澤納·韋布（1945—2020）

澤納·韋布對乳腺癌發(fā)生和發(fā)展過程中乳腺及其腫瘤轉(zhuǎn)化的研究，徹底改變了人們對乳腺癌發(fā)育、腫瘤生物學和轉(zhuǎn)移等領域的認識。

2020年6月16日，著名癌癥生物學家澤納·韋布（Zena Werb）去世，享年75歲。憑借在蛋白水解、乳腺癌發(fā)展和炎癥等領域的貢獻，韋布獲得了國際社會的廣泛認可。

1945年3月，韋布出生于德國貝爾根-貝爾森集中營。1966年，韋布從加拿大多倫多大學畢業(yè)，獲生物化學和生理學學士學位。1971年，她獲得紐約洛克菲勒大學細胞生物學博士學位。之后，她進入英國劍橋大學史澄威斯研究實驗室從事博士后研究。1976年，她在加州大學舊金山分校（UCSF）建立了自己的實驗室。其后期的職業(yè)生涯都在該實驗室度過，最近還擔任了UCSF解剖學系副主任以及海倫·迪勒家庭綜合癌癥中心基礎科學部副主任等職。

韋布通過自己的開創(chuàng)性工作證明，基質(zhì)金屬蛋白酶在發(fā)育期和疾病的組織功能中起著關鍵作用。20世紀七八十年代，她獲得的新證據(jù)表明，作為基質(zhì)金屬蛋白酶裂解活性靶點的細胞外蛋白不僅可為細胞提供結(jié)構支持，還會直接影響細胞的信號轉(zhuǎn)導及其行為。細胞和細胞外蛋白之間的作用被認為是動態(tài)和相互的。韋布的研究顯示，當細胞通過特定的細胞表面受體與細胞外蛋白纖連蛋白結(jié)合時，細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導會發(fā)生改變，細胞產(chǎn)生的基質(zhì)金屬蛋白酶相應增加。這一關鍵數(shù)據(jù)揭示了細胞與其細胞外環(huán)境之間相互作用的雙向性質(zhì)（即動態(tài)交互）。

韋布清楚地知道，要完全理解基質(zhì)金屬蛋白酶，就必須對各種器官和疾病的復雜生物學進行研究。于是，她潛心研究了骨骼、乳腺和唾液腺、胚胎發(fā)育、傷口愈合以及癌癥生物學。當腫瘤學界就基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑可能防止腫瘤轉(zhuǎn)移的概念達成共識時，韋布已經(jīng)領先了一步。她知道這一策略會嚴重破壞正常的組織功能，并有可能使疾病惡化，而且腫瘤轉(zhuǎn)移遠比簡單地借助蛋白酶突破基底膜更復雜。

韋布的研究為理解細胞外基質(zhì)如何影響組織形態(tài)的形成、重塑以及腫瘤微環(huán)境提供了分子和機制框架。她的這些創(chuàng)見既需要勇氣，也需要遠見。憑借這些開創(chuàng)性工作，她先后獲得美國實驗生物學學會頒發(fā)的科學卓越獎、美國細胞生物學學會頒發(fā)的威爾遜獎章和桑德拉·馬蘇爾領導力獎。2010年，韋布當選為美國國家科學院院士。

韋布對探索工作充滿熱情，并能把極其復雜的生物學問題簡化為可管理、可驗證的假設。無論成敗，韋布對每次實驗都感到興奮。與學生共同分享知識也是一件令她興奮的事。在上課時，她充分展示出自己的豐厚學識。

那些有幸與韋布相識的人發(fā)現(xiàn)，她為人謙遜、心地善良、慷慨大方。她從來不會因為自己太忙而無暇為許多向她征求意見的人提供建議。她對自己的后輩關懷備至，也樂意與同事展開熱烈的討論，分享自己的超前想法。她無私地對學生和同事給予支持，并因此獲得嘉獎：美國癌癥研究協(xié)會及其下屬的女性癌癥研究成員小組授予她夏洛特·弗蘭德紀念演講獎，以表彰她對癌癥研究領域以及在促進女性科學發(fā)展方面做出的杰出貢獻。她還曾榮獲加州大學舊金山分校頒發(fā)的終身成就獎。韋布不遺余力地支持他人事業(yè)的發(fā)展，這一豐厚遺產(chǎn)也將在她所指導的科學家身上得到延續(xù)。她的原創(chuàng)思想、創(chuàng)新能力和大膽構想將被人們永遠銘記。

資料來源 Science