＞0.05），兩組出現不良反應患者均未進行特殊處理，隨著治療進行均緩解。

3 討論

帕金森癡呆會使患者自理能力降低，增加患者致殘率，藥物治療可以延緩患者疾病進展，膽堿酯酶抑制劑是臨床治療帕金森癡呆常用藥物。鹽酸多奈哌齊為膽堿酯酶抑制劑藥物，能與乙酰膽堿酯酶結合，使患者腦內的乙酰膽堿水平增加，以此改善患者的癡呆癥狀。但近年來的研究發現膽堿酯酶抑制劑的使用會增加惡心等副作用，嚴重時患者需停藥，從而影響患者的治療效果。鹽酸美金剛為N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗藥物制劑，可以降低該受體的興奮性以達到保護神經細胞的作用，還能促進多巴胺釋放，使多巴胺受體興奮，改善帕金森癡呆患者肢體顫震臨床癥狀。

本研究結果發現鹽酸美金剛可以提高帕金森癡呆患者的臨床滿意率，還能讓提高MoCA、MMSE評分。曾小容等[5]研究認為鹽酸美金剛可以增加帕金森癡呆患者MoCA、MMSE評分以及提高日常生活能力巴塞爾指數評估結果，能夠改善帕金森癡呆患者認知功能與生活能力，還可以抑制機體局部炎性反應。本研究結果也支持其觀點，可能是因為鹽酸美金剛可以通過增加腦源性營養因子水平來保護腦神經細胞，改善認知功能，還有可能是因為鹽酸美金剛抑制谷氨酸興奮性毒性，在降低其該受體興奮性的同時又不影響多巴胺對機體記憶、學習的作用。

帕金森癡呆患者腦黑質致密部表現出激活狀態下的小膠質細胞，其為一類單核巨噬細胞的組成成分，小膠質細胞活化也暗示患者組織存在炎性反應。帕金森動物模型研究也證實小鼠腦組織中存在大量小膠質細胞活化以及炎癥反應相關細胞因子趨化聚集，表明炎性反應在帕金森病情進展中具有重要作用。本研究結果顯示鹽酸美金剛可以降低帕金森癡呆患者血清TNF-α、IL-1β水平，而對IL-2水平影響不明顯。李維鈁等[6]研究顯示鹽酸美金剛可以顯著降低帕金森癡呆患者血清TNF-α、IL-1β等炎性因子水平，本研究結果與其相似，但是IL-2水平變化不顯著，猜測IL-2可能與帕金森癡呆發病的相關性不大，其中的具體作用機制還需要深入研究。由此表明，鹽酸美金剛可以降低血清炎性因子水平，緩解炎性反應，減少黑質紋狀體神經元損傷，實現改善患者認知功能的作用。本研究還發現鹽酸美金剛不會增加帕金森癡呆患者治療過程中的不良反應發生率，表明鹽酸美金剛具有較好的安全性，但同時本文也存在納入病例較少的不足。

綜上所述，鹽酸美金剛可以降低帕金森癡呆患者血清TNF-α、IL-1β水平，降低炎性反應，提高患者認知功能，且安全性較好。