加味麻杏石甘湯防治非小細胞肺癌同步放化療所致放射性肺炎29例*

周曉娜 駱學新 熊中奎

紹興第二醫院醫共體總院 浙江 紹興 312000

非小細胞肺癌占所有肺癌類型的80%以上，對于不適宜手術的ⅢA或ⅢB期非小細胞肺癌，同步放化療優于序貫放化療、單純放療或化療[1]。放射性肺炎是同步放化療的不良反應之一[2]。嚴重的放射性肺炎不僅阻礙放療劑量的提高，而且降低了患者的生活質量，甚至危及生命。中醫藥治療放射性肺炎有明顯優勢[3]。本研究旨在探討加味麻杏石甘湯對放射性肺炎的防護作用及對轉化生長因子β1蛋白（TGF-β1）的影響。報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料：收集2016年1月～2019年10月就診于我院的Ⅲ期非小細胞肺癌患者61例，隨機分為治療組29例和對照組32例。治療組中男20例，女9例；平均年齡64.00±8.32歲；鱗癌15例，腺癌13例，其他1例；ⅢA期16例，ⅢB期13例。對照組中男24例，女8例；平均年齡65.38±7.54歲；鱗癌19例，腺癌12例，其他1例；ⅢA期12例，ⅢB期20例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入標準：①經病理學診斷為非小細胞肺癌，臨床分期Ⅲ期[4]，計劃行同步放化療；②年齡≥18歲且≤75歲，無孕期婦女；③卡氏（KPS）評分≥70分，預計生存期＞6個月；④獲得倫理委員會批準，均簽署知情同意書。

1.3 排除標準：①曾接受胸部手術、放化療；②有手術指征的ⅢA期非小細胞肺癌；③有消化道手術、潰瘍性結腸炎、糖尿病、肝腎臟疾病，或需要專科治療的其他嚴重疾病；④有嚴重的基礎肺部疾病；⑤有精神神經癥狀。

2 治療方法

2.1 對照組：僅給予同步放化療：放療方案：所有受試者行常規分割照射，采用6 MV-X射線放療，計劃放療劑量DT=50-60Gy/25-30Fx，每周5次，5～6周完成。化療方案：以鉑類為基礎的雙藥聯合，包含：培美曲塞+順鉑 /紫杉醇+卡鉑/吉西他濱+奧沙利鉑方案，在放療第1天進行，共治療2個周期。

2.2 治療組：在對照組基礎上，口服加味麻杏石甘湯（化療期及化療結束3天停服），組成：生石膏、金銀花、薏苡仁、魚腥草各30g，浙貝母、瓜蔞子各15g，苦杏仁、炒黃芩、桔梗、牛蒡子、葶藶子(包煎)、蟬蛻、炙冬花、蜂房各10g，炙麻黃6g，甘草5g。中藥湯劑由華通醫藥公司制備，每次服用200ml，每日2次，連用至放療結束。

3 療效觀察

3.1 觀察指標：同步放化療結束5周后觀察：①放射性肺炎的發生率；②放射性肺損傷程度；③腫瘤近期治療效果。同步放化療前1周、同步放化療結束、同步放化療結束5周觀察：①KPS評分變化；②血漿TGF-β1水平的變化。

3.2 療效評價標準：放射性肺炎發生率參照《急性放射性肺炎診斷標準》（GBZ110-2002））。放射性肺損傷程度參照NCI-CTCAE 4.0標準：1級：無癥狀；2～4級：有癥狀，需治療，分級越高，癥狀越嚴重；5級：死亡。腫瘤近期治療效果，參照WHO實體瘤療效評價標準：CR：完全緩解；PR：部分緩解；SD：介于CR和PD之間；PD：進展。

3.3 統計學方法：數據分析采用SPSS 17.0軟件，t檢驗比較均值，均數±標準差（±s）描述計量資料；χ2檢驗比較計數資料。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

3.4 觀察結果：分述如下。

3.4.1 放射性肺炎發生率比較：治療組發生放射性肺炎3例，發生率10.3%，對照組發生11例，發生率34.4%，兩組差異有統計學意義（P＜0.05）。

3.4.2 放射性肺損傷分級比較：均未發生5級致死性放射性肺損傷。≥2級（癥狀性）放射性肺損傷：治療組2例，發生率6.9%；對照組9例，發生率28.1%，兩組比較，差異有統計學差異（P＜0.05）。

3.4.3 腫瘤近期療效比較：CR、PR、SD、PD的例數治療組為2、15、10、2例，對照組為2、18、9、3例。兩組CR比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；有效率(CR+PR)治療組為58.6%，對照組為62.5%，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3.4.4 兩組KPS評分比較：見表1。

表1 兩組KPS評分比較（±s，分）

表1 兩組KPS評分比較（±s，分）

注：與對照組比較，#P＜0.05。

組別 例數治療組 29對照組 32放化療結束5周75.68±7.28#70.00±8.03放化療前1周78.90±4.16 77.93±4.53放化療結束71.89±4.10#66.87±5.92

3.4.5 兩組血漿TGF-β1的變化：見表2。

表2 兩組血漿TGF-β1水平比較(±s，ng/ml)

表2 兩組血漿TGF-β1水平比較(±s，ng/ml)

注：與對照組比較，#P＜0.05。

組別治療組對照組放化療結束5周9.74±1.00#11.25±1.30例數29 32放化療前1周4.70±0.32 4.59±0.42放化療結束11.94±1.27#14.62±1.54

4 體會

放射性肺炎表現為咳嗽、咳痰、氣急、發熱等，且為放療開始后新出現的或較前加重的癥狀；CT或X線表現為受照射的區域內斑片狀、條索狀陰影。治療上為對癥治療和激素、抗生素治療；有明確感染的，抗生素可起到一定作用，無菌性炎癥者，抗生素的療效并不明顯，副作用較多。

放射性肺炎可歸屬于中醫學“咳嗽”“喘證”等范疇。射線具有熱毒之性，長期照射，伏藏體內，形成“伏毒”[5]。麻杏石甘湯具有寒熱并用、表里同治的作用。加入金銀花、牛蒡子、炒黃芩、浙貝母，減輕放射線的熱毒之性；黃芩經過酒炒之后，苦寒之性減少，解毒作用不變，瀉肺火作用更強；炙冬花、瓜蔞子、魚腥草等針對放射性肺損傷耗傷津液而設；桔梗上浮保肺，苦杏仁降氣止咳，二者合用，體現升降相因，與肺的宣發肅降功效不謀而合；蟬蛻開音利咽、蜂房攻毒消腫，二者皆為蟲類藥，更具有行氣、活血、祛瘀之功。以上藥物皆歸肺經，共奏宣肺化痰平喘、解毒祛瘀之功。薏苡仁顧護脾胃、抗腫瘤；蜂房、浙貝母亦有軟堅散結功效，在防治放射性肺炎同時兼顧脾胃、殺毒抗癌。

放射性肺炎的發病機理目前沒有統一結論。細胞因子學說的研究較多[6]，其中以TGF-β1最為重要[7]。本研究發現，同步放化療后，患者血漿TGF-β1水平升高，表明TGF-β1與放射性肺炎相關。治療組的血漿TGF-β1水平始終低于單純同步放化療組，提示加味麻杏石甘湯可以抑制血漿TGF-β1的生成。

綜上所述，加味麻杏石甘湯可以有效降低同步放化療時放射性肺炎的發生，減輕放射性肺損傷的發生率及嚴重程度，提高患者生活質量，減輕血漿TGF-β1的釋放，值得進一步研究。